近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Lupkynis（voclosporin）胶囊与免疫抑制治疗方案联合治疗活动性狼疮性肾炎（LN）的成年患者。
Lupkynis是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第一种治疗狼疮性肾炎（LN）的口服疗法，这种疾病会导致不可逆的肾脏损伤，增加肾功能衰竭、心脏事件和死亡的风险。
狼疮性肾炎（LN）是SLE的严重进展，是一种慢性、复杂的自身免疫性疾病。在美国，大约有20万至30万人患有SLE，其中大约三分之一的人在诊断SLE时已经患上了LN。如果控制不当，LN会导致肾脏内永久性和不可逆的组织损伤，导致肾功能衰竭。与白人相比，患有SLE的黑人和亚洲人患LN的可能性是白人的四倍，西班牙裔血统的人患此病的可能性大约是白人的两倍。与高加索人种相比，患有SLE的黑人和西班牙裔个体也倾向于更早地患上LN，预后较差。
批准日期：2021年01月22日 公司：Aurinia Pharma
Lupkynis（伏环孢素[voclosporin]）胶囊，口服
美国首次批准：2021年
警告：恶性肿瘤和严重感染请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。
羽扇豆或其他免疫抑制剂导致严重感染和恶性肿瘤的风险增加，可能导致住院或死亡。
最近的重大变化
剂量和给药，剂量建议：04/2024
警告和注意事项，新发毒性：04/2024
作用机制
LUPKYNIS是一种钙调神经磷酸酶抑制剂免疫抑制剂。钙调神经磷酸酶抑制声通道蛋白的机制尚未完全确定。淋巴细胞的激活涉及细胞内钙浓度的增加，这些钙浓度与钙调神经磷酸酶调节位点结合，激活钙调素结合催化亚基，并通过去磷酸化激活转录因子——活化T细胞细胞质核因子（NFATc）。免疫抑制活性导致淋巴细胞增殖、T细胞细胞因子产生和T细胞活化表面抗原表达的抑制。
动物模型研究还支持钙调神经磷酸酶抑制在肾功能中的非免疫作用，以稳定足细胞中的肌动蛋白细胞骨架和应力纤维，从而提高肾小球中足细胞的完整性。
适应症和用法
LUPKYNIS是一种钙调神经磷酸酶抑制剂免疫抑制剂，与背景免疫抑制治疗方案联合使用，用于治疗活动性狼疮肾炎（LN）的成年患者。
使用限制：LUPKYNIS与环磷酰胺联合使用的安全性和有效性尚未确定。在这种情况下，不建议使用LUPKYNIS。
剂量和给药
管理：
LUPKYNIS必须空腹吞服。
尽可能按照12小时的时间表持续给药，两次给药之间至少间隔8小时。
如果漏服了一剂，请指示患者在漏服后4小时内尽快服用。超过4小时的时间框架，指示患者等到通常的预定时间服用下一剂常规剂量。指导患者不要将下一剂剂量加倍。
指导患者在服用LUPKYNIS时避免吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。
剂量建议：
在开始LUPKYNIS之前，建立准确的基线估计肾小球滤过率（eGFR）并检查血压（BP）。
不建议基线eGFR≤45mL/min/1.73m2的患者使用LUPKYNIS，除非益处超过风险；这些患者急性和/或慢性肾毒性的风险可能增加。
对于基线血压>165/105 mmHg或高血压急症的患者，不要启动LUPKYNIS。
推荐起始剂量：口服23.7mg，每日两次。
LUPKYNIS与霉酚酸酯（MMF）和皮质类固醇联合使用。
根据eGFR修改LUPKYNIS剂量：
第一个月每两周评估一次eGFR，第一年每四周评估一次，之后每季度评估一次。
如果eGFR<60 mL/min/1.73m2，并且比基线减少了>20%和<30%，则每天两次减少7.9mg的剂量。两周内重新评估eGFR；如果eGFR仍比基线降低20%以上，则再次减少剂量7.9mg，每天两次。
