近日，美国FDA批准Lupkynis（voclosporin 伏环孢素）胶囊联合免疫抑制疗法治疗方案，用于治疗活动性狼疮性肾炎（LN）成人患者。这是美国FDA批准的第一个治疗狼疮肾炎口服疗法。
狼疮肾炎是系统性红斑狼疮（SLE）最严重的并发症之一，如果控制不佳，会导致永久性和不可逆的肾脏损伤，显著增加肾脏衰竭、心血管事件和死亡风险。
Lupkynis（voclosporin 伏环孢素）胶囊是一种环孢素类似物，结构修饰后活性提高3-4倍，并且相关代谢产物清除得更快，这样使得PK/PD关系更容易预测。与环孢素相比，伏环孢素还具有对胆固醇和甘油三酯的影响更小，糖尿病风险更低的优势。
批准日期：2021年01月22日 公司：Aurinia Pharma
Lupkynis（伏环孢素[voclosporin]）胶囊，用于口服
美国初次批准：2021年
警告：疟疾和严重感染
有关完整的框内警告，请参阅完整的处方信息。
LUPKYNIS或其他免疫抑制剂发展为严重感染和恶性肿瘤的风险增加，可能导致住院或死亡。
适应症和用途
LUPKYNIS是一种钙调神经磷酸酶抑制剂免疫抑制剂，与背景免疫抑制治疗方案联合使用，可用于治疗患有活动性狼疮肾炎（LN）的成年患者。
使用限制：LUPKYNIS与环磷酰胺联用尚无安全性和有效性。在这种情况下，不建议使用LUPKYNIS。
作用机理
LUPKYNIS是钙调神经磷酸酶抑制剂的免疫抑制剂。 voclosporin抑制钙调神经磷酸酶的机制尚未完全建立。淋巴细胞的激活涉及与钙调神经磷酸酶调节位点结合并激活钙调蛋白结合催化亚基的细胞内钙浓度，并通过去磷酸化激活转录因子
激活的T细胞胞质因子（NFATc）。免疫抑制剂活性可抑制淋巴细胞增殖，T细胞细胞因子的产生以及T细胞活化表面抗原的表达。
动物模型研究还支持钙调神经磷酸酶在肾功能中的非免疫作用，以稳定足细胞中的肌动蛋白细胞骨架和应激纤维，从而导致足细胞增加肾小球的完整性。
剂量和给药
给药指导：
•LUPKYNIS必须完全空腹吞咽。
•尽可能连续地接近12个小时进行给药，两次给药之间至少间隔8个小时。
•如果错过剂量，请指示患者在错过剂量后4小时内尽快服用。超过4小时的时间范围后，指示患者等到通常的计划时间再服用常规剂量。指示患者不要将下一剂加倍。
•指导患者在服用LUPKYNIS时避免吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。
剂量建议：
•开始LUPKYNIS之前，请建立一个准确的基线估计肾小球滤过率（eGFR），并检查血压（BP）。
o基线eGFR≤45mL/min/1.73m2的患者不建议使用LUPKYNIS，除非获益超过风险；这些患者的急性和/或慢性肾毒性风险可能增加。
o对于基线血压>165/105mmHg或有高血压紧急情况的患者，请勿启动LUPKYNIS。
•建议的起始剂量：口服23.7mg，每天两次。
•将LUPKYNIS与霉酚酸酯（MMF）和皮质类固醇结合使用。
•根据eGFR修改LUPKYNIS剂量：
o第一个月每两周评估eGFR，此后每四周评估一次。
o如果eGFR <60mL/min/1.73m2，并且从基线降低> 20％和<30％，则每天两次降低7.9mg剂量。两周内重新评估GFR；如果eGFR仍较基线降低20％以上，则每天两次再次降低7.9mg剂量。
o如果eGFR <60mL/min/1.73m2且与基线相比降低了≥30％，则停止使用LUPKYNIS。在两周内重新评估eGFR；仅当eGFR恢复至基线的80％以上时，才考虑以较低的剂量（每天7.9mgtwice）重新启动LUPKYNIS。
o对于因eGFR导致剂量减少的患者，考虑每次eGFR测量值≥基线的80％时，每天两次增加7.9mg剂量；不要超过起始剂量。
