部份中文长效凝血因子IX产品处方资料（仅供参考）
英文名：Nonacog Beta Pegol
商品名：Refixia
中文名：重组凝血因子IX
生产商：诺和诺德制药
药品介绍
Refixia（Nonacog Beta Pegol）是一种糖基聚乙二醇化的重组凝血因子IX产品，具有显著延长的半衰期，同时具有显著改善的药代动力学（PK）属性，该药旨在作为一种替代疗法用于B型血有病的治疗。糖基聚乙二醇化（glycopegylation）是一种能有效延长药物半衰期的新技术，该技术在A型血液病及其他治疗领域已被证明安全有效，并有相关产品获批上市。
レフィキシア静注用500/レフィキシア静注用1000/レフィキシア静注用2000
药物类别名称
粘滞基因改造血液凝固因子IX配方
批准日期：2018年8月
商標名
Refixia
一般名
ノナコグ ベータ ペゴル（遺伝子組換え）［命名法：JAN］
Nonacog Beta Pegol（Genetical Recombination）［命名法：JAN］
分子式
C2041H3114N558O641S25（タンパク質部分）
本　質
Nonacog Beta Pegol是一种转基因人类血液凝固因子IX类似物(分子量:约98,000), 两个聚乙烯乙二醇链在平均一个非还原端添加到Asn157或Asn167(总平均分子量:约42,000)内膜酸结合到氨基酸组被束缚。 糖蛋白功能由415个氨基酸组成,这些氨基酸由中国仓鼠卵巢细胞产生。
处理注意事项
保存记录
由于该剂不是特定的生物制品,而是血液制品替代药物,当给血液凝固因子IX缺陷患者服用药物(处方)、药物名称及其生产编号、施用日(处方)、患者姓名使用、地址等记录时, 保存至少二十年。
批准条件
制定药品风险管理计划并适当实施。
药用药理学
1. 作用机制
非acog β聚他醇粘滞活性肽通过活化去除,改善血液凝固因子IX的不足转化为与内源活性血液凝固因子IX具有相同结构和功能特性的分子,暂时纠正出血趋势。 此外,半寿命延长通过钉胶,它被认为保持长期血液凝固因子IX活性。
2. 主要非临床试验
血友病B小鼠(FIX敲除:FIX-KO)止血效果在尾出血模型和膝关节损伤模型中观察到。
此外,血友病B犬的所有血液凝固时间均正常。
适应症
缺乏血液凝固因子IX的患者出血趋势的抑制
用法与用量
该制剂溶解在一个专用溶液中,附加总量如下,以不超过4mL/min的速率轻轻静脉注射。
用法・用量
出血期间给用:轻度至中度：管理40IU/kg。 根据患者的情况,可以一次额外施用40IU /kg。
出血期间给:严重或危及生命的出血：管理80IU/kg。
手术期间管理:小手术：手术前施用40IU/kg。
手术期间管理:大手术： 虽然在手术前施用80IU/kg,但手术期间血液凝固因子IX活性会根据需要进行调整,以保持在100%(1IU/mL)左右。
手术后,根据血液中血液凝固因子IX活性的目标值,在术前给药24-48小时后施用40IU/kg。手术后头七天,血液中的血液凝固因子IX活性维持约50%(0.5IU/mL)。
定期管理：40IU/kg 每周管理一次。
临床表现
成人和小儿血友病B患者有治疗史(FIX活性2%或更少)105名患者(0-6岁:12例,7-12岁:13例,13-17岁:18例,18-70岁:62例)为受试者,定期补充治疗, 进行了第三阶段的临床试验,以检查治疗和手术在出血期间的安全性和有效性。
1. 定期管理
在针对有治疗史的血友病B患者(FIX活性2%或更少)的两项国际联合III期临床试验中,定期给药的患者(每周40IU /kg)的年化出血率如下。(参见表 4)
2. 出血期间的止血作用
在13-70岁的患者中,止血效果被评价为"显著疗效"或"有效"出血比例为92.4%(315/341倍)。
此外,在0至12岁的患者中,止血效果被评估为"显著效果"或"有效"出血比例为92.9%(39/42倍)。
3. 围手术期的止血作用
13例手术在13例患者(13-56岁)进行,所有手术的止血效果"显著有效"或"有效"。
包装
500×1瓶,用于复发性静脉注射
[用于溶解(L-组织氨酸溶液)的专用溶液,带预填充注射器 4mL=1注射器]
1000×1瓶,用于复发性静脉注射
[用于溶解(L-组织氨酸溶液)的专用溶液,带预填充注射器 4mL =1注射器]
2000×1小瓶,用于复发性静脉注射
[用于溶解(L-组织氨酸溶液)的专用溶液,带预填充注射器 4mL =1注射器]
制造和销售
诺和诺德制药有限公司
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整说明资料附件：
http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6343452D1026_1_
02/?view=frame&style=SGML&lang=ja
As a preventive and on-demand treatment, Refixia is used for the prevention and control of bleeding events and perioperative (surgical) management in adolescents and adults with hemophilia B (abdomophilia B) aged 12 years and older.
Refixia is a glycosylated PEGylated recombinant Factor IX product with a significantly extended half-life and significantly improved pharmacokinetic (PK) properties. The drug is intended for use as an alternative therapy for Type B. Blood disease treatment. GlycoPEGylation is a new technology that can effectively extend the half-life of drugs. This technology has been proven to be safe and effective in the field of type A blood diseases and other therapeutic areas, and related products have been approved for marketing.
Refixia has a five-fold increase in half-life compared to standard Factor IX products. In the Paradigm clinical program, despite the low frequency of Refixia administration, Refixia in patients' blood levels reached a high level. In phase III clinical trials, the weekly IX activity level maintained by 40 IU/kg Refixia was higher than 15%, while the mean annual bleeding rate (ABR) was reduced to 1.0 and showed the potential to prevent target joint bleeding. In addition, the quality of life of these patients has improved significantly throughout the study.