近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Dupixent（dupilumab），用于患有中度至重度特应性皮炎的6个月至5岁儿童，其疾病无法通过局部处方疗法得到充分控制或不建议使用这些疗法。

Dupixent（dupilumab）度普利尤单抗被批准用于世界上许多国家不同年龄人群的特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）或嗜酸性食管炎患者。

特应性皮炎是一种慢性2型炎症性皮肤病。85% 到 90% 的患者在5岁之前首次出现症状，这种症状通常会持续到成年。症状包括剧烈、持续的瘙痒和覆盖身体大部分的皮肤损伤，导致皮肤干燥、开裂、疼痛、发红或变黑，以及结痂和渗出。在美国，超过75000名5岁及以下的儿童患有无法控制的中度至重度疾病，最需要新的治疗方案。中度至重度特应性皮炎也可能显着影响幼儿及其照顾者的生活质量。

批准日期：2023年03月21日 公司：赛诺菲和再生元

DUPIXENT（度普利尤单抗[dupilumab]）注射液，皮下使用

美国初步批准：2017

近期重大变更

慢性自发性荨麻疹的适应症和用法：04/2025

大疱性天疱疮的适应症和用法：06/2025

适应症和用法，过敏性真菌性鼻窦炎:02/2026

慢性自发性荨麻疹的剂量和给药：04/2025

大疱性天疱疮的剂量和用法：06/2025

剂量和给药，过敏性真菌性鼻窦炎:02/2026

剂量和给药，漏服剂量：06/2025

警告和注意事项，超敏反应：06/2025

警告和注意事项，结膜炎和角膜炎:02/2026

警告和注意事项：04/2025

作用机制

Dupilumab是一种人单克隆IgG4抗体，通过特异性结合IL-4和IL-13受体复合物共享的IL-4Rα亚基来抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介蛋白-13（IL-13）信号传导。Dupilumab通过I型受体抑制IL-4信号传导，并通过II型受体同时抑制IL-4和IL-13信号传导。

由IL-4和IL-13驱动的炎症是哮喘发病机制的重要组成部分

哮喘、AD、CRSwNP、EoE、PN、COPD、CSU、BP和AFRS。多种细胞类型表达

IL-4Rα（如肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、上皮细胞、杯状细胞）和炎症介质（如组胺、二十烷类、白三烯、细胞因子、趋化因子）参与炎症。用dupilumab阻断IL-4Rα可抑制IL-4和IL-13细胞因子诱导的炎症反应，包括促炎细胞因子、趋化因子、一氧化氮和IgE的释放。dupilumab的作用机制尚未明确。

适应症

DUPIXENT是一种白细胞介素-4受体α拮抗剂，适用于：

特应性皮炎

用于治疗6个月及以上患有中度至重度阿尔茨海默病的成人和儿童患者，这些患者的疾病无法通过局部处方疗法得到充分控制，或者当这些疗法不可取时。DUPIXENT可以与或不与局部皮质类固醇一起使用。

哮喘

作为6岁及以上患有中重度哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗，其特征是嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖性哮喘。使用限制：不用于缓解急性支气管痉挛或哮喘。

慢性鼻-鼻窦炎

作为12岁及以上患有慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）控制不佳的成人和儿童患者的附加维持治疗。

