部份中文长效凝血因子IX产品处方资料（仅供参考）
商品名：Refixia Injektionslösung
英文名：Nonacog Beta Pegol
中文名：重组凝血因子IX冻干粉注射剂
生产商：诺和诺德制药
药品简介
近日，长效凝血因子IX产品Refixia（nonacog beta pegol，N9-GP）获欧盟委员会（EC）已批准，作为一种预防性药物和按需治疗药物，用于12岁及以上青少年和成人B型血友病（haemophilia B）患者，预防和控制出血事件以及围术期（手术）管理。
Refixia是一种糖基聚乙二醇化的重组凝血因子IX产品，具有显著延长的半衰期，同时具有显著改善的药代动力学（PK）属性，该药旨在作为一种替代疗法用于B型血有病的治疗。糖基聚乙二醇化（glycopegylation）是一种能有效延长药物半衰期的新技术，该技术在A型血液病及其他治疗领域已被证明安全有效。
作用机理
Refixia是一种纯化的重组人因子IX（rFIX），具有与该蛋白偶联的40kDa聚乙二醇（PEG）。Refixia的平均分子量约为98kDa，单独的蛋白质部分的分子量为56kDa。激活Refixia后，将包括40kDa聚乙二醇部分的激活肽裂解掉，剩下天然的激活因子IX分子。
IX因子是单链糖蛋白。它是维生素K依赖性凝血因子，在肝脏中合成。IX因子被XIa因子和VII因子/组织因子复合物激活。活化的因子IX与活化的因子VIII结合可活化因子X。活化的因子X将凝血酶原转化为凝血酶。凝血酶然后将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成凝块。 B型血友病是一种与性有关的遗传性遗传性疾病，由于IX因子水平降低而导致，自然地或由于意外或外科创伤而大量渗入关节，肌肉或内部器官。通过替代疗法，因子IX的血浆水平增加，从而能够暂时纠正因子缺乏症并纠正出血倾向。
适应症
12岁及以上B型血友病（先天性IX缺乏症）患者的治疗和出血的预防。
用法与用量
所施用的因子IX的单位数以国际单位（IU）表示，与国际卫生组织有关因子IX产品的当前标准有关。血浆中的因子活性以百分比（相对于正常人血浆）或国际单位（相对于血浆中factor因子的国际标准）表示。
预防
每周一次40IU/kg体重。
可以根据达到的FIX水平和个体出血趋势考虑调整剂量和给药间隔。每周节制40IU/kg的剂量达到的谷底水平进行了总结。
建议忘记剂量的预防性患者在发现后采取剂量，此后继续每周一次的常规给药时间表。应避免加倍剂量。
按需治疗
替代疗法的剂量和持续时间取决于出血的部位和严重程度，有关出血发作的剂量指导，请参见表。
修复性出血的治疗
出血程度                  推荐剂量IU/kg修复体   剂量建议
早期出血，肌肉出血或口腔出血。   40             建议单剂
更广泛的出血，肌肉出血或血肿。
严重或有生命危险的出血。         80        可以给予40IU/kg的额外剂量。
手术
手术的剂量水平和给药间隔取决于手术程序和当地实践。表中提供了一般建议。
修复手术治疗
手术程序类型        推荐剂量IU/kg体重      剂量建议
小型手术，包括拔牙。      40       如果需要，可以给予额外的剂量。
大手术                    80               术前剂量
                          40       考虑在术后第一周内两次重复剂量40IU/kg（间隔1-3天）
                                   由于Refixia的半衰期较长，因此在手术后给药的频率可延
                                   长至第一周后每周一次，直到止血并达到治愈为止。
小儿
建议的青少年剂量（12-18岁）与成人相同：40IU/kg体重。尚未确定12岁以下儿童的Refixia的长期安全性。
给药方法
静脉使用。
在用组氨酸溶剂注射用粉末重构后的几分钟内，通过静脉内推注注射来进行修复。给药速率应由患者的舒适度决定，最高注射速率为4ml/min。
保质期
未开封
2年。在保质期内，Refixia可以在不超过6个月的单个时间内在30°C下保存。将产品从冰箱中取出后，不得将产品退回冰箱。请在室温下在产品纸箱上记录开始存储的时间。
重建后
已证明其化学和物理使用稳定性在冰箱（2°C-8°C）中存放24小时，在室温（≤30°C）下存放4小时。
从微生物学的角度来看，应立即使用重组产品。如果不立即使用，使用前的使用时间和使用条件将由用户负责，通常建议不要在室温（≤30°C）下存放超过4小时或在冰箱中存放24小时。°C-8°C），除非在受控且经过验证的无菌条件下进行了复溶。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C-8°C）中。不要冻结。
存放在原始包装中，以避光。
请参阅随附件的Refixia完整处方信息： 
https://www.medicines.org.uk/emc/product/9444/smpc

Refixia Trockensub 500IE c Solv Durchstechflasche 1Stk CHF：2473.25
Refixia Trockensub 1000IE c Solv Durchstechflasche 1Stk CHF：4843.87
Refixia Trockensub 2000IE c Solv Durchstechflasche 1Stk CHF：9885.12
Refixia®
Novo Nordisk Pharma AG
Zusammensetzung
Pulver:
Wirkstoff: nonacog beta pegol (humaner Gerinnungsfaktor IX (rDNA), pegyliert)
Hilfsstoffe:
Pulver: Natrii chloridum, Histidinum, Saccharum, Polysorbatum 80, Mannitolum, Natrii hydroxidum (zur pH-Wert-Einstellung), Acidum hydrochloridum (zur pH-Wert-Einstellung).
