部份中文抗血友病因子[重组]聚乙二醇化处方资料（仅供参考）
英文名：Antihemophilic Factor(Recombinant),PEG ylated
商品名：Adynovi Injektionslösung
中文名：抗血友病因子[重组] 聚乙二醇化注射粉末溶液
生产商：武田制药
药品简介
2017年11月15日，新药Adynovi（抗血友病因子[重组]，聚乙二醇化）已获欧盟批准上市，用于12岁及以上的罕见性出血性疾病（A型血友病）患者的按需和预防性使用。
血友病是一种遗传性疾病，病人先天缺乏凝血因子，其中A型血友病患者的凝血因子VIII基因存在缺陷，导致凝血功能障碍（但并非血小板数量不足），不易止血，且绝大部分患者为男性。
Adynovi是一种长效重组凝血因子VIII制剂，旨在为患有该病的幼儿、青少年和成人患者提供出血后的保护，并且能够在手术中使用。作为一种长效药物，聚乙二醇（PEG）被连接到重组凝血因子VIII的分子主体上，以延长该药物在血液中的半衰期，因此可能比未修饰的抗血友病凝血因子（如该药物的前体Advate）具有更少的注射频率，以减少出血频率。
药理作用
VIII因子/von Willebrand因子复合物由两个具有不同生理功能的分子（VIII因子和von Willebrand因子）组成。当注入血友病患者时，因子VIII与患者血液循环中的von Willebrand因子结合。活化的因子VIII充当活化的因子IX的辅助因子，从而加速了因子X向活化的因子X的转化。活化的因子X将凝血酶原转化为凝血酶。然后凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，可以形成凝块。血友病A是一种X染色体连锁的遗传性凝血疾病，由于凝血因子VIII：C的水平降低，导致自发性或由于意外或外科创伤而大量渗入关节，肌肉或内部器官。通过替代疗法，因子VIII的血浆水平增加，从而能够暂时纠正因子缺乏症并纠正出血倾向。
Rurioctocog alfa pegol是具有延长的半衰期的聚乙二醇化重组人因子VIII。Rurioctocog alfa聚乙二醇是由2,332个氨基酸组成的octocog alfa与聚乙二醇（PEG）试剂（MW 20kDa）的共价缀合物。rurioctocog alpegol的治疗活性源自八角藻α，它是通过重组DNA技术从中国仓鼠卵巢细胞系产生的。然后将Octocog alfa与PEG试剂共价缀合。 PEG部分与octocog alfa共轭以增加血浆半衰期。
适应症
12岁及以上A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏症）患者的治疗和出血的预防。
先前未治疗的患者
尚未确定ADYNOVI在先前未经治疗的患者中的安全性和有效性。无可用数据。
治疗监测
在治疗过程中，建议适当确定因子VIII的水平，以指导给药剂量和重复输注的频率。个别患者对VIII因子的反应可能有所不同，显示出不同的半衰期和恢复率。体重不足或超重的患者可能需要根据体重调整剂量。特别是在进行重大外科手术时，通过凝血分析（血浆凝血因子VIII活性）精确监测替代疗法是必不可少的。
用法与用量
替代疗法的剂量和持续时间取决于VIII因子缺乏症的严重程度，出血的部位和程度以及患者的临床状况。
施用的因子的单位数以国际单位（IU）表示，与国际卫生组织针对factor因子产品的当前浓缩标准有关。血浆中的VIII因子活性以百分比（相对于正常人血浆）表示，或以国际单位（相对于血浆中VIII因子的国际标准）表示。
一个国际单位（IU）的VIII因子活性相当于一毫升正常人血浆中VIII因子的量。
按需治疗
VIII因子所需剂量的计算基于以下经验发现：每千克体重1 IU VIII因子可使血浆VIII因子活性提高2IU/dl。使用以下公式确定所需剂量：
所需的国际单位（IU）=体重（kg）x所需的VIII因子升高（％）x0.5
给药量和给药频率应始终视具体病例的临床有效性而定。
在以下出血事件的情况下，凝血因子VIII的活性不应低于相应时期内给定的血浆活性水平（以正常或IU/dl的百分比表示）。
保质期
未打开的小瓶
2年。
打开之前，产品可能会在室温（最高30°C）下保存长达3个月的时间。室温下3个月的储存结束应记录在产品纸箱上。该日期不得超过外包装箱上最初提到的日期。在此期间结束后，不得将产品放回冰箱，而应使用或丢弃。
重建后
在不超过30°C的温度下已证明3个小时的化学和物理使用稳定性。从微生物学的角度来看，除非采用重构方法排除了微生物污染的风险，否则应立即使用该产品。如果不立即使用，则用户应负责使用中的存储时间和条件。请勿冷藏。
特殊的储存注意事项
冷藏保存（2°至8°C）。
不要冻结。
带有BAXJECT II Hi-Flow设备的ADYNOVI：将样品瓶放在外包装箱中，以避光。
BAXJECT III系统中的ADYNOVI：将密封的泡罩保持在外纸箱中，以避光。
有关药品复溶后的储存条件。
容器的性质和内容
I型玻璃小瓶，用氯丁基橡胶塞封闭，其中装有250IU，500IU，1000IU或2000 IU粉末。
I型玻璃小瓶，用氯丁基橡胶塞封闭，其中装有5毫升的注射用水。
提供以下配置之一的药用产品：
-带有BAXJECT II Hi-Flow装置的ADYNOVI：每个包装均包含一个粉末瓶，一个溶剂瓶和一个复原装置（BAXJECT II Hi-Flow）。
-BAXJECT III系统中的ADYNOVI：每个包装在密封的泡罩中包含一个现成可用的BAXJECT III系统，粉末小瓶和溶剂小瓶已预先组装好了。
处置和其他处置的特殊预防措施
给药前应目视检查重构后的药品是否有颗粒物质和变色。溶液应为透明或微乳白色。不应使用浑浊或有沉淀的溶液。
复溶后，溶液的pH为6.7至7.3。重量克分子渗透压浓度≥380 mOsmol/kg。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11623/smpc
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ADYNOVI 250I.E./2ml 1DSF Pulver und 1DSF Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung N1
ADYNOVI 500I.E./2ml 1DSF Pulver und 1DSF Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung N1
ADYNOVI 1000I.E./2ml 1DSF Pulver und 1DSF Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung N1
ADYNOVI 250I.E./5ml 1DSF Pulver und 1DSF Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung N1
ADYNOVI 500I.E./5ml 1DSF Pulver und 1DSF Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung N1
ADYNOVI 1000I.E./5ml 1DSF Pulver und 1DSF Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung N1
