部份中文度普利尤单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Dupixent Solution injectable
英文名：Dupilumab
中文名：度普利尤单抗预充笔注射溶液
生产商：赛诺菲-安万特
药品简介
新型抗炎药Dupixent（dupilumab，度普利尤单抗）是欧盟第一个也是唯一一个用于治疗结节性痒疹的靶向药物
2022年11月16日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已批准抗炎药Dupixent（dupilumab，度普利尤单抗）：用于治疗适合接受系统性的结节性痒疹（prurigo nodularis）成人患者。
结节性痒疹是一种会引起极度瘙痒和炎症性皮肤病变（结节）的慢性2型炎症性皮肤病。不受控的结节性痒疹对生活质量的影响是炎症性皮肤病中最严重的一种，伴有强烈的慢性瘙痒。治疗方面，目前临床上常用高效价局部类固醇，但如果长期使用，会带来安全风险。
作用机制
Dupilumab是一种重组人IgG4单克隆抗体，可抑制白介素-4和白介素-13信号传导。Dupilumab通过I型受体（IL-4Rα/γc）抑制IL-4信号传导，并通过II型受体（IL-6 4Rα/IL-13Rα）同时抑制IL-4和IL-13信号传导。IL-4和IL-13是人类2型炎症性疾病的主要驱动因素，如特应性皮炎、哮喘、CRSwNP、PN和EoE。在患者中用杜匹单抗阻断IL-4/IL-13通路可以减少2型炎症的许多介导因子。
适应症
特应性皮炎
成人和青少年
Dupixent适用于治疗成人和12岁及以上人群中的中度至重度特应性皮炎，这些人群是系统治疗的候选者。
6个月至11岁的儿童
Dupixent适用于治疗6个月至11岁儿童的严重特应性皮炎，这些儿童是系统治疗的候选者。
气喘
成人和青少年
Dupixent适用于12岁及以上的成人和青少年，作为2型炎症的严重哮喘的附加维持治疗，其特征是血液嗜酸性粒细胞增多和/或呼出一氧化氮（FeNO）含量增加，这些患者未通过大剂量吸入皮质类固醇（ICS）和另一种维持治疗药物进行充分控制。
6至11岁的儿童
Dupixent适用于6至11岁的儿童，作为严重哮喘2型炎症的附加维持治疗，其特征是血液嗜酸性粒细胞增加和/或呼出一氧化氮（FeNO）含量增加，这些儿童未充分使用中高剂量吸入皮质类固醇（ICS）加上另一种药物进行维持治疗。
慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）
Dupixent被认为是一种鼻内皮质类固醇的附加疗法，用于治疗患有严重CRSwNP的成年人，而全身皮质类固醇和/或手术治疗不能提供足够的疾病控制。
结节性Prurigo（PN）
Dupixent适用于治疗中度至重度结节性瘙痒症（PN）的成人，这些患者是系统治疗的候选者。
嗜酸性食管炎
Dupixent适用于12岁及以上、体重至少40公斤、对常规药物治疗控制不足、不耐受或不适合常规药物治疗的成人和青少年的嗜酸性食管炎的治疗。
用法与用量
Posology和管理方法治疗应由在诊断和治疗dupilumab适应症方面经验丰富的医疗保健专业人员开始。
剂量
特应性皮炎
成年人
成年患者推荐的杜匹单抗剂量为初始剂量600mg（两次300mg注射），然后每隔一周皮下注射300mg。
青少年（12至17岁）
表1规定了12至17岁青少年患者的推荐剂量。
表1：12至17岁特应性皮炎青少年患者皮下给药的杜匹单抗剂量
患者体重               初始剂量               后续剂量
                                          （每隔一周）
小于60千克      400毫克（2次注射200毫克）     200毫克
60公斤或以上    600毫克（2次300毫克注射）     300毫克
6至11岁的儿童
表2规定了6至11岁儿童的推荐剂量。
表2：6至11岁特应性皮炎儿童皮下给药的杜匹单抗剂量
患者体重             初始剂量                 后续剂量
15千克至60     第1天300毫克（一次300毫克注射  300毫克每4周（Q4W）*，第15天给药后4周开始。
千克以下       液），第15天300毫克
60公斤或以上   600毫克（两次300mg注射）       每隔一周300毫克（Q2W）
*根据医生的评估，体重为15kg至60kg以下的患者的剂量可增加至200mg Q2W。
