新药Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）获美国FDA批准，治疗幼年特发性关节炎(JIA)的首个JAK抑制剂。
近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）上市，用于≥2岁儿童和青少年治疗有活动性多关节病程的幼年特发性关节炎（pcJIA）。此次批准包括Xeljanz的2种剂型，一种是片剂，另一种是口服溶液，根据体重给药。
值得一提的是，此次批准，是Xeljanz的第4个适应症，该药也成为美国第一个也是唯一一个获批用于治疗pcJIA的JAK抑制剂。
在美国，Xeljanz于2012年获批，是上市的首个JAK抑制剂，该药每日口服2次。之前，Xeljanz已被批准3个适应症：（1）治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）；（2）治疗活动性银屑病关节炎（PsA）；（3）治疗中度至重度溃疡性结肠炎（UC）。
批准日期：2020年09月29日 公司：辉瑞
XELJANZ（托法替尼[tofacitinib]）片，口服
XELJANZ XR（托法替尼[tofacitinib]）缓释片，口服
XELJANZ（托法替尼[tofacitinib]）口服液
美国最初批准：2012
警告：严重感染、死亡率、恶性肿瘤和血栓形成，有关完整的黑框警告，请参阅完整的处方信息。
导致住院或死亡的严重感染，包括结核病和细菌、侵袭性真菌、病毒和其他机会性感染，已经发生。
如果发生严重感染，请中断XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ口服液，直到感染得到控制。
在开始XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution之前，进行潜伏性结核病测试；如果结果为阳性，则在开始XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ口服液之前开始治疗结核病。
在治疗期间监测所有患者的活动性结核病，即使最初的潜伏性结核病检测结果为阴性。
接受XELJANZ和其他Janus激酶抑制剂治疗的患者发生血栓形成，包括肺栓塞、深静脉血栓形成和动脉血栓形成。具有至少一种心血管(CV)危险因素的类风湿性关节炎患者使用XELJANZ 10mg每天两次与5mg每天两次或TNF阻滞剂相比，全因死亡率和血栓形成率更高。
在接受XELJANZ治疗的患者中观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤，包括与Epstein Barr病毒相关的移植后淋巴组织增生性疾病的发生率增加。
最近的主要变化
黑框警告：9/2020
适应症及用法：9/2020
用法用量：9/2020
用法用量：12/2019
用法用量：12/2019
用法用量：9/2020
警告和注意事项：9/2020
警告和注意事项：9/2020
警告和注意事项：9/2020
警告和注意事项：9/2020
警告和注意事项：9/2020
警告和注意事项：9/2020
警告和注意事项：9/2020
作用机制
托法替尼是一种Janus激酶(JAK)抑制剂。JAK是细胞内酶，可传递细胞膜上细胞因子或生长因子-受体相互作用产生的信号，以影响细胞的造血过程和免疫细胞功能。在信号通路中，JAKs磷酸化并激活信号转导器和转录激活器(STATs)，它们调节细胞内活动，包括基因表达。Tofacitinib在JAK点调节信号通路，防止STAT的磷酸化和激活。JAK酶通过JAK配对（例如，JAK1/JAK3、JAK1/JAK2、JAK1/TyK2、JAK2/JAK2）传递细胞因子信号。Tofacitinib抑制JAK1/JAK2、JAK1/JAK3和JAK2/JAK2组合的体外活性，IC50分别为406、56和1377nM。然而，特定JAK组合与治疗效果的相关性尚不清楚。
适应症和用法
XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Oral Solution是一种Janus激酶(JAK)抑制剂，适用于：
类风湿性关节炎：XELJANZ/XELJANZ XR适用于治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年患者。
使用限制：不建议将XELJANZ/XELJANZ XR与生物DMARD或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢素）联合使用。
银屑病关节炎：XELJANZ/XELJANZ XR适用于治疗对甲氨蝶呤或其他缓解疾病的抗风湿药(DMARD)反应不足或不耐受的活动性银屑病关节炎成年患者。
使用限制：不建议将XELJANZ/XELJANZ XR与生物DMARD或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢素）联合使用。
