近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Ultomiris（ravulizumab-cwvz）一个新的适应症，用于治疗非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）成人和儿科（≥1个月）患者，以抑制补体介导的血栓性微血管病（TMA）。
Ultomiris是获监管批准的首个也是唯一一个长效C5补体抑制剂，此次批准也是Ultomiris的首个儿科适应症批准，对于体重小于20公斤的儿科患者，在负荷剂量（loading dose）后，Ultomiris每8周或每4周静脉输注一次。
批准日期：2020年05月04日  公司：亚力兄制药
ULTOMIRIS（雷夫利珠单抗[ravulizumab-cwvz]）注射液，用于静脉注射或皮下注射
美国首次批准：2018年
警告：严重脑膜炎球菌感染，有关完整的装箱警告，请参阅完整的处方信息。
在接受ULTOMIRIS治疗的患者中发生了危及生命的脑膜炎球菌感染/败血症，如果不及早识别和治疗，可能会迅速危及生命或致命。
遵守免疫实践咨询委员会（ACIP）关于补体缺乏患者脑膜炎球菌疫苗接种的最新建议。
在接种第一剂ULTOMIRIS前至少2周用脑膜炎球菌疫苗对患者进行免疫接种，除非延迟ULTOMIRIS治疗的风险大于发展为脑膜炎球菌感染的风险。有关脑膜炎球菌感染风险管理的更多指导，请参阅警告和注意事项。
接种疫苗可以降低但不能消除脑膜炎球菌感染的风险。监测患者是否有脑膜炎球菌感染的早期迹象，如果怀疑感染，应立即进行评估。ULTOMIRIS只能通过一个名为ULTOMIRIS REMS的受限程序使用。
最近的重大变化
适应症和用法：04/2022
给药和给药：2022年4月
剂量和用法：07/2022
警告和注意事项：2022年4月
警告和注意事项：07/2022
作用机制
Ravulizumab cwvz是一种末端补体抑制剂，以高亲和力特异性结合补体蛋白C5，从而抑制其切割为C5a（促炎性过敏毒素）和C5b（膜攻击复合物[MAC或C5b-9]的起始亚基），从而防止MAC的形成。ULTOMIRIS可抑制PNH患者的终末补体介导的血管内溶血和aHUS患者的补体介导血栓微血管病（TMA）。ravulizumab cwvz在gMG患者中发挥治疗作用的确切机制尚不清楚，但据推测涉及减少神经肌肉接头处的末端补体复合物C5b-9沉积。
适应症和用法
ULTOMIRIS是一种补体抑制剂，适用于：
一个月及以上患有阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）的成人和儿童患者的治疗。
一个月及以上患有非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的成人和儿童患者的治疗，以抑制补体介导的血栓性微血管病（TMA）。
使用限制：
ULTOMIRIS不适用于治疗志贺毒素大肠杆菌相关溶血性尿毒症综合征（STEC-HUS）患者。
抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身性重症肌无力（gMG）成年患者的治疗。
剂量和给药
有关剂量、制剂和给药的说明，请参阅完整的处方信息。
使用前稀释ULTOMIRIS。
只能通过0.2或0.22微米的过滤器进行静脉输液。
剂型和强度
注入静脉的
注射：300mg/mL（10mg/mL）溶液，单剂量小瓶。
注射：300mg/mL（100mg/mL）溶液，单剂量小瓶。
注射：1100mg/mL（100mg/mL）溶液，装在单剂量小瓶中。
皮下
注射：245mg/mL（70mg/mL）溶液，装在单剂量预填充药筒中，仅与提供的一次性体内注射器一起使用。
禁忌症
ULTOMIRIS禁忌用于：
脑膜炎奈瑟菌感染尚未解决的患者。
目前未接种脑膜炎奈瑟菌疫苗的患者，除非延迟ULTOMIRIS治疗的风险超过发展为脑膜炎球菌感染的风险。
警告和注意事项
其他感染：对任何其他系统性感染的患者使用ULTOMIRIS时要小心。
输液相关反应：在输液过程中进行监测，中断反应，并采取适当的支持措施。
对丙烯酸粘合剂过敏：ULTOMIRIS的体内注射器使用丙烯酸粘合剂。对于已知对丙烯酸粘合剂过敏的患者，使用本产品可能会导致过敏反应。
不良反应
PNH患者最常见的不良反应（发生率≥10%）是上呼吸道感染和头痛。接受ULTOMIRIS皮下注射的患者（发生率≥10%）出现注射部位反应和腹泻。
aHUS患者最常见的不良反应（发生率≥20%）为上呼吸道感染、腹泻、恶心、呕吐、头痛、高血压和发热。
成年gMG患者最常见的不良反应（发生率≥10%）是腹泻和上呼吸道感染。
如需报告可疑不良反应，请联系亚力兄制药有限公司。电话1-844-259-6783或美国食品药品监督管理局电话1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
血浆置换、血浆分离或静脉注射免疫球蛋白：同时使用需要补充剂量的ULTOMIRIS。