6个月至5岁的儿童
表3规定了6个月至5岁儿童的推荐剂量。
表3：6个月至5岁患有特应性皮炎的儿童皮下注射杜匹单抗的剂量
患者体重             初始剂量                 后续剂量
5千克至15千   200毫克（一次200毫克注射液）    每4周200毫克（第4周）
克以下
15千克至30    300毫克（一次300毫克注射液）    每4周300毫克（第4周）
千克以下
Dupilumab可以与局部皮质类固醇一起使用，也可以不使用。可以使用局部钙调神经磷酸酶抑制剂，但应仅保留在有问题的部位，如面部、颈部、原发性和生殖器。
对于特应性皮炎治疗16周后无反应的患者，应考虑停止治疗。一些最初有部分反应的患者在持续治疗16周后可能会有所改善。如果有必要中断dupilumab治疗，患者仍然可以成功地再次接受治疗。
气喘
成人和青少年
成人和青少年（12岁及以上）的推荐剂量为：
•对于严重哮喘患者和口服皮质类固醇的患者，或患有严重哮喘和合并中度至重度特应性皮炎的患者，或者患有合并重度慢性鼻窦炎和鼻息肉病的成年人，初始剂量为600mg（两次300mg注射），然后每隔一周皮下注射300mg。
•对于所有其他患者，初始剂量为400mg（两次200 mg注射），然后每隔一周皮下注射200mg。6至11岁的儿童
表4规定了6至11岁儿科患者的推荐剂量。
表4：6至11岁哮喘儿童皮下注射杜匹单抗的剂量
体重                首次和后续剂量
15至30公斤以下      每隔一周100毫克（Q2W）
                    或
                    每四周300毫克（Q4W）
30千克至60千克以下  每一周300毫克（Q4W）
                    或
                    每四周300毫克（Q4W）
60公斤或以上        每一周200毫克（Q4W）
对于患有哮喘和合并严重特应性皮炎的儿科患者（6至11岁），作为批准的适应症，应遵循表2中的推荐剂量。一旦杜匹单抗得到临床证实，同时接受口服皮质类固醇治疗的患者可能会减少其类固醇剂量。类固醇的减少应逐步进行。
Dupilumab用于长期治疗。根据医生对患者哮喘控制水平的评估，至少每年应考虑是否需要继续治疗。
慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）
成年患者推荐的杜匹单抗剂量为初始剂量300 mg，然后每隔一周给药300mg。
Dupilumab用于长期治疗。对于CRSwNP治疗24周后无反应的患者，应考虑停止治疗。一些最初有部分反应的患者在24周后继续治疗可能会有所改善。
结节性Prurigo（PN）
成年患者推荐的杜匹单抗剂量为初始剂量600 mg（两次300 mg注射），然后每隔一周给药300mg。
Dupilumab可以与局部皮质类固醇一起使用，也可以不使用。
PN临床试验数据可用于治疗长达24周的患者。对于PN治疗24周后没有反应的患者，应考虑停止治疗。
嗜酸性食管炎
12岁及以上患者的推荐剂量为每周300mg（QW）。
Dupilumab 300mg QW尚未在体重低于40kg的EoE患者中进行研究。
Dupilumab用于长期治疗。Dupilumab 300mg QW已被研究长达52周。尚未对超过52周的给药进行研究。
错过的剂量
如果错过了每周剂量，请尽快给药，并根据日期开始新的计划。
如果错过了每隔一周一次的剂量，请在错过剂量后的7天内注射，然后恢复患者的原始计划。如果错过的剂量在7天内没有给药，请等待原计划的下一剂。
如果错过了每4周一次的剂量，请在错过剂量后7天内注射，然后恢复患者的原始计划。如果错过的剂量没有在7天内给药，则给药该剂量，并在此日期开始新的时间表。
特殊人群
老年人（≥65岁）
不建议对老年患者进行剂量调整。
肾功能损害
轻度或中度肾损伤患者无需调整剂量。严重肾损伤患者的可用数据非常有限。
肝脏损伤
没有关于肝损伤患者的数据。
体重
对于12岁及以上哮喘和EoE患者，或患有特应性皮炎或CRSwNP或PN的成年人，不建议对体重进行剂量调整。
儿科人群
dupilumab治疗6个月以下儿童特应性皮炎的安全性和有效性尚未确定。dupilumab治疗体重<5kg儿童的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
dupilumab治疗6岁以下严重哮喘儿童的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
