部份中文两性霉素B处方资料（仅供参考）
商品名：Fungizone Infusionslösung
英文名：Amphotericin B
中文名：两性霉素B冻干粉注射剂
生产商：CHEPLAPHARM France
药品简介
Fungizone(Amphotericin B 两性霉素)是一种抗真菌剂，由结节链霉菌产生。通过增加真菌质膜的通透性来防止真菌的生长。主要用于患有进行性、可能危及生命的真菌感染的患者。
药理作用
两性霉素B是一种多烯抗真菌抗生素，对多种酵母和酵母样真菌（包括白色念珠菌）具有活性。结晶两性霉素B不溶于水；因此，抗生素通过加入脱氧胆酸钠溶解形成混合物，该混合物为肠胃外给药提供胶体分散体。在体液中可获得的浓度下，两性霉素B是抑制真菌的而不是杀真菌的。它可能通过与真菌细胞膜中的甾醇结合而起作用，从而导致膜通透性发生变化，从而使细胞内成分泄漏。哺乳动物细胞膜也含有甾醇，有人提出对人和真菌细胞的损害可能具有共同的机制。在临床应用中没有报告对两性霉素B有耐药性的念珠菌菌株，尽管体外试验确实产生了少量耐药菌株，但这仅在重复传代培养后才会发生。
适应症
Fungizone应主要用于患有进行性、潜在致命感染的患者。这种强效药物不应用于治疗仅显示阳性皮肤或血清学测试的常见形式的真菌疾病。
Fungizone专门用于治疗隐球菌病（圆环菌病）；北美芽生菌病；播散型念珠菌病、球孢子菌病和组织胞浆菌病；毛霉菌病（藻菌病）由毛霉属、根霉属、脱壳菌属、昆虫菌属和担子孢子丝菌病（Sporotrichum schenckii）、曲霉病（Aspergillus fumigatus）引起。
两性霉素B可能有助于治疗美国黏膜皮肤利什曼病，但不是主要治疗的首选药物。
用法与用量
两性霉素产品的非等效性
不同的两性霉素产品（脱氧胆酸钠、脂质体、脂质复合物）在药效学、药代动力学和剂量方面并不等同，因此不应在不考虑这些差异的情况下互换使用这些产品。商品名、通用名和剂量均应在给药前进行验证。
在任何情况下，每日总剂量均不得超过1.5mg/kg。Fungizone过量可能导致致命的心脏或心肺骤停。
剂量
Fungizone应在2-6小时内通过静脉输注给药。降低输注速度可以降低副作用的发生率。初始日剂量应为0.25mg/kg体重，根据个体反应和耐受性逐渐增加到1.0mg/kg体重的水平。在0.25-1.0mg/kg范围内，日剂量应保持在最高水平，不会伴随不可接受的毒性。
在重症患者中，每日剂量可逐渐增加至总计1.5mg/kg。由于两性霉素B排泄缓慢，因此可以在较高剂量方案的患者中隔天进行治疗。通常需要几个月的治疗；较短的治疗时间可能会产生不充分的反应并导致复发。
当开始所有新疗程时，建议在第一剂之前立即给予测试剂量。应在 20-30 分钟内注入一定体积的含有1mg（即10mL）的输液，并仔细观察患者至少30分钟。应该注意的是，患者对测试剂量的反应可能无法预测随后的严重副作用。
患有严重且快速进展的真菌感染、心肺功能良好且耐受试验剂量而无严重反应的患者，随后可在2至6小时内静脉内接受 0.3mg/kg两性霉素B。对于心肺功能障碍或对试验剂量有严重反应的患者，建议使用较低剂量（即5至10mg）。
剂量可逐渐增加，每天5至10毫克，最终日剂量为0.5至1毫克/公斤。
每当药物中断超过7天时，应从最低剂量水平开始恢复治疗，即 0.25mg/kg体重并逐渐增加。
静脉输注的推荐浓度为10mg/100mL。
儿科人群
在儿科患者中的安全性和有效性尚未通过充分和良好对照的研究确定。已经在儿科患者中治疗过全身性真菌感染，报告的副作用与成人相似。
老年人
没有具体的剂量建议或预防措施。
已发表的文献中记录了通过其他途径使用Fungizone：
膀胱冲洗/滴注（例如念珠菌）：每天在1升无菌水中用50mg Fungizone 连续冲洗，直到尿培养呈阴性。也有报道间歇使用100-400mL（浓度为37.5-200mcg/mL）。尿液应碱化（用柠檬酸钾）并在会阴区域涂抹抗真菌药膏。
肺部吸入（例如肺曲霉病）：每天分次服用8-40mg两性霉素B（在无菌水或5%葡萄糖中雾化）。建议同时根除口腔和肠道酵母菌宿主。
鞘内注射（例如球虫性脑膜炎）：对氟康唑或伊曲康唑无反应的患者将适合鞘内注射两性霉素B治疗，无论是否继续唑类治疗。两性霉素B的鞘内注射剂量通常在每剂0.1毫克至1.5毫克之间，以每天至每周的间隔给药，从低剂量开始并增加剂量直至患者出现不耐受。两性霉素B在注入 CSF 时具有刺激性。
其他：使用Fungizone制备的溶液的其他用途包括局部滴注，用于治疗耳朵、眼睛、腹膜、肺腔和关节空间的真菌感染。
给药方法
有关给药前药物复溶的说明。
禁忌症
对活性物质过敏，除非医生认为需要治疗的疾病会危及生命，并且只能接受这种治疗或列出的任何赋形剂。
