部份中文伏尼凝血素α处方资料（仅供参考）
商品名：Veyvondi Injektionslo
英文名：Vonicog alfa
中文名：伏尼凝血素α粉末注射剂
制造商：武田公司
药品介绍
近日，欧盟委员会（EC）已批准新药Veyvondi（vonicog alfa）重组血管性血友病因子（rVWF）上市，用于血管性血友病成人患者（18岁及以上）的按需治疗和出血事件控制，以及围手术期出血管理。
Veyvondi包含完整的VWF多聚体，含有超大多聚体(ULMs)，半衰期长，可有效实现血管性血友病的替代治疗，并为患者提供个性化的出血控制方法 针对血管性血友病成人患者（18岁及以上）的止血疗效，研究了联合或不联合重组凝血因子FVIII的不同给药策略按需治疗和出血事件控制。
血管性血友病是常见的遗传性出血性疾病之一，主要是由于血管性血友病因子（VWF）基因突变引起血浆中的血管性血友病因子数量减少或质量异常。作为人体重要的血浆成分之一，血管性血友病因子具有介导血小板黏附至血管损伤部位，以及作为凝血因子Ⅷ（FⅧ）的载体，具有稳定凝血因子Ⅷ的作用。当血管性血友病因子发生功能障碍或缺乏时，血液无法有效凝固，患者会出现不同程度的出血表现，以皮肤、黏膜出血为主，表现为皮肤瘀点瘀斑，鼻出血和齿龈出血，女性月经增多，严重者可发生内脏出血，对生活质量造成严重影响。此外，需要接受手术的血管性血友病患者面临着更高的出血风险以及发生血栓等并发症风险，亟需更高效的出血管理方案以满足患者迫切临床治疗需求
作用机理
VEYVONDI是重组人von Willebrand因子（rVWF）。VEYVONDI的行为与内源性von Willebrand因子相同。
VEYVONDI的使用可以纠正以下两个水平的患有von Willebrand因子缺乏症（von Willebrand病）的患者所表现出的止血异常：
-VEYVONDI在血管损伤部位重新建立血小板对血管内皮下的粘附（因为它既与血管内皮下基质（例如胶原蛋白）结合又与血小板膜结合），提供了初次止血，如缩短所示出血时间。该作用立即发生，并且已知在很大程度上取决于蛋白质的聚合水平。
-VEYVONDI会延迟校正相关的VIII因子缺乏症。通过静脉内给药，VEYVONDI与内源性因子VIII（由患者正常产生）结合，并且通过稳定该因子避免其快速降解。因此，初次输注后，VEYVONDI的使用可将FVIII：C的水平恢复至正常水平，这是次要作用。FVIII：C在大多数患者中会在6小时内升至40％以上，并在24小时内达到峰值，具体取决于基线FVIII：C水平。
VEYVONDI是一种rVWF，除了在血浆中发现的所有多聚体外，还包含超大型多聚体，因为它在制造过程中不会受到ADAMTS13的蛋白水解作用。
适应症
当单独的去氨加压素（DDAVP）治疗无效或未明确指示时，VEYVONDI适用于von Willebrand病（VWD）的成人（18岁及以上）。
出血和手术出血的治疗
-预防手术出血。
VEYVONDI不应用于治疗A型血友病。
用法与用量
给药的剂量和频率必须根据临床判断并根据患者的体重，出血发作的类型和严重程度/手术干预以及基于适当的临床和实验室措施的监测而个体化。体重不足或超重的患者可能需要根据体重调整剂量。
通常，1IU/kg（VWF：RCo/VEYVONDI/vonicog alfa）可使血浆VWF：RCo升高0.02 IU/mL（2％）。
凝血因子VIII凝血活性（FVIII：C）至少为0.4 IU/mL（≥正常活性的40％）之前，不能确保止血。根据患者的基线FVIII：C水平，在大多数患者中，单次输注rVWF会导致内源性FVIII：C活性在6小时内增加超过40％，并将维持该水平长达72小时输液后。治疗的剂量和持续时间取决于患者的临床状况，出血的类型和严重程度，以及VWF：RCo和FVIII：C的水平。如果患者的血浆血浆FVIII：C水平<40％或未知，并且在所有应快速止血的情况下（例如治疗急性出血，严重创伤或急诊手术），都必须使用首次输注VEYVONDI的重组VIII因子产品，以达到FVIII：C的止血血浆水平。
但是，如果不需要立即增加FVIII：C，或者如果基线FVIII：C水平足以确保止血，则医师可以决定在首次输注VEYVONDI时省略rFVIII的共同给药。