Lösungsmittel: Histidinum, Natrii hydroxidum (zur pH-Wert-Einstellung), Acidum hydrochloridum (zur pH-Wert-Einstellung), Aqua ad iniectabilia.
Nonacog beta pegol (rekombinanter humaner Faktor IX) wird mit Hilfe rekombinanter DNA-Technologie in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO) hergestellt. Für die Zellkultur, Reinigung, Konjugation und Formulierung von Refixia werden keine Zusätze humanen oder tierischen Ursprungs eingesetzt.
Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung.
Jede Durchstechflasche enthält gemäss Deklaration 500 IE, 1000 IE oder 2000 IE nonacog beta pegol.
Nach Rekonstitution mit dem beiliegenden Histidin-Lösungsmittel enthält ein ml Refixia jeweils rund 125 IE, 250 IE oder 500 IE nonacog beta pegol.
Weisses bis leicht gelbliches Pulver.
Klare und farblose Injektionslösung.
Der Wirkstoffgehalt (IE) wird unter Verwendung eines Einstufen-Gerinnungstests gemäss der Europäischen Pharmakopöe bestimmt. Die spezifische Aktivität von Refixia beträgt im Mittel 152IE/mg Protein.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Behandlung und Prophylaxe von Blutungen bei vorbehandelten Patienten mit Hämophilie B (kongenitaler Faktor IX-Mangel).
Dosierung/Anwendung
Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines in der Behandlung von Hämophilie erfahrenen Arztes initiiert werden.
Dosierung
Eine Internationale Einheit(IE)der Faktor IX-Aktivität entspricht der Menge an Faktor IX in einem Milliliter des normalen humanen Plasmas.
Langfristige Prophylaxe
40IE/kg Körpergewicht einmal wöchentlich.
Patienten, die zur langfristigen Prophylaxe behandelt werden und eine Dosis vergessen, werden angewiesen, ihre Dosis bei der Feststellung des Vergessens zu applizieren und anschliessend mit dem gewohnten Dosierungsschema von einer wöchentlichen Dosis fortzufahren. Eine Doppeldosis sollte vermieden werden. Für Anweisungen zur Behandlung im Falle einer Blutung, die während der Behandlung mit Refixia auftritt, siehe Tabelle 1(siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Eigenschaften/Wirkungen»).
Behandlung nach Bedarf
Die Dosierung und die Dauer der Substitutionsbehandlung hängen von Ort und Schweregrad der Blutung ab, siehe Tabelle 1 für Anweisungen zur Dosierung bei Blutungsepisoden.
Präklinische Daten
Die auf den üblichen Studien zur Sicherheit, Pharmakologie und Toxizität bei wiederholter Verabreichung an Tiere basierenden präklinischen Daten zeigen keine Bedenken für Menschen.
