| 简介：
近日，美国食品和药物管理局（FDA）扩大批准Wilate(von Willebrand Factor/Coagulation Factor VIII Complex [Human])血管性血友病因子/凝血因子VIII复合物[人源] 静脉注射。标签现在包括常规预防措施，旨在减少患有任何类型的von Willebrand病（VWD）的成人和6岁及以上儿童的出血发作频率，这是美国最常见的出血性疾病。
Wilate(von Willebrand Factor/Coagulation Factor VIII Complex[Human]) （血管性血友病因子/凝血因子VIII复合物[人源]）冻干粉，用于静脉注射，适用于成人和儿童血管性血友病 (VWD) 患者（如；按需治疗和控制出血发作/围手术期出血管理/常规预防措施，以减少出血事件的发生频率
批准日期：2023年12月5日 公司：OctapharmaUSA Inc
WILATE（血管性血友病因子/凝血因子VIII复合物von Willebrand Factor/Coagulation Factor VIII Complex(Human) ）冻干粉，静脉注射用
美国首次批准：2009年
最近的重大变化
适应症和用法：12/2023
剂量和给药：2024年11月
作用机制
WILATE含有正常血浆的成分von Willebrand因子（VWF）和凝血因子VIII（FVIII）。VWF促进受损血管内皮上的血小板聚集和粘附；它也是促凝血蛋白FVIII的稳定载体蛋白，FVIII是激活因子X导致凝血酶和纤维蛋白形成的重要辅因子。患有VWD的患者存在VWF的缺乏或异常。VWF血浆浓度的降低导致FVIII活性相应降低和血小板功能异常，从而导致过度出血。给药后，WILATE暂时替代有效止血所需的缺失VWF和FVIII。当输注到血友病a患者体内时，FVIII与患者循环中的VWF结合。活化FVIII（FVIIIa）作为活化因子IX（FIXa）的辅因子，加速因子X转化为活化因子X（FXa）。FXa将凝血酶原转化为凝血酶。凝血酶随后将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，从而形成血栓。血友病A是一种与性别相关的遗传性凝血障碍，由于FVIII:C水平降低，导致关节、肌肉或内脏大量出血，无论是自发的还是意外或手术创伤的结果。通过替代治疗，FVIII的血浆水平升高，从而能够暂时纠正因子缺乏和出血倾向。
适应症与用途
WILATE适用于患有von Willebrand病的儿童和成人：
•按需治疗和控制出血事件。
•围手术期出血管理。
•常规预防，以减少出血发作的频率。
Wilate适用于6岁及以上儿童和患有von Willebrand病的成年人的常规预防。
WILATE适用于患有血友病A的青少年和成年人：
•常规预防，以减少出血发作的频率。
•按需治疗和控制出血事件。
用法用量
仅供静脉注射使用
血管性血友病
•使用以下公式确定所需剂量：
所需IU=体重（BW）（单位：kg）x所需VWF：RCo上升（%）（IU/dL）x 0.5（IU/kg每IU/dL）
•根据VWD的严重程度、出血的位置和程度以及患者的临床状况调整替代治疗的剂量和持续时间。
•建议的输注速率为2-4ml/min
出血事件的按需治疗和控制
•剂量建议：
出血类型 加载剂量（IU 维持剂量（IU 治疗目标
VWF:RCo/kg BW） VWF:RCo/kg BW）
轻微出血 20-40IU/kg 每12-24小时20-30IU/kg VWF:RCo和FVIII活
性低谷水平>30%
大出血 40-60IU/kg 每12-24小时20-40IU/kg VWF:RCo和FVIII活
性低谷水平>50%
出血的围手术期处理
剂量建议：
手术类型 加载剂量（IU V 维持剂量（IU 治疗目标
WF:RCo/kg BW） VWF:RCo/kg BW）
小手术（包 30-60 IU/kg 15-30IU/kg或负荷剂量的 VWF：负荷剂量后RC
括拔牙） 一半，每12-24小时一次， o峰值水平为50%，维
持续3天 持剂量期间谷值水平
>30%
主要手术 40-60 IU/kg 20-40IU/kg或每12-24小 VWF：负荷剂量后RCo