细胞性食管炎

用于治疗1岁及以上体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。

结节性痒疹

用于治疗成人结节性痒疹（PN）患者。

慢性阻塞性肺疾病

作为慢性阻塞性肺疾病（COPD）控制不足和嗜黑细胞表型成年患者的附加维持治疗。

使用限制：不用于缓解急性支气管痉挛。

慢性自发性荨麻疹

用于治疗12岁及以上患有慢性自发性荨麻疹（CSU）的成人和儿童患者，这些患者在接受H1抗组胺治疗后仍有症状。

使用限制：不适用于其他形式的荨麻疹。

大疱性类天疱疮

用于治疗患有大疱性类天疱疮（BP）的成年患者。

变应性真菌性鼻窦炎

用于治疗6岁及以上有鼻窦手术史的过敏性真菌性鼻窦炎（AFRS）成人和儿童患者。

剂量与用法

DUPIXENT通过皮下注射给药。

特应性皮炎

成人剂量：

推荐剂量为初始剂量600mg（两次300mg注射），然后每2周注射300mg（Q2W）。

6个月至5岁儿童患者的剂量：

体重                                        初始剂量和后续剂量

5至15公斤以下                               每4周200毫克（一次200毫克注射）（Q4W）

15至30公斤以下                              每4周300mg（一次300mg注射）（Q4W）

6岁及以上儿童患者的剂量：

体重             初始加载剂量               后续剂量a

15至30公斤以下   600毫克（两次注射300毫克） 300毫克Q4W

30至60公斤以下   400毫克（两次200毫克注射） 200毫克Q2W

60公斤或以上     600毫克（两次注射300毫克） 300毫克Q2W

Q2W——每两周一次；Q4W–每4周一次

哮喘

12岁及以上成人和儿童患者的剂量：

初始加载剂量                                后续剂量

400毫克（两次200毫克注射）                  每两周200毫克（Q2W）

                                或

600毫克（两次注射300毫克）                  每两周300毫克（Q2W）

口服皮质类固醇依赖性哮喘或合并中度至重度AD、CRSwNP或AFRSa患者的剂量

600毫克（两次注射300毫克）                  每两周300毫克（Q2W）

a适用于12至17岁（>60公斤）的儿科患者和患有AFRS的成年人

6至11岁儿童患者的剂量：

体重                                        初始剂量和后续剂量

15至30公斤以下                              每4周300毫克（Q4W）

≥30公斤                                    每两周200毫克（Q2W）

对于6至11岁患有哮喘和合并中度至重度特应性皮炎的儿科患者，请遵循表2中的推荐剂量，其中包括初始负荷剂量。

慢性鼻-鼻窦炎

12岁及以上成人和儿童患者的推荐剂量为每2周服用300mg（Q2W）。

嗜酸性食管炎：

体重                                        1岁及以上体重至少15kg的成人和儿

                                            童患者的推荐剂量

15至30公斤以下                              每两周200毫克（Q2W）

30至40公斤以下                              每两周300毫克（Q2W）

40公斤或以上                                每周300毫克（QW）

结节性痒疹：

成人患者的推荐剂量为初始剂量600mg（两次300mg注射），然后每2周注射300mg（Q2W）。

慢性阻塞性肺疾病：

成人患者的推荐剂量为每2周服用300mg（Q2W）。

慢性自发性荨麻疹：

成人剂量

推荐剂量为初始剂量600mg（两次300mg注射），然后每2周注射300mg（Q2W）。

12至17岁儿童患者的剂量：

体重            初始加载剂量                后续剂量

30至60公斤以下  400毫克（两次200毫克注射）  200毫克Q2W

60公斤或以上    600毫克（两次注射300毫克）  300毫克Q2W

大疱性天疱疮：

成人患者的推荐剂量为初始剂量600mg（两次300mg注射），然后每隔一周注射300mg（Q2W）。

DUPIXENT与口服皮质类固醇减量疗程联合使用

变应性真菌性鼻窦炎：

成人剂量

推荐剂量为每2周服用300mg（Q2W）。

6至17岁儿童患者的剂量：

体重                                        推荐剂量

15至30公斤以下                              300毫克Q4W

30至60公斤以下                              200毫克Q2W

60公斤或以上                                300毫克Q2W

Q2W——每两周一次；Q4W–每4周一次

剂型和规格

带针罩的单剂量预充式注射器：

• 注射：300毫克/2毫升（150毫克/毫升）

• 注射：200毫克/1.14毫升（175毫克/毫升）

单剂量预充笔：

•注射：300毫克/2毫升（150毫克/毫升）

•注射：200毫克/1.14毫升（175毫克/毫升）

禁忌症

已知对杜匹单抗或杜必新中的任何赋形剂过敏。

警告和注意事项

•超敏反应：发生了包括过敏反应、急性泛发性脓疱病（AGEP）、血清病、血管性水肿、荨麻疹、皮疹、结节性红斑和多形红斑在内的超敏反应。如果出现超敏反应，请停止服用DUPIXENT。

•结膜炎和角膜炎：建议患者向其医疗保健提供者报告新发或加重的眼部症状。视情况考虑眼科检查。

•嗜酸性条件：警惕血管炎性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症、肾损伤和/或神经病变，尤其是在减少口服皮质类固醇时。

