部份中文特立帕肽处方资料（仅供参考）

商品名：Forsteo Injektionslösung

英文名：Teriparatide

中文名：特立帕肽预填充注射笔

生产商：Eurim Pharm Swiss AG

药品简介

近日，Forsteo（Teriparatide）特立帕肽在欧洲首次被批准，用于治疗绝经后严重骨质疏松症妇女长达18个月。

Forsteo（重组人甲状旁腺激素，Teriparatide）是一种骨合成代谢剂，可刺激成骨细胞骨形成，改善骨质量和质量。同时；也用于治疗男性骨质疏松症，以及治疗有骨折风险的男性和女性与糖皮质激素治疗相关的骨质疏松症。

作用机制

内源性84个氨基酸的甲状旁腺激素(PTH)是骨骼和肾脏钙磷代谢的主要调节剂。FORSTEO(rhPTH[1-34])是内源性人甲状旁腺激素的活性片段(1-34)。PTH的生理作用包括通过直接作用于成骨细胞（成骨细胞）来刺激骨形成，间接增加肠道对钙的吸收，增加肾小管对钙的再吸收和磷酸盐的排泄。

适应症

FORSTEO适用于成人。

治疗绝经后女性和骨折风险增加的男性的骨质疏松症。在绝经后妇女中，椎骨和非椎骨骨折的发生率显着降低，但髋部骨折的发生率没有显着降低。

在骨折风险增加的女性和男性中治疗与持续全身性糖皮质激素治疗相关的骨质疏松症。

用法与用量

剂量

FORSTEO的推荐剂量为每天一次20微克。

FORSTEO治疗的最长总持续时间应为24个月。FORSTEO的24个月疗程不应在患者的一生中重复。

如果饮食摄入不足，患者应接受补充钙和维生素D补充剂。

停止FORSTEO治疗后，患者可以继续接受其他骨质疏松症治疗。

特殊人群

肾功能不全患者

FORSTEO不得用于严重肾功能不全的患者。对于中度肾功能不全的患者，应谨慎使用FORSTEO。轻度肾功能不全患者无需特别注意。

肝功能损害患者

没有肝功能受损患者的数据。因此，应谨慎使用FORSTEO。

骨骺开放的儿科人群和年轻人

FORSTEO在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。FORSTEO不应用于儿科患者（小于18岁）或骨骺开放的年轻成人。

老年患者

不需要根据年龄调整剂量。

给药方法

FORSTEO应每天一次通过大腿或腹部皮下注射给药。

必须培训患者使用正确的注射技术。还提供用户手册来指导患者正确使用笔。

禁忌症

• 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏

• 怀孕和哺乳

• 先前存在的高钙血症

• 严重肾功能不全

• 代谢性骨病（包括甲状旁腺功能亢进症和佩吉特骨病），原发性骨质疏松症或糖皮质激素诱发的骨质疏松症除外

• 无法解释的碱性磷酸酶升高

• 先前对骨骼进行外照射或植入放射治疗

• 患有骨骼恶性肿瘤或骨转移的患者应排除在特立帕肽治疗之外

保质期

2年

化学、物理和微生物在使用中的稳定性已在2°C-8°C 下 28天得到证明。打开后，产品可在2°C至 8°C下最多储存28天。其他使用中的存储时间和条件由用户负责。

储存的特别注意事项

始终存放在冰箱 (2°C-8°C) 中。 钢笔使用后应立即放回冰箱。 不要冻结。

请勿在连接针头的情况下存放注射装置。

容器的性质和内容

2.4mL溶液（硅化I型玻璃），带有柱塞（卤化丁基橡胶）、圆盘密封（聚异戊二烯/溴化丁基橡胶层压板）/铝，组装到一次性笔中。

FORSTEO有1支或3支笔的包装尺寸。 每支笔含有 28剂20微克（每80微升）。

完整说明资料附件：

https://www.medicines.org.uk/emc/product/2215/smpc

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Forsteo 250μg/ml, Injektionslösung im Fertigpen，stylo prérempli 2.4 ml CHF：538.75

Eurim Pharm Swiss AG

Médicament importé conformément à l'art. 14, al. 2 et 3 LPTh («importation parallèle») correspondant à Forsteo®, solution injectable en stylo prérempli (numéro d'autorisation: 56007) de Eli Lilly (Suisse) SA, Vernier/Genève (titulaire de l'autorisation).

