近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准WILATE（von Willebrand Factor/Coagulation Factor VIII Complex
[Human]），用于成人和青少年血友病A患者的常规预防，以减少出血发作的频率，并按需治疗和控制出血发作。
WILATE®是一种人血浆衍生的、无菌的、纯化的、双病毒灭活的血管性血友病因子（VWF）/凝血因子VIII（FVIII）复合物，最初于2009年由FDA批准用于患有血管性血友病（VWD）的儿童和成人，用于按需治疗和控制出血发作；以及围手术期出血的处理。
批准日期：2019年10月8日 公司：OctapharmaUSA Inc
WILATE（血管性血友病因子/凝血因子VIII复合物von Willebrand Factor/Coagulation Factor VIII Complex
(Human) ）冻干粉，静脉注射用
美国首次批准：2009年
最近的重大变化
适应症和用法：09/2019
剂量和用法：09/2019
警告和注意事项：09/2019
作用机制
WILATE含有正常血浆中的von Willebrand因子（VWF）和凝血因子VIII（FVIII）。VWF促进受损血管内皮的血小板聚集和血小板粘附；它还作为促凝血蛋白FVIII的稳定载体蛋白，FVIII是激活因子X导致凝血酶和纤维蛋白形成的重要辅因子。患有VWD的患者VWF缺乏或异常。VWF血浆浓度的降低导致相应的FVIII活性降低和血小板功能异常，从而导致出血过多。给药后，WILATE临时替代了有效止血所需的VWF和FVIII缺失。当输注到血友病a患者体内时，FVIII与患者循环中的VWF结合。活化FVIII（FVIIIa）作为活化因子IX（FIX a）的辅因子，加速因子X向活化因子X（FXa）的转化。FXa将凝血酶原转化为凝血酶。凝血酶然后将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成凝块。血友病A是一种因FVIII:C水平降低而导致的与性别相关的遗传性凝血障碍，可导致关节、肌肉或内脏器官大量出血，无论是自发出血还是意外或手术创伤所致。通过替代疗法，FVIII的血浆水平增加，从而能够暂时纠正因子缺乏和纠正出血倾向。
适应症和用法
WILATE适用于患有von Willebrand病的儿童和成人：
•按需治疗和控制出血发作
•围手术期出血管理
WILATE适用于患有血友病A的青少年和成人：
•常规预防以减少出血发作的频率
•按需治疗和控制出血发作。
剂量和给药
仅供静脉注射使用
VWD
•使用以下公式确定所需剂量：
所需IU=体重（BW）（单位：kg）x所需VWF:RCo上升（%）（IU/dL）x0.5（IU/kg每IU/dL）
•根据VWD的严重程度、出血的位置和程度以及患者的临床状况，调整替代治疗的剂量和持续时间。
•给药建议：
出血/手     装载剂量            维持剂量              治疗目标
术类型  （IU VWF:RCo/kg体重）（IU VWF:RCo/kg BW）
轻微出血  20-40单位/公斤   每12-24小时20-30单位/公斤 VWF:RCo和FVIII活性谷水平>30%
大出血    40-60单位/公斤   每12-24小时20-40单位/公斤 VWF:RCo和FVIII活性谷水平>50%
小手术（  30-60单位/公斤   15-30单位/公斤或每12-24小 VWF：加载剂量后RCo峰值水平为
包括拔牙）                 时加载剂量的一半至3天。   50%，维持剂量期间大致水平为>30%
主要外科  40-60单位/公斤   20-40单位/公斤或每12-24小 VWF：加载剂量后RCo峰值水平为100%，
医生                       时加载剂量的一半，持续6天 维持剂量期间的谷值水平>50%
                           或更长时间。
为了降低围手术期血栓形成的风险，FVIII活性水平不应超过250%。
血友病A
•每千克体重一个国际单位（IU）的因子VIII（FVIII）活性使循环FVIII水平增加约2 IU/dL（青少年1.7IU/dL，成人2.3IU/dL）。
•使用以下公式确定所需剂量：
所需IU=体重（BW）（单位：kg）x所需因子VIII升高（%）（IU/dL）x0.5（IU/kg每IU/dL）
•常规预防用药：
患者剂量
患者             剂量（单位/公斤）    输液频率
青少年和成年人    20-40单位/公斤      每2至3天
•根据患者的体重、出血类型和严重程度、FVIII水平、抑制剂的存在以及患者的临床状况，个性化剂量。
剂型和强度
WILATE是一种用于静脉注射的无菌冻干粉，每一次使用小瓶的标称强度如下：
•500IU VWF:5mL中的RCo和500IU FVIII活性
•1000IU VWF：10mL中的RCo和1000IU FVIII活性
禁忌症
对于已知过敏反应（包括过敏反应或严重全身反应）的患者，不要使用人血浆衍生产品、配方中的任何成分或容器的成分。
警告和预防措施
•可能发生过敏反应和严重超敏反应。
•可能发生血栓栓塞事件。监测血浆FVIII活性水平。
•可能出现FVIII中和抗体和VWF中和抗体的产生，特别是在VWD 3型患者中。
•WILATE由人血浆制成，具有传播传染性病原体的风险。
不良反应
最常见的不良反应(≥1%）是超敏反应、荨麻疹和头晕。最常见的不良反应(≥1%）。
如需报告可疑不良反应，请致电1-866-766-4860联系OctapharmaUSA Inc.，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
包装供应/储存和处理
提供
•WILATE以包装形式提供，包括一个单剂量药瓶粉末和一瓶稀释剂（含0.1%聚山梨醇酯80的注射用水），以及Mix2ValTM转移装置、一个10mL注射器、一个输液器和两个酒精拭子。
套件NDC编号     大小                                     蛋白质含量
68982-182-01  500IU VWF:5mL中的RCo和500IU FVIII活性      ≤7.5毫克
68982-182-02  1000IU VWF:RCo和1000IU FVIII在10mL中的活性 ≤15.0mg
•每小瓶WILATE含有标记量IU的VWF:RCo活性（使用人工凝集法测量）和IU的FVIII活性（使用显色底物测定法测量）。
•WILATE包装中使用的组件并非由天然橡胶乳胶制成。
储存和处理
•在+2°C至+8°C（36°F至46°F）的原始容器中储存WILATE长达36个月，以防止从制造之日起的光照。在此期间，WILATE可在室温（最高温度为+25°C或77°F）下储存长达6个月。室温储存的开始日期应清楚地记录在产品纸箱上。在室温下储存后，不得将产品退回冰箱。在室温下储存后，保质期即到期，或产品小瓶上的到期日（以较早者为准）。不要冻结。
•过期后请勿使用。
•仅在注射前直接重新配制WILATE粉末。重构后立即使用该溶液，并丢弃任何剩余的溶液。
请参阅随附的WILATE完整处方信息：
https://wilateusa.com/wp-content/uploads/2021/11/wilate-full-prescribing-information.pdf