时负荷剂量的一半，持续 峰值水平为100%，维
6天或更长时间 持剂量期间谷值水平
>50%
为了降低围手术期血栓形成的风险，FVIII活性水平不应超过250%。
常规预防以减少出血发作的频率
剂量建议：
患者 剂量（IU/kg） 输液频率
6岁及以上 20-40国际单位/千克 每周两三次
血友病A
•每公斤体重一个国际单位（IU）的因子VIII（FVIII）活性会使循环FVIII水平增加约2 IU/dL（青少年1.7IU/dL，成人2.3IU/dL）。
•使用以下公式确定所需剂量：
所需IU=体重（BW）（单位：kg）x所需因子VIII升高（%）（IU/dL）x 0.5（IU/kg每IU/dL）
•建议的输注速率为2-4ml/min
•常规预防的剂量：
患者 剂量（IU/kg） 输液频率
青少年和 20-40国际单位/千克 每2至3天
成年人
•按需治疗和控制出血事件的剂量。
出血类型 推荐剂量 给药频率 治疗时间
（IU/kg体重） （小时） （天）
轻微 30-40 每12-24小时 至少1天，直到出血
重复一次 消退
适度 30-40 每12-24小时 3至4天或更长时间，
重复一次 直至出血消退
严重 35-50 每12-24小时 3至4天或更长时间，
重复一次 直至出血消退
危及生命 35-50 每8-24小时重 直到威胁解除
复一次
•根据患者的体重、出血类型和严重程度、FVIII水平、抑制剂的存在和患者的临床状况，对剂量进行个性化。
剂型和规格
WILATE是一种无菌冻干粉，可用于静脉注射复溶，每个单剂量小瓶的标称强度如下：
•500IU VWF：5mL中的RCo和500 IU FVIII活性
•1000IU VWF：10mL中的RCo和1000IU FVIII活性
禁忌症
不得用于已知对人血浆衍生产品、制剂中的任何成分或容器成分有超敏反应（包括过敏性或严重全身反应）的患者。
警告和注意事项
•可能出现过敏反应和严重超敏反应。
•可能发生血栓栓塞事件。监测FVIII活性的血浆水平。
•可能会出现FVIII和VWF的中和抗体，特别是在VWD 3型患者中。
•WILATE由人血浆制成，有传播传染源的风险。
不良反应
VWD临床试验中最常见的不良反应（≥1%）是超敏反应、荨麻疹、胸部不适和头晕。
血友病A临床试验中最常见的不良反应（≥1%）是发热。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-866-766-4660联系Octapharma USA股份有限公司或致电1-800-FDA-1088联系FDA或www.FDA.gov/medwatch。
包装供应/储存和处理
供应方式
•WILATE的包装包括一瓶单剂量粉末和一瓶稀释剂（含0.1%聚山梨酯80的注射用水），以及Nextaro®转移装置、一个10毫升注射器、一个输液器和两个酒精拭子。
套件NDC编号 包装尺寸 蛋白质含量
68982-182-0 500IU VWF:5mL中的RCo和500IU FVIII活性 ≤7.5毫克
68982-182-02 1000IU VWF:10mL中的RCo和1000 IU FVIII活性 ≤15.0毫克
•每瓶WILATE含有使用手动凝集法测量的标记量的VWF:RCo活性IU，以及用显色底物测定法测量的FVIII活性IU。
•WILATE包装中使用的组件不是用天然橡胶乳胶制成的。
储存和处理
•从生产之日起，将WILATE在+2°C至+8°C（36°F至46°F）的原始容器中储存长达36个月，以防止光线照射。在此期间，WILATE可在室温（最高+25°C或77°F）下储存长达6个月。室温储存的开始日期应清楚地记录在产品纸箱上。一旦在室温下储存，产品不得退回冰箱。然后，保质期在室温下储存后或产品小瓶上的保质期后到期，以较早者为准。不要冻结。
•过期后请勿使用
•仅在注射前直接复溶WILATE粉末。复溶后4小时内使用该溶液，并丢弃任何剩余的溶液。
请参阅随附的WILATE完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a8ef06b8-b041-054e-e58d-fd8a994a8071#
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