Composition

Principes actifs

Tériparatide (rhPTH(1-34), produit dans E. coli par la technologie de l'ADN recombinant et contenant la séquence N-terminale de 34 acides aminés identique à celle de la parathormone humaine endogène.

Excipients

Acide acétique glacial

Acétate de sodium anhydre

Mannitol

Métacrésole

Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)

Eau pour injection

Contient au maximum 0.53 mg de sodium par ml.

Composition selon la notice d'emballage étrangère.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Solution injectable en stylo pré-rempli pour utilisation sous-cutanée. Solution incolore, limpide.

Un stylo pré-rempli avec 2.4 ml contient 600 microgrammes de tériparatide (correspondant à 250 microgrammes par ml).

Chaque dose de 80 microlitres contient 20 microgrammes de tériparatide.

Indications/Possibilités d’emploi

Forsteo est utilisé pour le traitement de femmes après la ménopause présentant une ostéoporose manifeste et un risque de fracture élevé. Chez des femmes après la ménopause, on a montré une réduction significative de l'incidence de fractures vertébrales et non vertébrales.

Forsteo est indiqué chez les hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadique présentant un risque élevé de fractures. Chez les hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadique, Forsteo augmente la densité minérale osseuse.

Traitement de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes chez l'adulte présentant un risque accru de fractures.

Posologie/Mode d’emploi

L'utilisation ne doit se faire que par un médecin bénéficiant d'une expérience particulière dans le traitement de l'ostéoporose.

La technique d'injection correcte doit être expliquée au patient. Veuillez suivre le mode d'emploi du stylo pré-rempli.

On ne dispose d'aucune expérience sur la combinaison de Forsteo avec des traitements anti-résorption de l'ostéoporose (p.ex. bisphosphonates).

Après la fin du traitement par le tériparatide, d'autres traitements contre l'ostéoporose peuvent être appliqués.

Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.

Posologie usuelle

La dose recommandée est de 20 microgrammes par jour, administrés au moyen d'une injection souscutanée journalière dans la cuisse ou l'abdomen.

Il est conseillé aux patients qui ingèrent peu de calcium et de vitamine D dans la nourriture de prendre un complément de ces substances.

Durée du traitement

L'efficacité et la sécurité d'emploi n'ont pas été démontrées lors d'un traitement de plus de 24 mois. Par conséquent, une durée de traitement maximale de 24 mois est recommandée.

Instructions posologiques particulières

Enfants et adolescents

La sécurité d'emploi et l'efficacité de Forsteo ne sont pas démontrées chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Forsteo ne doit pas être utilisé chez les enfants ou les adolescents (agés de moins de 18 ans).

Jeunes adultes avant la fermeture épiphysaire.

Forsteo ne doit pas être utilisé chez les jeunes adultes chez lesquels la fermeture épiphysaire n'a pas encore eu lieu.

Contre-indications

Autres maladies du métabolisme osseux, à l'exception d'une ostéoporose primaire (y compris hyperparathyroïdie et syndrome de Paget) et élévation peu claire du taux de phosphatase alcaline.

Antécédents de radiothérapie du squelette. Antécédents de radiothérapie avec source de rayonnement extérieure ou source de rayonnement implantée, dans laquelle le squelette se trouvait dans le champ du rayonnement.

Hypercalcémie préexistante (en raison de la possibilité d'une aggravation de l'hypercalcémie).

Métastases osseuses antérieures ou existantes ou tumeurs osseuses malignes.

Insuffisance rénale sévère.

Enfants et adolescents.

Jeunes adultes avant fermeture épiphysaire.

Grossesse, allaitement

Hypersensibilité au tériparatide ou à l'un des excipients.

Données précliniques

Carcinogénicité

Chez des rats traités quotidiennement pendant presque toute la vie avec des injections de 5, 30 ou 75 μg/kg de tériparatide, il y a eu une augmentation de la formation d'os dépendante de la dose et une augmentation de l'incidence d'ostéosarcomes (voir « Mises en garde et précautions »). Les ostéosarcomes, tumeurs osseuses malignes rares chez le rat, ont été observés chez des rats mâles et femelles dans tous les groupes de doses. Les ostéosarcomes ne sont survenus chez les rats qu'en lien avec une forte augmentation de la formation d'os. Le tériparatide n'a pas augmenté l'incidence d'une quelconque autre néoplasie chez le rat.