ADYNOVI 2000I.E./5ml 1DSF Pulver und 1DSF Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung N1
WIRKSTOFF
Rurioctocog alfa pegol
HERSTELLER
Takeda GmbH
MARKTEINFÜHRUNG (D)
02/2018
ADYNOVI 1000I.E./5ml 1DSF Pulver und 1DSF Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung N1(1瓶x1000 IE/5ml：单价：19500元/人民币)
Indikationen
Adynovi ist zugelassen zur Prophylaxe und Behandlung von Blutungen bei Patienten ab zwölf Jahren, die aufgrund der Erbkrankheit Hämophilie A an Faktor-VIII-Mangel leiden.
Wirkmechanismus
Rurioctocog alfa pegol ist ein pegylierter, rekombinanter Gerinnungs-Faktor VIII mit 1,4- bis 1,5-fach längerer Halbwertszeit als ein nicht pegylierter Faktor VIII.
Anwendungsweise und -hinweise
Zur Blutungsprophylaxe werden nur zwei intravenöse Injektionen pro Woche benötigt. Diese sollen im Abstand von drei bis vier Tagen und in einer Dosierung von 40 bis 50 I.E. pro kg Körpergewicht erfolgen.
Zur möglichst keimarmen Rekonstitution werden die Durchstechflaschen immer zusammen mit entweder dem Baxject II Hi-Flow-Gerät oder dem Baxject III-System ausgeliefert. Das Apothekenteam sollte darauf achten, dass Patienten stets das gewohnte System erhalten.
Wichtige Wechselwirkungen
Es sind keine Wechselwirkungen von Rurioctocog alfa pegol mit anderen Arzneimitten bekannt.
Nebenwirkungen
Häufige Nebenwirkungen einer Therapie mit Rurioctocog alfa pegol sind Kopfschmerzen, Durchfall, Übelkeit und Ausschlag. Gelegentlich kam es in den Studien zu flüchtigen Hautrötungen, Überempfindlichkeitsreaktionen und Faktor-VIII-Inhibition. Patienten sollen deshalb angewiesen werden, bei Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion die Anwendung des Arzneimittels sofort abzubrechen und einen Arzt aufzusuchen. Beim Auftreten von neutralisierenden Antikörpern (Inhibitoren) gegen Faktor VIII muss der Patient in einem spezialisierten Hämophilie-Zentrum behandelt werden.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Kontraindiziert ist Rurioctocog alfa pegol bei Patienten, die auf Maus- oder Hamsterproteine bereits allergisch reagiert haben.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Ausschlaggebend für die Zulassung von Rurioctocog alfa pegol waren die Ergebnisse einer offenen, prospektiven klinischen Studie, in der über sechs Monate die Wirksamkeit der zweimal wöchentlichen prophylaktischen Gabe von Adynovi mit einer Bedarfsbehandlung ebenfalls mit Adynovi verglichen wurde. In dieser Studie erhielten 120 Patienten die Prophylaxe und 17 die Bedarfsbehandlung. Die mediane annualisierte Blutungsrate (ABR) betrug im Prophylaxearm 1,9 und im Bedarfsbehandlungsarm 41,5. Auch hinsichtlich der Parameter Gelenkblutungen und spontane Blutungen war die Prophylaxe der Bedarfsbehandlung überlegen.
Für die Angaben zur Sicherheit konnten 243 Patienten aus drei Studien berücksichtigt werden.
Besonderheiten
Adynovi muss im Umkarton bei 2 bis 8 °C (Kühlschrank) aufbewahrt werden.
Vor dem Öffnen kann das Arzneimittel bis zu drei Monate bei Raumtemperatur (maximal 30 °C) aufbewahrt werden. Danach darf es nicht wieder im Kühlschrank gelagert werden, sondern muss verwendet oder entsorgt werden.
Die gebrauchsfertige Lösung ist bis zu drei Stunden bei Raumtemperatur haltbar und darf nicht im Kühlschrank aufbewahrt werden.
Adynovi ist verschreibungspflichtig.