保质期
2年
浓缩液（用10mL无菌注射用水复溶后每毫升5mg）应避光储存。
不含任何抗菌防腐剂以及在复原过程中存在污染风险意味着产品在室温(25°C)下的储存时间不超过8小时，或在冰箱(2-8°C)中的储存时间不超过24小时。如果需要并应用经过验证的无菌重组技术，该产品在室温下储存24小时或在冰箱中储存一周时具有化学稳定性。它不打算用作多剂量小瓶。任何未使用的材料都应丢弃。
准备好用于静脉输注的溶液（即每100mL两性霉素B 10mg或更少）应在制备后立即使用。
存放的特殊注意事项
用于重构的小瓶粉末应存放在冰箱中。
关于药品复溶后的储存条件。
容器的性质和内容
I型燧石玻璃小瓶用灰色氯化丁基橡胶塞封闭。
50毫克小瓶
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Fungizone 50mg, poudre pour solution injectable, boîte de 1flacon de 50mg
Fungizone est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour solution injectable à base de Amphotéricine b (50 mg).
Mis en vente le 10/12/1997 par CHEPLAPHARM France. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Posologie
Comme la tolérance varie beaucoup selon les patients, la posologie de l'amphotéricine B doit être individualisée et ajustée selon les besoins spécifiques de chaque patient (tels que site et intensité de l'infection, agent étiologique, etc.).
Compte-tenu des risques allergiques, une dose-test initiale (1 mg dans 20 ml de soluté glucose à 5 %) peut être administrée par voie intraveineuse pendant 20 à 30 minutes. La température, le pouls, la respiration et la pression artérielle seront enregistrés toutes les 30 minutes pendant 2 à 3 heures.
Puis la dose est habituellement de 0,3 mg/kg de poids administrée en 2 à 6 heures.
Les doses peuvent être augmentées graduellement de 5 à 10 mg par jour pour arriver à la dose finale de 0,5 à 1 mg/kg.
En cas d'insuffisance cardiopulmonaire ou de réaction sévère à la dose-test, une posologie plus faible est recommandée (de l'ordre de 0,1 à 0,2 mg/kg).
Il n'y a pas de données suffisantes actuellement disponibles pour définir les posologies totales et la durée du traitement concernant l'éradication de certaines mycoses (telles que les mucormycoses). La dose optimale n'est pas connue. La posologie journalière totale peut aller jusqu'à 1 mg/kg par jour ou 1,5 mg/kg tous les deux jours, dans les infections sévères causées par les germes les moins sensibles.