对18岁以下CRSwNP儿童的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
dupilumab治疗18岁以下PN儿童的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
dupilumab治疗12岁以下EoE儿童的安全性和有效性尚未确定。
给药方法
皮下使用
dupilumab预填充笔不适用于12岁以下的儿童。对于6个月至11岁患有特应性皮炎和哮喘的儿童，dupilumab预填充注射器是适合该人群的给药方案。
Dupilumab是通过皮下注射到大腿或腹部给药的，除了肚脐周围5厘米处。如果其他人注射，上臂也可以使用。每个预填充注射器或预填充笔仅供一次性使用。
对于最初的600mg剂量，应在不同的注射部位连续注射两次300mg。建议每次注射时旋转注射部位。不应将Dupilumab注射到娇嫩、受损或有瘀伤或疤痕的皮肤上。
如果患者的医疗专业人员认为合适，患者可以自行注射杜匹单抗，或者患者的护理人员可以使用杜匹单抗。应根据包装说明书末尾的使用说明（IFU）部分，在使用前为患者和/或护理人员提供关于杜匹单抗的制备和给药的适当培训。
禁忌症
对所列活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
如有必要，可将预充注射器或预充笔从冰箱中取出并放在冰箱中
包装在室温高达25°C的条件下保存14天，同时避光。日期从冰箱中取出的物品应记录在外纸箱上提供的空间内。如果在冰箱外放置超过14天或过期，则必须丢弃。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C-8°C）。
不要冻结。
存放在原装纸箱中，以防光线照射。
容器的性质和内容
预填充注射器中注射用300 mg Dupixent溶液
2mL溶液，装在带或不带针头护罩的硅化1型透明玻璃预填充注射器中，带有固定式27号12.7毫米（½英寸）薄壁不锈钢桩针。
包装尺寸：
•1个预填充注射器
•2个预填充注射器
•多包装，包含6个（3包2个）预填充注射器
预填充笔中注射用Dupixent 300mg溶液
2 mL溶液，装在预填充笔中的硅化1型透明玻璃注射器中，固定27号12.7mm（½英寸），薄壁不锈钢桩针。
预填充笔有圆形笔帽和椭圆形观察窗，观察窗周围有箭头或带有带脊的方形帽和没有箭头的椭圆形观察窗。
包装尺寸：
•1支预填充笔
•2支预填充笔
•6支预填充笔
•多包装，包含6支（2包3支）预填充笔
-------------------------------------------------------------------
Dupixent 300mg, solution injectable en stylo prérempli, boîte de 2 stylos préremplis de 2ml
Dupixent est un médicament sous forme de solution injectable sc (2) à base de Dupilumab (300 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 25/06/2020 par SANOFI AVENTIS FRANCE au prix de 1982,74€.
Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être initié par un professionnel de santé expérimenté dans le diagnostic et le traitement des pathologies pour lesquelles le dupilumab est indiqué (voir rubrique Indications thérapeutiques).
Posologie
Dermatite atopique
Adultes
Le schéma posologique recommandé du dupilumab pour les patients adultes est une dose initiale de 600 mg (deux injections de 300 mg), suivie de 300 mg administrés toutes les deux semaines par injection sous-cutanée.