Langzeitstudien an Tieren, die das karzinogene Potenzial von Refixia bestimmen sollten, sowie Studien zur Bestimmung der Wirkungen von Refixia auf Genotoxizität, Fertilität, Entwicklung oder Reproduktion wurden nicht durchgeführt. Eine Überprüfung des karzinogenen Potenzials von Refixia wurde durchgeführt, wobei kein karzinogenes Risiko festgestellt wurde.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Mangels Kompatibilitätsstudien darf Refixia nicht mit anderen Lösungsmitteln als der beiliegenden Histidin-Lösung gemischt oder rekonstituiert werden.
Verabreichen Sie rekonstituiertes Refixia nicht über gleiche Schläuche und Behältnisse wie andere Arzneimittel.
Haltbarkeit
Ungeöffnet:
24 Monate bei 2 °C-8 °C, während deren Refixia für einen Zeitraum von nicht mehr als 6 Monaten bei Raumtemperatur (nicht über 30 °C) aufbewahrt werden kann. Sobald das Präparat aus dem Kühlschrank genommen wird, darf es nicht wieder in diesen zurückgelegt werden. Vermerken Sie bitte den Beginn der Aufbewahrung bei Raumtemperatur auf der Packung.
Nach der Rekonstitution:
Das rekonstituierte Präparat sollte unverzüglich aufgebraucht werden.
Die chemische und physikalische Stabilität während des Gebrauchs wurde mittels 24-stündiger Lagerung im Kühlschrank (2 °C-8 °C) und 4-stündiger Lagerung bei Raumtemperatur aufgezeigt (≤30 °C). Falls das Präparat nicht sofort verwendet wird, liegen die Dauer und die Bedingungen der Lagerung vor der Anwendung in der Verantwortung des Anwenders. In der Regel wird davon abgeraten, Präparate, die länger als 4 Stunden bei Raumtemperatur (≤30 °C) oder 24 Stunden im Kühlschrank (2 °C-8 °C) gelagert wurden, anzuwenden, es sei denn die Rekonstitution wurde unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen vorgenommen.
Nicht verwendete Präparate, die länger als 4 Stunden bei Raumtemperatur gelagert wurden, müssen entsorgt werden.
Refixia darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Lagerungshinweise
Ausser Reich- und Sichtweite von Kindern aufbewahren.
Im Kühlschrank(2-8 °C) lagern.
Nicht einfrieren.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Zur Lagerung bei Raumtemperatur und zu den Lagerungsbedingungen nach der Rekonstitution von Refixia siehe unter «Sonstige Hinweise: Haltbarkeit».
Hinweise für die Handhabung
Refixia ist nach der Rekonstitution des Pulvers mit dem in der Injektionsspritze mitgelieferten Lösungsmittel intravenös zu verabreichen. Nach der Rekonstitution erscheint die Lösung als eine klare und farblose Lösung, die frei von sichtbaren Partikeln ist. Das rekonstituierte Arzneimittel sollte vor der Verabreichung visuell hinsichtlich Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Verwenden Sie keine Lösungen, die trüb sind oder Ablagerungen aufweisen.
Die Verabreichungsrate sollte vom Befinden des Patienten abhängen, wobei die maximale Injektionsrate bei 4 ml/min liegt.
Sie benötigen zudem ein Infusionsbesteck (Schlauch und Flügelkanüle), sterile Alkoholtupfer, Mullkompressen und Pflaster. Diese Materialien liegen Refixia nicht bei.
Verwenden Sie immer eine aseptische Arbeitsweise.
Entsorgung
Entsorgen Sie die Spritze mit dem Infusionsset und die Durchstechflasche mit dem Adapter für die Durchstechflasche nach der Injektion sicher. Entsorgen Sie das nicht verwendete Präparat sowie andere Abfallmaterialien gemäss den lokalen Anforderungen.
Zulassungsnummer
66216(Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Novo Nordisk Pharma AG, Kloten
Domizil: Zürich
Herstellerin
Novo Nordisk A/S, DK-2880 Bagsværd
Beschreibung
Jede Packung enthält:
1 Durchstechflasche aus Glas (Typ I) mit Pulver und Chlorobutyl-Gummistopfen
1 steriler Adapter für die Durchstechflasche für die Rekonstitution
1 Fertigspritze mit 4 ml Histidin-Lösung mit Rücklaufsperre (Polypropylen), einem Gummikolben (Bromobutyl) und einer Verschlusskappe mit einem Stopfen (Bromobutyl)
1 Kolbenstange (Polypropylen).
Der Gummistopfen oder -kolben wurde nicht aus Naturkautschuklatex hergestellt.