新生儿Fc受体阻滞剂：密切监测ULTOMIRIS的有效性降低。
在特定人群中使用
儿科使用：ULTOMIRIS的皮下给药不被批准用于儿科患者。
包装供应/储存和处理
供应方式
静脉注射：
ULTOMIRIS（ravulizumab cwvz）注射液100 mg/mL为半透明、透明至淡黄色溶液，装在每个纸箱的一个单剂量小瓶中，如下所示：
300mg/mL（100mg/mL）（NDC 25682-025-01）
1100毫克/11毫升（100毫克/毫升）（NDC 25682-028-01）
ULTOMIRIS（ravulizumab cwvz）注射液10mg/mL为透明至半透明、略带白色的溶液，装在每纸箱一个单剂量小瓶中，如下所示：
300mg/mL（10mg/mL）（NDC 25682-022-01）
皮下：
ULTOMIRIS（ravulizumab cwvz）注射液70mg/mL为半透明、透明至淡黄色溶液，装在一个单剂量药筒中，作为一次性体内给药系统的一部分：
245mg/mL（70mg/mL）纸箱，包含一个预填充药筒，与一个本体注射器共同包装：NDC 25682-031-01
储存和处理
静脉注射：
将ULTOMIRIS小瓶在2°C-8°C（36°F-46°F）的温度下冷藏，保存在原始纸箱中，以避光。不要冻结。不要摇晃。
有关ULTOMIRIS稀释溶液的稳定性和储存信息，请参阅剂量和用法。
皮下：
将ULTOMIRIS预充式药筒和体上注射器在2°C-8°C（36°F-46°F）的温度下冷藏在原纸箱中，以防止光线和物理损坏。不要冻结。不要摇晃或掉落。不要让体内注射器被水或其他液体弄湿。
如果从冰箱中取出，将ULTOMIRIS储存在身体注射器上，并在室温68°F-77°F（20°C-25°C）下将预填充的药筒储存在原始纸箱中长达3天。如果在室温下储存，3天后丢弃。请勿返回冰箱。
带预充式注射器筒的一次性注射器不是由天然橡胶胶乳制成的。
请参阅随附的ULTOMIRIS完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a9a590d9-0217-43c7-908d-e62a71279791
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The Food and Drug Administration (FDA) has approved Ultomiris (ravulizumab-cwvz; Alexion) injection for the treatment of adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH).
“Prior to this approval, the only approved therapy for PNH required treatment every 2 weeks, which can be burdensome for patients and their families.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL-KIT CARTON
NDC 25682-031-01
ULTOMIRIS®
(ravulizumab-cwvz)
injection for subcutaneous use
245mg/3.5mL(70mg/mL)
Rx only
Sterile Solution
Store Refrigerated at 36°F - 46°F
(2°C - 8°C) in Carton to Protect from Light
Do Not Freeze or Shake(See Bottom for Additional Storage and Drug Information)
Keep Out of Reach of Children
ATTENTION: Dispense the Enclosed
Medication Guide to Each Patient
IMPORTANT!
2 cartons required
for 1full dose
Refer to Instructions for Use
Do Not Use if Package is Damaged
MR Unsafe
Keep Dry
Single Use(Not Reusable)
Type BF Applied Part
STERILE
EO
On-body Injector Sterilized
Using Ethylene Oxide
If stored at room temperature, discard after 3 days. Do not return to the refrigerator.
This Carton Contains:
1 x 3.5 mL Prefilled Cartridge
1 x On-Body Injector