Adolescents (âgés de 12 à 17 ans)
Le schéma posologique recommandé du dupilumab pour les patients adolescents âgés de 12 à 17 ans est détaillé dans le tableau 1.
Tableau 1: Schéma posologique du dupilumab pour administration sous-cutanée chez les patients adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique
Moins de 60 kg 400mg(deux injections de 200 mg)200mg
60 kg et plus 600mg(deux injections de 300 mg)300mg
Enfants âgés de 6 à 11 ans
Le schéma posologique recommandé du dupilumab pour les enfants âgés de 6 à 11 ans est détaillé dans le tableau 2.
Tableau 2: Schéma posologique du dupilumab pour administration sous-cutanée chez les enfants âgés de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique
*La dose peut être augmentée à 200 mg 1x/2 semaines chez les patients ayant un poids corporel de 15 kg à moins de 60 kg en fonction de l'évaluation du médecin.
Le dupilumab peut être utilisé avec ou sans corticothérapie locale. Il est possible d'utiliser des inhibiteurs topiques de la calcineurine, mais ils doivent être réservés aux zones sensibles, telles que le visage, le cou, et les zones intertrigineuses ou les parties génitales.
L'interruption du traitement devra être envisagé chez les patients qui ne présentent aucune réponse après 16 semaines de traitement contre la dermatite atopique. Certains patients présentant initialement une réponse partielle peuvent bénéficier d'une amélioration en poursuivant le traitement après 16 semaines. Si le traitement par le dupilumab a dû être interrompu, il est possible de réintroduire le traitement avec à nouveau des chances de succès.
Asthme
Adultes et adolescents
La dose recommandée de dupilumab chez l'adulte et l'adolescent (âgé de 12 ans et plus) est :
·pour l'asthme sévère traité par des corticostéroïdes oraux ou pour l'asthme sévère associé à une dermatite atopique modérée à sévère ou associé à une polypose naso-sinusienne sévère chez l'adulte : une dose initiale de 600 mg (soit 2 injections de 300 mg), suivie d'une dose de 300 mg administrée toutes les deux semaines, en injection sous-cutanée.
·pour les autres situations : une dose initiale de 400 mg (soit 2 injections de 200 mg), suivie d'une dose de 200 mg administrée toutes les deux semaines en injection sous-cutanée.
Enfants âgés de 6 à 11 ans
Le schéma posologique recommandé du dupilumab chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans est détaillé dans le tableau 3 ci-dessous.
Tableau 3:Schéma posologique du dupilumab pour administration sous-cutanée chez les enfants âgés de 6 à 11 ans présentant un asthme
Le schéma posologique recommandé chez les patients pédiatriques (âgés de 6 à 11 ans) présentant un asthme associé à une dermatite atopique sévère, selon l'indication approuvée, est présenté dans le tableau 2.
En cas de corticothérapie orale associée, la dose de corticostéroïdes pourra être diminuée lorsqu'une amélioration clinique avec le dupilumab est observée (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Les corticostéroïdes doivent être réduits progressivement (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Le dupilumab est destiné à un traitement au long cours. La décision de poursuivre ou non le traitement doit être réévaluée au moins une fois par an, par le médecin, en fonction du niveau de contrôle de l'asthme chez le patient.
Polypose naso-sinusienne
La dose recommandée de dupilumab chez l'adulte est une dose initiale de 300 mg suivie d'une dose de 300 mg administrée toutes les deux semaines.
Dupilumab est destiné à un traitement au long cours. L'interruption du traitement doit être envisagée en cas d'absence de réponse après 24 semaines de traitement. Certains patients présentant initialement une réponse partielle peuvent bénéficier d'une amélioration en poursuivant le traitement après 24 semaines.
Dose oubliée
En cas d'oubli d'une dose, celle-ci devra être administrée le plus tôt possible. Le schéma d'administration habituel sera ensuite repris .
