部分中文来瑞组单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Ebglyss Injektionslösung
英文名：lebrikizumab
中文名：来瑞组单抗预充注射器
生产商：Almirall制药
药品简介
2023年11月18日，欧盟委员会(EC)已批准Ebglyss（lebrikizumab，来瑞组单抗）上市，用于治疗患有中度至重度特应性皮炎（AD）且适合全身治疗的成人和12岁及以上、体重至少40公斤的青少年患者。
Lebrikizuma是一种人源化的铰链稳定(S228P突变)IgG4k抗体，其靶向结合IL-13，以防止IL-13Rα1/IL-4Rα异二聚体复合物和下游信号传导的形成。细胞因子IL-13是促炎反应的关键介质，在皮肤2型炎症循环中发挥关键作用，导致皮肤屏障功能障碍、瘙痒、皮肤增厚和感染。
作用机制
Lebrikizumab是一种免疫球蛋白（IgG4）单克隆抗体，与白细胞介素（IL）-13以高亲和力（<10pM）结合，并通过IL-4受体α（IL-4Rα）/IL-13受体α1（IL-13Rα1）异二聚体选择性抑制IL-13信号传导，从而抑制IL-13的下游作用。对IL-13信号传导的抑制预计在IL-13是疾病发病机制的关键因素的疾病中是有益的。Lebrikizumab不阻止IL-13与IL-13受体α2（IL-13Rα2或诱饵受体）的结合，这允许IL-13内化到细胞中。
适应症
Ebglyss适用于治疗12岁及以上体重至少40公斤的成人和青少年的中度至重度特应性皮炎，这些人是系统治疗的候选者。
用法与用量
治疗应由具有特应性皮炎诊断和治疗经验的医疗保健专业人员开始。
剂量
lebrikizumab的推荐剂量为500mg（两次注射250mg），分别在第0周和第2周，然后每隔一周皮下注射250 mg，直至第16周。
治疗16周后无临床反应的患者应考虑停止治疗。一些最初有部分反应的患者可能会通过每隔一周到第24周的持续治疗进一步改善。
一旦达到临床疗效，推荐的lebrikizumab维持剂量为每四周250mg。
Lebrikizumab可以与局部皮质类固醇（TCS）一起使用，也可以不使用。可以使用局部钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI），但应仅保留在问题区域，如面部、颈部、生殖道和生殖器区域。
错过剂量
如果错过了剂量，应尽快给药。此后，应在规定的时间恢复给药。
特殊人群
老年人（≥65岁）
不建议对老年患者进行剂量调整。
肾脏和肝脏损伤
不建议对肾或肝损伤患者进行剂量调整。
体重
不建议对体重进行剂量调整。
儿科人群
lebrikizumab对6个月至12岁以下儿童或12至17岁体重低于40公斤的青少年的安全性和有效性尚未确定
皮下使用。
Lebrikizumab通过皮下注射到大腿或腹部，肚脐周围5厘米除外。如果其他人注射，上臂也可以使用。
对于最初的500mg剂量，应在不同的注射部位连续注射两次250mg。
建议每次注射时旋转注射部位。Lebrikizumab不应注射到娇嫩、受损或有瘀伤或疤痕的皮肤中。
患者可以自行注射lebrikizumab，或者如果他们的医疗专业人员认为合适，患者的护理人员可以给药lebrikizomab。在使用前，应向患者和/或护理人员提供关于乐必利单抗给药的适当培训。详细的使用说明包含在包装传单的末尾。
禁忌症
对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
2年
从冰箱中取出后，Ebglyss必须在7天内（最高30°C）使用或丢弃。一旦储存在冰箱外，不要放回冰箱。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C-8°C）。
不要冻结。
保存在原包装中，以防光线照射。
容器的性质和内容物
2.25mL 1型透明玻璃注射器中的2mL溶液，装在预填充笔中，带有超小圆法兰，带有27号特殊薄壁x 8mm堆叠不锈钢针，并用层压溴丁基弹性体柱塞和刚性针头护罩封闭。
包装尺寸：
1支预填充笔
2支预填充笔
多包装，包含3（3包1支）单剂量预填充笔
多包装，包含4支（2包2支）单剂量预填充笔包含5（5包1支）单剂量预填充笔的多包
多包装，包含6支（3包2支）单剂量预填充笔
请参阅随附的Ebglyss完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/15366/smpc#about-medicine
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Ebglyss 250mg Injektionslösung i.e.Fertigspritze
Almirall Hermal GmbH
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Lebrikizumab                 250mg
Essigsäure 99%               Hilfstoff                  
Histidin                     Hilfstoff
Polysorbat 20                Hilfstoff
Saccharose                   Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke Hilfstoff
Produktinformation zu Ebglyss 250mg Injektionslösung i.e.Fertigspritze ***
Zurzeit sind leider keine weiteren Informationen verfügbar.