•开始使用LUPKYNIS后的第一个月，每两周监测一次血压，此后临床指示。对于BP>165/105mmHg或有高血压紧急情况的患者，应停用LUPKYNIS并开始抗高血压治疗。
•如果患者在24周内仍未获得治疗益处，请考虑终止LUPKYNIS。
•根据患者的治疗反应和加重肾毒性的风险，考虑LUPKYNIS治疗超过一年的风险和益处。
剂量调整：
•严重肾功能不全的患者：建议剂量为每天两次，每次15.8mg。
•轻度和中度肝功能不全的患者：建议剂量为每日两次，每次15.8mg。
剂量形式和强度
胶囊：7.9毫克
禁忌症
•患者同时使用强效CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素）。
•已知对LUPKYNIS或其任何赋形剂有严重或严重的超敏反应。
警告和注意事项
•肾毒性（急性和/或慢性）：可能由于LUPKYNIS或伴随的肾毒性药物而发生。监测肾功能；考虑减少剂量。
•高血压：可能需要降压治疗；监测相关的药物相互作用。
•神经毒性：包括后可逆性脑病综合征（PRES）的风险；监测神经系统异常；减少剂量或停止使用LUPKYNIS。
高钾血症：与高钾血症相关的其他药物可能会增加风险；监测血清钾水平。
•QT延长：考虑为高危患者获取心电图并监测电解质。
•免疫：避免使用活疫苗。
•纯红细胞发育不全：考虑停药。
不良反应
最常见的不良反应（≥3％）是：肾小球滤过率降低，高血压，腹泻，头痛，贫血，咳嗽，尿路感染，上腹痛，
消化不良，脱发，肾功能不全，腹痛，口腔溃疡，疲劳，震颤，急性肾损伤和食欲下降。
要报告可疑的不良反应，请致电1-833-672-0028与AuriniaPharmaceuticals或致电1-800-FDA-1088或FDA与FDA联系，网址为www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•中度CYP3A4抑制剂：降低LUPKYNIS的每日剂量至早上15.8mg和晚上7.9mg。
•强和中度CYP3A4诱导剂：避免同时给药。
•某些P-gp底物：与LUPKYNIS并用时，减少治疗窗较窄的某些P-gp底物的剂量。
在特定人群中的使用
•怀孕：可能会造成胎儿伤害。
•哺乳期：建议不要母乳喂养。
•肾功能不全：基线eGFR≤45mL/min/1.73m2的患者不建议使用LUPKYNIS，除非获益超过风险。如果用于严重肾病患者如果基线水平出现损伤，应减少剂量使用LUPKYNIS。
•肝功能不全：
o轻度和中度肝功能不全：需要减少剂量。
o严重肝功能损害：避免使用LUPKYNIS。
包装供应/存储和处理方式
LUPKYNIS（voclosporin）胶囊7.9毫克为椭圆形，粉红色/橙色胶囊，在一侧印有VCS白色墨水，装在冷成型的铝水泡中，由层压的衬里和底盖组成
热封在一起的材料。 将四个单独的3×5泡罩条组装到纸板钱包中。
LUPKYNIS可用于：
•NDC 75626-001-01：包含60粒胶囊的钱包
•NDC 75626-001-02：装有三个皮夹的纸箱（180胶囊）
LUPKYNIS以防儿童包装的形式提供，以避免儿童意外摄入药物。
存放在20ºC至25ºC（68ºF至77ºF）的受控室温下； 允许在15ºC到30ºC（59ºF到86ºF）之间进行偏移[请参阅USP控制的室温]。
不要将LUPKYNIS放在另一个容器中。 将胶囊保存在原始包装中，直到准备进行测试。
完整说明资料附件：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/213716s000lbl.pdf