En aucun cas, la dose totale journalière ne doit excéder 1,5 mg/kg. Un surdosage en amphotéricine B peut entrainer un arrêt cardiaque ou un arrêt cardiorespiratoire fatal (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Surdosage).
La durée de traitement pour les mycoses profondes peut être de 6 à 12 semaines ou plus.
Mode d'administration
Voie intraveineuse (perfusion)
Ce médicament devra être administré en perfusion intraveineuse lente (environ 2 à 6 heures). La concentration pour la perfusion intraveineuse ne doit pas dépasser 0,1 mg/ml (1 mg/10 ml) (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Poudre pour solution injectable.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
Avant reconstitution
2 ans.
Après reconstitution et avant dilution
La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée à 50 mg dans 10 ml a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.
Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution/dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.
Après dilution et obtention d'une Solution pour perfusion (0,1 mg/ml ou moins), le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution/dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.
Précautions particulières de conservation :
Avant reconstitution
A conserver au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C). Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, reconstitution, dilution (voir la rubrique Durée de conservation).
Ne pas reconstituer avec des solutions salines telles que les solutions injectables à base de chlorure de sodium. L'utilisation d'autres diluants que celui recommandé ou, la présence de bactériostatiques (tels que l'alcool benzylique) peut provoquer la précipitation de l'antibiotique.
Compte-tenu du risque de précipitation, et en l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Tous les dispositifs d'administration intraveineuse doivent être lavés avec une solution injectable de glucose à 5 % préalablement à la perfusion de Fungizone.
En cas d'impossibilité, Fungizone devra être administré avec une autre ligne de perfusion.
Vérifier le nom et le dosage de la spécialité ainsi que la dose prescrite avant chaque administration afin d'éviter tout risque de confusion et de surdosage accidentel en amphotéricine B pouvant entrainer un arrêt cardiaque ou cardiorespiratoire fatal. En aucun cas, la dose totale journalière ne doit excéder 1,5 mg/kg (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Surdosage).
Préparation de la solution pour perfusion : additionner au contenu du flacon (50 mg d'amphotéricine B) 10 ml d'eau pour préparations injectables.
Agiter vigoureusement le flacon afin d'obtenir une solution colloïdale claire, puis compléter avec du sérum glucosé à 5 % jusqu'à 500 ml (0,1 mg/ml) et utiliser immédiatement sans ajouter aucun médicament dans le liquide de perfusion. Le seul solvant utilisable est le sérum glucosé à 5 %. Le pH du soluté glucosé utilisé doit toujours être supérieur à 4,2. S'il est plus acide, il est nécessaire d'y ajouter 1 ou 2 ml d'une solution de tampon phosphate - auparavant stérilisée en autoclave à 121°C pendant 30 minutes - avant de l'utiliser pour la dilution.
La composition de cette solution de tampon phosphate sera la suivante :
·Phosphate disodique anhydre 1,59 g.
·Phosphate monosodique anhydre 0,96 g.
·Eau distillée 100 ml.
Ne pas reconstituer avec des solutions salines. L'utilisation d'autres diluants que ceux recommandés, ou la présence de bactériostatiques (tels que l'alcool benzylique) peut provoquer la précipitation de l'antibiotique. Ne pas utiliser la solution concentrée ou la solution de perfusion s'il y a des signes de précipitation ou de produits étrangers.
Une filtration membranaire "in‑line" peut être utilisée pour la perfusion ; cependant, le diamètre moyen du pore de la membrane filtrante ne devra pas être inférieur à 1 µm afin de permettre le passage de la dispersion colloïdale.
La solution doit être préparée dans des conditions d'asepsie strictes. N'utiliser que des récipients et des aiguilles stériles.
Flacon en verre incolore de type I de 15ml fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutyle.
Please see attached Fungizone Full Prescribing Information:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10716/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5603329-fungizone-50mg-pdr-iv-fl-1