如果肾小球滤过率<60 mL/min/1.73 m2，且比基线减少≥30%，则停止LUPKYNIS。两周内重新评估eGFR；只有当eGFR恢复到基线的80%以上时，才考虑以较低的剂量（7.9mg，每天两次）重新启动LUPKYNIS。
对于因eGFR导致剂量减少的患者，考虑每次eGFR测量值≥基线的80%时，每天两次增加7.9mg的剂量；不要超过起始剂量。
在开始LUPKYNIS后的第一个月，每两周监测一次血压，此后根据临床指示进行监测。对于血压>165/105 mmHg或高血压急症的患者，停止LUPKYNIS并开始抗高血压治疗。
如果患者在24周内没有获得治疗效果，可以考虑停止LUPKYNIS。
剂量调整：
严重肾功能损害患者：推荐剂量为15.8mg，每日两次。
轻度和中度肝损伤患者：推荐剂量为15.8mg，每日两次。
剂型和强度
胶囊：7.9毫克
禁忌症
患者同时使用强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素）。
已知对LUPKYNIS或其任何赋形剂有严重或严重的超敏反应。
警告和注意事项
肾毒性（急性和/或慢性）：可能由LUPKYNIS或伴随的肾毒性药物引起。监测肾功能；考虑减少剂量。
高血压：可能需要抗高血压治疗；监测相关药物相互作用。
神经毒性：包括后部可逆性脑病综合征（PRES）的风险；监测神经系统异常；减少剂量或停用LUPKYNIS。
高钾血症：与高钾血症相关的其他药物可能会增加风险；监测血清钾水平。
QT间期延长：考虑对高危患者进行心电图检查和电解质监测。
免疫接种：避免接种活疫苗。
纯红细胞再生障碍：考虑停药。
不良反应
最常见的不良反应（≥3%）是：肾小球滤过率降低、高血压、腹泻、头痛、贫血、咳嗽、尿路感染、上腹痛、消化不良、脱发、肾功能损害、腹痛、口腔溃疡、疲劳、震颤、急性肾损伤和食欲下降。
如需报告疑似不良反应，请致电1-833-672-0028联系Aurinia Pharmaceuticals，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局或WWW.FDA。政府/医疗观察。
药物相互作用
中度CYP3A4抑制剂：将LUPKYNIS的每日剂量减少至早上15.8毫克，晚上7.9毫克。
强效和中度CYP3A4诱导剂：避免联合用药。
某些P-gp底物：与LUPKYNIS联合给药时，在狭窄的治疗窗口内减少某些P-gp基质的剂量。
在特定人群中使用
怀孕：可能对胎儿造成伤害。
肾功能损害：不建议基线eGFR≤45mL/min/1.73m2的患者使用LUPKYNIS，除非益处超过风险。如果在基线时用于严重肾功能损害的患者，LUPKYNIS应减少剂量使用。
肝损伤：
轻度和中度肝损伤：需要减少剂量。
严重肝损伤：避免使用LUPKYNIS。
包装供应/储存和处理
LUPKYNIS（voclosporin）胶囊7.9mg为椭圆形、粉红色/橙色胶囊，一侧用白色墨水印有VCS，包装在冷成型铝泡罩中，由层压背衬和热封在一起的盖材料组成。四个单独的3×5泡罩条被组装成一个纸板钱包。
LUPKYNIS提供以下服务：
NDC 75626-001-01：装有60粒胶囊的钱包
NDC 75626-001-02：装有三个钱包（180粒胶囊）的纸箱
LUPKYNIS采用儿童防护包装，以避免儿童意外摄入药物。
在20ºC至25ºC（68ºF至77ºF）的受控室温下储存；允许在15ºC至30ºC（59ºF至86ºF）的温度范围内进行短途旅行[见USP受控室温]。
请勿将LUPKYNIS放入其他容器中。将胶囊保持在原始包装中，直到准备服用。

请参阅随附的LUPKYNIS完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9f489295-1156-52c7-5fd0-5c4c52f9b813