Une deuxième étude de carcinogénicité a révélé que la survenue d'ostéosarcomes dépend de la dose et de la durée du traitement. Des rats blancs au squelette mature qui ont reçu pendant 6 ou 20 mois des doses quotidiennes de 5 μg/kg de tériparatide, n'ont pas développé d'ostéosarcomes. Ce niveau de dosage sans répercussion observée (no-observed-effect-level [NOEL]), au sens de néoplasies osseuses, correspond à une exposition systémique trois fois supérieure à celle obtenue chez des femmes après la ménopause et des hommes à qui une dose déterminée à partir de l'AUC de 20 μg (environ 0.3 μg/kg) est administrée.

Si la pertinence de ces résultats n'est pas connue pour l'être humain, on n'a néanmoins observé aucun ostéosarcome, ni dans les études cliniques ni pendant la période d'observation subséquente au traitement.

De même, chez des singes ovariectomisés qui ont été observés pendant 18 mois ou pendant une période de suivi de 3 ans après la fin du traitement, aucune tumeur osseuse n'a été observée. Une élévation chronique des taux sanguins de PTH, telle qu'elle se produit sur le plan clinique dans l'hyperparathyroïdie primaire ou secondaire, n'est pas associée à un risque accru d'ostéosarcome.

Des études chez l'animal ont montré qu'un flux sanguin hépatique fortement réduit diminue l'apport de PTH au principal système de dégradation et, par conséquent, également l'excrétion de PTH (I-84). Des études in-vitro ont montré que des cellules phagocytaires à haute capacité spécifiques du foie constituent le principal système de dégradation dans les capillaires sinusoïdes hépatiques. Ce sont ces cellules de Kupffer hépatiques, et non les hépatocytes, qui fragmentent la PTH (I-34) et la PTH (I-84). Les fragments sont ensuite éliminés de la circulation sanguine par excrétion rénale.

Toxicité sur la reproduction

Forsteo n'a pas manifesté d'effets tératogènes chez le rat, la souris ou le lapin. Chez des lapines gestantes, il y a eu, à des doses >3 μg/kg, une mortalité embryonnaire ou foetale imputable à l'élévation des valeurs du calcium sanguin. À des doses allant jusqu'à 300 μg/kg, Forsteo n'a pas altéré la fertilité des rats mâles ou femelles.

Mutagénicité

Forsteo ne s'est avéré génotoxique dans aucun des systèmes de test suivants: test d'Ames de mutagénèse bactérienne avec ou sans activation, test de lymphome chez la souris pour des mutations de cellules mammaires, test d'aberrations chromosomiques dans des cellules ovariennes de hamster chinois et test du micronoyau in-vivo chez des souris.

Remarques particulières

Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.

Stabilité

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Stabilité après ouverture

Après la première utilisation, le stylo pré-rempli peut être utilisé pendant 28 jours s'il est conservé entre 2° et 8°C. Une éventuelle solution résiduelle sera ensuite jetée.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (2-8°C).

Ne pas mettre congeler. N'utilisez pas le médicament s'il a été congelé.

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

La manipulation du stylo pré-rempli est décrite dans le mode d'emploi.

Forsteo doit être limpide et incolore. N'utilisez pas Forsteo si des particules solides se sont formées ou si la solution est trouble ou colorée.

Afin d'éviter une éventuelle transmission de maladies, chaque stylo ne doit être utilisé que par une seule personne, même si l'aiguille a été changée. Il faut utiliser une nouvelle aiguille stérile pour chaque injection.

Numéro d’autorisation

Numéro d'autorisation (médicament original)

56007 (Swissmedic)

Numéro d'autorisation (médicament importé parallèlement)

70481 (250 μg/mL) (Swissmedic) (Autriche)

Titulaire de l’autorisation

Titulaire de l'autorisation (premier requérant)

Eli Lilly (Suisse) SA, Vernier/Genève

Titulaire de l'autorisation (importateur)

EurimPharm Swiss AG, Saint-Gall