Erfahrungsberichte zu Ebglyss 250mg Injektionslösung i.e.Fertigspritze,2ST、3ST 4411,89 €
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Ebglyss 250mg Injektionslösung 2 Fertigspritzen
Ebglyss 250mg Injektionslösung 3 Fertigspritze
Indikationen
Ebglyss ist zugelassen zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis bei Erwachsenen und Jugendlichen ab zwölf Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 40 kg, die für eine systemische Therapie infrage kommen.
Wirkmechanismus
Lebrikizumab bindet mit hoher Affinität an IL-13 und hemmt so die IL-13-Signalübertragung über den heterodimeren Rezeptorkomplex IL-4-Rezeptor-α/IL-13-Rezeptor-α1. Mit dem IL-13-Antikörper Tralokinumab (Adtralza®) gibt es bereits seit 2021 ein zugelassenes Präparat, das dieses Target adressiert. Lebrikizumab soll anders als Tralokinumab den körpereigenen Abbau von IL-13 über den IL-13-Rezeptor-α2 nicht behindern. Ob dies klinisch relevant ist, lässt sich mangels Vergleichsstudien nicht beurteilen.
Anwendungsweise und -hinweise
Die empfohlene Dosis beträgt 500 mg (zwei 250-mg-Injektionen) Lebrikizumab jeweils in Woche 0 und Woche 2, gefolgt von 250 mg, die alle zwei Wochen bis Woche 16 verabreicht werden. Bei Patienten, die nach 16 Wochen Behandlung kein klinisches Ansprechen gezeigt haben, ist ein Abbruch zu erwägen. Einige Patienten mit einem anfänglich partiellen Ansprechen können aber von einer fortgesetzten Behandlung (alle zwei Wochen) bis zu Woche 24 profitieren. Sobald ein klinisches Ansprechen erreicht ist, beträgt die empfohlene Erhaltungsdosis 250 mg Lebrikizumab alle vier Wochen.
Lebrikizumab kann mit oder ohne topische Corticoide (TCS) angewendet werden. Topische Calcineurin-Inhibitoren können ebenfalls zum Einsatz kommen, sollten aber auf die Problemzonen wie Gesicht, Hals, intertriginöse Bereiche (zum Beispiel in der Achselhöhle) und Genitalbereich beschränkt bleiben.
Lebrikizumab wird subkutan in den Oberschenkel oder Bauch gespritzt. Wenn eine andere Person die Injektion verabreicht, kann sie auch in den Oberarm erfolgen. Bei jeder Gabe ist die Injektionsstelle zu wechseln. Der Antikörper sollte nicht in Hautbereiche injiziert werden, die berührungsempfindlich oder geschädigt sind beziehungsweise blaue Flecken oder Narben aufweisen.
Vor Beginn der Therapie sollten Patienten alle empfohlenen Impfungen erhalten haben, da unter der Therapie mit Lebrikizumab keine Lebendimpfstoffe und attenuierten Lebendimpfstoffe gegeben werden sollten. Inaktivierte Impfstoffe oder Totimpfstoffe können Patienten, die mit Lebrikizumab behandelt werden, aber erhalten.
Patienten, die unter der Lebrikizumab-Behandlung eine Konjunktivitis entwickeln, die nach der Standardbehandlung nicht abklingt, sollten einen Augenarzt aufsuchen. Patienten mit vorbestehenden Helminthosen sollten vor dem Therapiestart mit Lebrikizumab behandelt werden. Wenn Patienten während der Lebrikizumab-Therapie infiziert werden und nicht auf eine Behandlung mit Anthelminthika ansprechen, sollte die Antikörper-Therapie unterbrochen werden, bis die Infektion abgeklungen ist.
Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen in Studien zu Lebrikizumab waren Konjunktivitis, Reaktionen an der Injektionsstelle, allergische Konjunktivitis und trockenes Auge.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Die Zulassung von Ebglyss basiert auf den Phase-III-Studien ADvocate 1 und ADvocate 2, in denen das Arzneimittel als Monotherapie untersucht wurde, sowie auf der Phase-III-Studie ADhere, in der Lebrikizumab in Kombination mit topischen Corticoiden (TCS) geprüft wurde. Insgesamt nahmen 1062 Erwachsene und Jugendliche mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis teil.
In allen drei Studien erhielten die Patienten eine Anfangsdosis von je 500 mg Lebrikizumab in Woche 0 und 2, gefolgt von 250 mg alle zwei Wochen (Q2W) bis Woche 16 oder entsprechend Placebo. Der zusammengesetzte primäre Endpunkt war ein IGA-Score (Investigator Global Assessment) von 0 (klare Haut) oder 1 (fast klare Haut) mit einer Reduktion von mindestens zwei Punkten gegenüber dem Ausgangswert sowie eine mindestens 75-prozentige Veränderung des Ausgangswerts im Eczema Area and Severity Index (EASI-75) nach 16 Wochen.
In den Monotherapie-Studien erreichten signifikant mehr Patienten unter Verum einen IGA-Score zwischen 0 und 1:43,1 versus 12,7 Prozent in ADvocate 1 und 33,2 versus 10,8 Prozent in ADvocate 2. Signifikant war auch der Unterschied beim EASI-75: 58,8 Prozent versus 16,2 Prozent in ADvocate 1 beziehungsweise 52,1 versus 18,1 Prozent in ADvocate 2. Signifikante Verbesserungen erzielte Ebglyss zudem in den sekundären Endpunkten Juckreiz und Schlafstörungen.
In der Studie ADhere erreichten im Verumarm 41,2 Prozent einen IGA zwischen 0 und 1 gegenüber 22,1 Prozent in der Placebogruppe. Einen EASI-75 erzielten 69,5 Prozent der Teilnehmenden mit Lebrikizumab plus TCS versus 42,2 Prozent unter Placebo plus TCS. Somit war die Kombination aus Lebrikizumab plus TCS der TCS-Monotherapie signifikant überlegen, was auch in den sekundären Endpunkten Juckreiz sowie Schlaf- und Lebensqualität galt.
Insgesamt zeigte das klinische Entwicklungsprogramms der Phase III eine anhaltende Hautbesserung und Juckreizlinderung über ein Jahr bei 80 Prozent der Patienten, die in Woche 16 auf die Behandlung mit Lebrikizumab ansprachen, sofern sie die monatliche Erhaltungsdosis erhielten.
Hintergrundinfos
Atopische Dermatitis (AD), auch atopisches Ekzem oder Neurodermitis genannt, ist eine immunvermittelte, chronische beziehungsweise chronisch-rezidivierende entzündliche Erkrankung. Die Haut der Patienten zeigt rote Flecken und ist trocken, rissig oder schuppig. Zudem kommt es zu starkem Juckreiz, der besonders nachts auftritt. Maßgeblich beteiligt an der AD-Pathogenese ist unter anderem Interleukin 13 (IL-13). In der Haut von Betroffenen finden sich erhöhte Konzentrationen des Zytokins. Es fördert die zugrunde liegende Typ-2-Inflammation, die zu einer Dysfunktion der Hautbarriere sowie zu Juckreiz, Hautverdickung und Infektionen führen kann.
Besonderheiten
Ebglyss ist im Kühlschrank bei 2 bis 8 °C zu lagern.
Das Arzneimittel sollte 45 Minuten vor der Anwendung aus dem Kühlschrank entnommen werden. Zudem müssen Fertigspritze und Fertigpen vor hohen Temperaturen und direktem Sonnenlicht geschützt und dürfen nicht geschüttelt werden.
Ebglyss ist verschreibungspflichtig.