新药Roctavian（valoctocogene roxaparvovec-rvo）一次性单剂量输注，是美国首个批准的治疗严重血友病A的基因疗法！
近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Roctavian（valoctocogene roxaparvovec-rvo）基因治疗成人严重血友病A（先天性凝血因子VIII（FVIII）缺乏症，FVIII活性<1IU/dL），无需通过美国食品药品监督管理局批准的测试检测到腺相关病毒血清型5（AAV5）抗体。
血友病A（Hemophilia A）是由于缺乏凝血因子VIII而导致的一种罕见遗传性出血性疾病，以反复出血及其相关并发症为主要临床表现。目前，血友病A的主要治疗手段是定期输注凝血因子VIII，但频繁的输注给患者的生活带来了极大不便。
批准日期：2023年06月29日 公司：BioMarin Pharmaceutical
Roctavian(缬草酸罗卡他维[valoctocogene roxaparvovec-rvox]) 混悬液,用于静脉输注
美国首次批准：2023年
作用机制
valoctocogene是一种基于腺相关病毒血清型5（AAV5）的基因治疗载体，旨在引入编码人类凝血因子VIII（hFVIII-SQ）的B结构域缺失的SQ形式的转基因的功能拷贝。这种转基因的转录发生在肝脏内，使用肝脏特异性启动子，从而导致hFVIII-SQ的表达。表达的hFVIII-SQ取代了有效止血所需的缺失的凝血因子VIII。
适应症和用法
ROCTAVIAN是一种基于腺相关病毒载体的基因治疗，适用于治疗成人严重血友病A（先天性因子VIII缺乏症，因子VIII活性<1IU/dL），而不存在经美国食品药品监督管理局批准的检测检测到的腺相关病毒血清型5抗体。
剂量和给药
仅限一次性单次静脉注射使用。
•进行基线检测以选择患者，包括检测是否存在腺相关病毒血清型5（AAV5）的抗体、是否存在因子VIII抑制剂以及肝脏健康评估。
•Roctavian的推荐剂量为每公斤体重6×1013个载体基因组（vg）。
•以1mL/min的速度开始输液。如果耐受，速率可每30分钟增加1mL/min，最高可达4mL/min。
剂型和强度
•Roctavian是一种用于静脉输液的悬浮液。
•Roctavian的标称浓度为每毫升2×1013vg缬草酸rvox，每个小瓶含有不少于8mL（16×1013vg）的可提取体积。
禁忌症
•活动性感染，急性或不受控制的慢性。
•已知的严重肝纤维化（3或4期）或肝硬化。
•已知对甘露醇过敏。
警告和注意事项
•输液相关反应：发生输液反应，包括超敏反应和过敏反应。在罗维安给药期间和给药后至少监测3小时。如果出现症状，减缓或中断给药，并给予适当的治疗。一旦症状缓解，以较低的速度重新开始输液。因过敏反应停止输液。
•肝毒性：每周监测丙氨酸氨基转移酶（ALT）至少26周，并根据需要对ALT升高进行皮质类固醇治疗。继续监测ALT，直到其返回基线。
监测因子VIII活性水平，因为ALT升高可能伴随因子VIII活性下降。监测和管理皮质类固醇使用引起的不良反应。
•血栓栓塞事件：血栓栓塞事件可能发生在因子VIII活性升高超过正常上限（ULN）的情况下。
据报道，罗维安输注后，因子VIII的活性高于ULN。在使用罗维安前后评估血栓形成的风险因素，包括心血管风险因素，并相应地建议患者。
•监测实验室测试：监测因子VIII活性和因子VIII抑制剂。
•恶性肿瘤：监测有肝细胞癌危险因素的患者的肝细胞恶性肿瘤（例如，乙型或丙型肝炎、非酒精性脂肪肝、慢性饮酒、非酒精脂肪性肝炎、高龄）。给药后定期进行肝脏超声检查（例如每年一次）和甲胎蛋白检测。如果使用罗他万治疗后出现任何恶性肿瘤，请致电1-866-906-6100联系BioMarin Pharmaceutical Inc。
不良反应
•最常见的不良反应（发生率≥5%）为恶心、疲劳、头痛、输液相关反应、呕吐和腹痛。
•最常见的实验室异常（发生率≥10%）为ALT、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CPK）、因子VIII活性水平、γ-谷氨酰转移酶（GGT）和胆红素>ULN。
如需报告可疑不良反应，请致电1-866-906-6100联系BioMarin Pharmaceutical Inc.，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
在特定人群中使用
•给药后6个月内，男性不得捐献精液，男性及其女性伴侣必须预防或推迟怀孕。
•关于Roctavia治疗HIV感染患者的安全性和有效性的信息有限。
•Roctavia对既往有胸廓因子VIII抑制剂的患者的安全性和有效性尚未确定。
包装供应/储存和处理
供应方式
Roctavian注射液是一种无菌、不含防腐剂、透明、无色至淡黄色的悬浮液，用于静脉输注。Roctavian每毫升含有2×1013个载体基因组（vg）。
每箱Roctavian（NDC 68135-927-48）包含一个单剂量小瓶（NDC 68.35-929-01）
可提取体积不小于8mL，含有16×1013个载体基因组（vg）。
储存和处理
包装销售的产品
运输冻结温度≤-60°C（-76°F）
直立存放在≤-60°C（-76°F）的温度下。
将Roctavian小瓶储存在纸箱中，直到可以使用为止。
保护Roctavian免受光线照射。
准备和管理期间
在室温下解冻，最高可达25°C（77°F）。
解冻后，Roctavian可在室温下保存最多10小时，包括准备和输液时间[参见剂量和用法]。
如有必要，已解冻的完整小瓶（塞子尚未刺穿）可以冷藏（2至8°C）长达3天，直立并避光（例如，放在原始纸箱中）。
请勿将Roctavian暴露在紫外线消毒灯的光线下。
解冻后，不要冷藏。
用已证明对无包膜病毒具有活性的杀病毒剂处理罗维安溢出物，并使用吸收材料进行印迹。
根据当地药品废物指南，处理可能接触到罗维安的未使用产品和一次性材料。

请参阅随附的Roctavian完整处方信息：
https://www.fda.gov/media/169937/download