如果发生大出血事件或需要再次频繁输注的大手术，建议监测FVIII：C的水平，以决定是否需要rFVIII进行后续输注，以免FVIII：C过度升高。
出血发作的治疗（按需治疗）
开始治疗
VEYVONDI的首剂应为40至80 IU/kg体重。 VWF的替代水平：RCo> 0.6IU/mL（60％），FVIII：C>0.4 IU/mL（40％）。表1提供了治疗轻度和重度出血的剂量指南。
如果FVIII：C水平低于40％或未知，则VEYVONDI应与重组因子VIII一起使用以控制出血。rFVIII剂量应根据患者的平均血浆FVIII：C水平与所需的峰值FVIII：C水平之间的差值来计算，以达到适当的血浆FVIII：C水平，基于大约0.02（IU/mL）的平均回收率/（IU/公斤）。VEYVONDI的完整剂量应在10分钟内给予rFVIII。
计算剂量：
VEYVONDI剂量[IU]=剂量[IU/kg]x体重[kg]
随后的输液：
根据表1的剂量范围或临床上适当的时间，应每8至24小时输注40 IU至60IU/kg的VEYVONDI。在严重出血事件中，只要认为有必要，就维持VWF：RCo大于50％的水平。
根据临床研究的经验，一旦替换VWF，只要继续服用VEYVONDI，内源性FVIII水平将保持正常或接近正常。
表1治疗轻度和重度出血的剂量建议（请参阅原处方）
a如果使用rFVIII，请参阅rFVIII包装说明书中的重组和给药说明。
如果需要或可能需要输注红细胞或在关键的解剖部位发生出血（例如颅内或胃肠道出血），则bA出血可被认为是主要出血。
预防出血/出血及择期手术治疗
手术前：
对于FVIII水平不足的患者，应在开始进行选择性手术前12-24小时给予40-60 IU/kg V​​EYVONDI剂量（术前剂量），以确保术前内源性FVIII水平至少为0.4IU/mL（小手术），至少0.8IU/mL（大手术）。
为了防止在进行选择性手术时发生过多的出血，应在开始任何外科手术之前的3小时内评估FVIII：C的水平。如果FVIII：C水平处于建议的目标水平：
-小型和口腔手术至少0.4IU/mL
-大手术至少0.8IU/mL，
在手术前1小时内应单独服用一剂VEYVONDI。
如果FVIII：C的水平未达到建议的目标水平，则应在手术前1小时内，除vonicog alfa外还施用rFVIII以升高VWF：RCo和FVIII：C。有关FVIII：C建议的目标水平，请参阅表2。剂量取决于患者的VWF和FVIII水平，预期出血的类型和严重程度。
表2：为防止术中及术后过多出血，术前应达到的VWF：RCo和FVIII：C的目标血浆峰值水平（请参阅原处方）
可能需要额外的rFVIII才能达到推荐的FVIII：C目标血浆峰值水平。 剂量指导应基于IR。
b ∆ =目标峰值血浆VWF：RCo –基线血浆VWF：RCo
cIR =在受试者中测得的增量恢复。 如果IR不可用，则假定IR为0.02IU/mL/IU/kg。
手术期间和之后：
手术开始后，应监测VWF：RCo和FVIII：C的血浆水平，并应根据PK结果，止血挑战的强度和持续时间，以及术中和术后的替代方案进行个体化。机构的护理标准。通常，VEYVONDI术后替代给药的频率应为每天两次至每48小时一次。 有关后续维持剂量的治疗建议，请参阅表3。
表3：推荐的VWF：RCo和FVIII：C的靶谷血浆水平和后续维持剂量的最小治疗持续时间，以防止手术后出现过多出血（请参阅原处方）
小儿人口
VEYVONDI在0至18岁儿童中的安全性和有效性尚未确定。无可用数据。
给药方法
VEYVONDI是静脉内使用。给药前应目视检查重新配制的产品。
给药速度应足够慢以确保患者舒适，最高4mL/min。应该观察患者的即时反应。如果发生任何可能与产品给药有关的反应，例如心动过速，应根据患者的临床情况要求降低或停止输注速度。当认为必须同时使用rVWF和rFVIII时，可以将它们在单个注射器中预先混合以达到合适的剂量。可以使用单独的未使用重组设备将rVWF和rFVIII的每个小瓶中的内容物吸入单个注射器中（不相容性请参见6.2）。
有关给药前重新配制药品的说明。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
对小鼠或仓鼠蛋白的已知过敏反应。
保质期
未打开的小瓶
3年。
复原后的保质期：