Populations spéciales
Sujets âgés (≥ 65 ans)
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients âgés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée. Les données disponibles chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère sont très limitées (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Aucune donnée n'est disponible chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Poids corporel
Aucun ajustement posologique n'est recommandé en fonction du poids corporel pour les patients âgés de 12 ans et plus atteints d'asthme et chez les patients adultes atteints de dermatite atopique ou de PNS (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Patients pédiatriques
La sécurité et l'efficacité du dupilumab chez les enfants atteints de dermatite atopique âgés de moins de 6 ans n'ont pas été établies. La sécurité et l'efficacité du dupilumab chez les enfants avec un poids corporel < 15 kg n'ont pas été établies (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Aucune donnée n'est disponible.
La sécurité et l'efficacité du dupilumab n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 6 ans présentant un asthme sévère (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Aucune donnée n'est disponible.
La polypose naso-sinusienne n'apparait habituellement pas chez les enfants.
La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies dans le traitement de la polypose naso-sinusienne chez les enfants âgés de moins de 18 ans (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie sous-cutanée.
Le dupilumab en stylo prérempli n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Pour les enfants âgés de 6 à 11 ans atteints de dermatite atopique et d'asthme, le dupilumab en seringue préremplie est la présentation appropriée pour l'administration à cette population.
Le dupilumab est administré par injection sous-cutanée dans la cuisse ou l'abdomen, excepté dans la zone de 5 cm autour du nombril. Si l'injection est effectuée par une tierce personne, elle peut être faite dans la partie supérieure du bras.
Pour la dose initiale de 600 mg, administrer successivement deux injections de 300 mg dans des sites d'injection différents.
Il est recommandé d'alterner les sites d'injection à chaque injection. Le dupilumab ne doit pas être injecté dans une zone cutanée qui est sensible, sur laquelle il y a des lésions, des hématomes ou des cicatrices.
Si le professionnel de santé juge que cela est approprié, le patient peut s'auto-injecter le dupilumab ou un soignant peut le lui administrer. Une formation adaptée des patients et/ou des soignants sur la préparation et l'administration du dupilumab devra être assurée avant l'utilisation, conformément aux instructions d'utilisation en fin de notice.
Solution injectable (injection)
Solution stérile, limpide à légèrement opalescente, incolore à jaune pâle, exempte de particules visibles, avec un pH d'environ 5,9.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
3ans.
Le cas échéant, les seringues préremplies ou les stylos préremplis peuvent être conservés à une température ambiante ne dépassant pas 25 °C pendant 14 jours au maximum. Ne pas conserver à une température dépassant 25 °C. Si les boîtes nécessitent d'être sorties de façon permanente du réfrigérateur, la date de retrait du réfrigérateur doit être complétée sur l'emballage extérieur. Après sa sortie du réfrigérateur, Dupixent doit être utilisé dans les 14 jours suivants ou être jeté.
Précautions particulières de conservation :
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Après sa sortie du réfrigérateur, la seringue préremplie ou le stylo prérempli de 300 mg doit être laissé à température ambiante n'excédant pas 25°C pendant 45 min avant l'injection de Dupixent.
La seringue préremplie ou le stylo prérempli ne doit pas être exposé à la chaleur ou à la lumière du soleil et ne doit pas être secouée.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Après utilisation, placer la seringue préremplie ou le stylo prérempli dans un récipient résistant à la perforation et jeter le tout conformément aux exigences des réglementations locales. Ne pas recycler le récipient.
Dupixent 300 mg, solution injectable en stylo prérempli.
2 mL de solution dans un stylo prérempli en verre siliconé transparent de type 1 muni d'une aiguille fixe de calibre 27 gauge 12,7 mm (½ pouce), sertie en acier inoxydable à parois minces.
Conditionnement:
● 2stylos préremplis
Veuillez consulter les informations de prescription complètes de dupixent ci - jointes:
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3019919-dupixent-300mg-stylo-sc-2ml-2
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/dupixent-epar-product-information_en.pdf