•减少皮质类固醇剂量：在开始服用DUPIXENT后，不要突然停止全身、局部或吸入性皮质类固醇。如果合适，逐渐减少类固醇。

•银屑病：建议患者向其医疗保健提供者报告新发银屑病症状。如果症状持续或恶化，考虑进行皮肤病评估和/或停用DUPIXENT。

•关节痛和银屑病关节炎：建议患者向其医疗保健提供者报告新发关节症状。如果症状持续或恶化，请考虑进行风湿病评估和/或停用DUPIXENT。

•寄生虫（蠕虫）感染：在开始服用DUPIXENT之前，先治疗已有的蠕虫感染。如果患者在接受DUPIXENT治疗期间感染，并且对抗蠕虫治疗没有反应，请停止使用DUPIXENT，直到感染消退。

•疫苗接种：避免使用活疫苗。

不良反应

最常见的不良反应是：

•特应性皮炎（发病率≥1%）：注射部位反应、结膜炎、睑缘炎、口腔疱疹、角膜炎、眼部瘙痒、其他疱疹病毒感染、干眼和嗜酸性粒细胞增多。

•哮喘（发病率≥1%）：注射部位反应、口咽疼痛、嗜酸性粒细胞增多。

•慢性鼻窦炎伴鼻息肉（发病率≥1%）：注射部位反应、嗜酸性粒细胞增多、失眠、牙痛、胃炎、关节痛和结膜炎。

•嗜酸性食管炎（发病率≥2%）：注射部位反应、上呼吸道感染、关节痛和疱疹病毒感染。

•结节性痒疹（发病率≥2%）：鼻咽炎、结膜炎、疱疹感染、头晕、肌痛和腹泻。

•慢性阻塞性肺疾病（发病率≥2%）：病毒感染、头痛、鼻咽炎、背痛、腹泻、关节痛、尿路感染、局部给药反应、鼻炎、嗜酸性粒细胞增多、牙痛和胃炎。

•慢性自发性荨麻疹（发病率≥2%）：注射部位反应。

•大疱性天疱疮（发病率≥2%）：关节痛、结膜炎、视力模糊、疱疹病毒感染、角膜炎。

•过敏性真菌性鼻窦炎：类似于慢性鼻窦炎伴鼻息肉的不良反应。

如需报告疑似不良反应，请致电1-844-387-4936联系Regeneron，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。

包装供应/储存和处理

供应

方式

DUPIXENT（dupilumab）注射液是一种清澈至微乳白色、无色至淡黄色的溶液，装在带针罩或预充笔的单剂量预充注射器中。

带针头防护罩的预充式注射器旨在提供：

•2毫升溶液中的300毫克DUPIXENT（NDC 0024-5914-00）

•1.14毫升溶液中的200毫克 DUPIXENT(NDC 0024-5918-00)

预填充笔旨在提供：

•2毫升溶液中的300毫克DUPIXENT（NDC 0024-5915-00）

•1.14毫升溶液中的200毫克 DUPIXENT（NDC 0024-5919-00）

DUPIXENT有两个带针罩的预充式注射器或两支预充式笔的纸箱。

包装尺寸：  300毫克/2毫升（150毫克/毫        200毫克/1.14毫升（175毫克/

            升）带针罩的预充式注射器         毫升）带针罩的预充式注射器

包装2支：      NDC 0024-5914-01                   NDC 0024-5918-01

包装尺寸：  300毫克/2毫升（150毫克/          200毫克/1.14毫升（175毫克/

            毫升）带针罩的预填充笔           毫升）带针罩的预填充笔

包装2支：      NDC 0024-5915-02                   NDC 0024-5919-02

储存和处理

DUPIXENT是无菌的，不含防腐剂。丢弃任何未使用的部分。

在原始纸箱中冷藏2°C至8°C（36°F至46°F），以避光。

如有必要，DUPIXENT可在最高25°C（77°F）的室温下保存最多14天。请勿在25°C（77°F）以上储存。从冰箱中取出后，DUPIXENT必须在14天内使用或丢弃。

不要将DUPIXENT暴露在高温或阳光直射下。

不要冻结。请勿摇晃。

处方信息中提供DUPIXENT了完整的剂量信息。

https://www.regeneron.com/downloads/dupixent_fpi.pdf