在25°C下已证明3个小时的化学和物理使用稳定性。
从微生物学角度出发，应立即使用该产品。如果不立即使用，则用户应负责使用前的使用时间和使用条件，在2至8°C的温度下，存放时间和条件通常不超过24小时，除非在受控且经过验证的无菌条件下进行了复原。
特殊的储存注意事项
粉末
请勿在30°C以上的温度下存放。
不要冻结。
存放在原始包装中，以避光。
重建后
有关重新配制药品后的储存条件，请参阅第6.3节。
容器的性质和内容
VEYVONDI 650IU粉末和注射剂
每包包含：
-小瓶中的粉末（I型玻璃），带有丁基橡胶塞
-在小瓶（I型玻璃）中，用橡胶塞（氯丁基）塞入5mL溶剂
-一台重建设备（Mix2Vial）
VEYVONDI 1300IU粉末和注射剂
每包包含：
-小瓶中的粉末（I型玻璃），带有丁基橡胶塞
-在小瓶（I型玻璃）中用橡胶塞（溴丁基）塞入10毫升溶剂
-一台重建设备（Mix2Vial）

参阅随附VEYVONDI的完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11222/smpc
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VEYVONDI 1300I.E. Pulv. u. Lsg. z. Herst. e. ILO
Takeda GmbH
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Vonicog alfa                 1300IE
Glycin                       Hilfstoff
Mannitol                     Hilfstoff
Natrium citrat               Hilfstoff
Polysorbat 80                Hilfstoff
Trehalose 2-Wasser           Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion           10,4mg Hilfstoff
Produktinformation zu VEYVONDI 1300 I.E. Pulv. u. Lsg. z. Herst. e. ILO 3
Die Produktbewertungen zu VEYVONDI 1300 I.E. Pulv. u. Lsg. z. Herst. e. ILO beinhalten die persönlichen Erfahrungen der Medizinfuchs-Nutzer. Sie dienen nicht als Ersatz für eine persönliche Beratung durch einen Arzt oder Apotheker.
Einnahme Art und Weise
Wie das Arzneimittel angewendet wird
das Arzneimittel wird normalerweise vom Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal in eine Vene (intravenös) verabreicht. Eine detaillierte Anleitung zur Rekonstitution und Verabreichung finden Sie in der Packungsbeilage.
Wechselwirkungen bei VEYVONDI 1300 I.E. Pulv. u. Lsg. z. Herst. e. ILO
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel anzuwenden.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Erfahrungsberichte zu VEYVONDI 1300I.E. Pulv. u. Lsg. z. Herst. e. ILO, 1Stk(4601.06€).