溃疡性结肠炎：XELJANZ/XELJANZ XR 适用于治疗反应不足或对TNF阻滞剂不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)成人患者。
使用限制：不建议将 XELJANZ/XELJANZ XR与UC的生物疗法或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢素）联合使用。
多关节病程幼年特发性关节炎：XELJANZ/XELJANZ口服溶液适用于治疗2岁及以上患者的活动性多关节病程幼年特发性关节炎(pcJIA)。
使用限制：不建议将XELJANZ/XELJANZ口服溶液与生物DMARD或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢素）联合使用。
剂量和给药
管理说明
XELJANZ XR（托法替尼缓释片）不可与XELJANZ口服溶液互换或替代。
XELJANZ和XELJANZ XR之间的更改应由医疗保健提供者进行。
如果绝对淋巴细胞计数 <500个细胞/mm3、绝对中性粒细胞计数(ANC)<1000个细胞/mm3或血红蛋白<9g/dL，不要启动XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 口服溶液。
XELJANZ 5mg每天两次或 XELJANZ XR 11mg每天一次。
中度和重度肾功能不全或中度肝功能不全患者的推荐剂量为XELJANZ 5mg每天一次。
银屑病关节炎（与非生物DMARD联合使用）
XELJANZ 5mg每天两次或XELJANZ XR 11mg每天一次。
中度和重度肾功能不全或中度肝功能不全患者的推荐剂量为XELJANZ 5mg每天一次。
溃疡性结肠炎
诱导：XELJANZ 10mg每天两次或 XELJANZ XR 22mg 每天一次，持续8周；根据治疗反应评估患者并过渡到维持治疗。如果需要，继续XELJANZ 10毫克每天两次或XELJANZ XR 22毫克每天一次最多16周。如果未达到足够的治疗反应，则在16周后停用 XELJANZ 10mg每天两次或XELJANZ XR 22mg 每天一次。
维持： XELJANZ 5mg每天两次或 XELJANZ XR 11mg每天一次。对于在维持治疗期间失去反应的患者，可考虑 XELJANZ 10mg每天两次或XELJANZ XR 22mg 每天一次，并限制在最短持续时间，并仔细考虑个体患者的益处和风险。使用维持反应所需的最低有效剂量。
中度和重度肾功能不全或中度肝功能不全的患者需要调整剂量：参见完整的处方信息。
多关节型幼年特发性关节炎
XELJANZ/XELJANZ口服溶液5毫克，每天两次或基于体重的等效剂量，每天两次。
中度和重度肾功能不全或中度肝功能不全的患者需要调整剂量：参见完整的处方信息。
剂量调整
对于接受CYP2C19和/或 CYP3A4抑制剂的患者，请参阅按适应症调整剂量的完整处方信息；中度或重度肾功能不全或中度肝功能不全的患者；以及淋巴细胞减少、中性粒细胞减少或贫血的患者。
不建议在任何患者人群中对严重肝功能损害的患者使用XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ口服溶液。
剂型和规格
XELJANZ片剂：5毫克、10毫克托法替尼。
XELJANZ XR片剂：11毫克、22毫克托法替尼。
XELJANZ口服溶液：1mg/mL托法替尼。
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
严重感染：避免在活动性严重感染期间使用 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ口服液，包括局部感染。
血栓形成，包括肺、深静脉和动脉，一些是致命的：在接受 XELJANZ 10mg每天两次治疗的患者中报告比每天两次5mg更常见。有风险的患者避免使用XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ口服溶液。及时评估有血栓形成症状的患者并停用XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ 口服液。
胃肠道穿孔：风险可能增加的患者慎用。
实验室监测：由于淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白、肝酶和脂质的潜在变化，建议使用。
免疫接种：活疫苗：避免与 XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ口服液一起使用。
不良反应
最常见的不良反应是：
类风湿性和银屑病关节炎：在类风湿性关节炎对照临床试验的前3个月内报告，在接受XELJANZ单药治疗或与 DMARD 联合治疗的患者中发生率≥2%：上呼吸道感染、鼻咽炎、腹泻和头痛。
溃疡性结肠炎：在诱导或维持临床试验中，接受5mg或10mg每日两次XELJANZ治疗的患者中有≥5%的患者报告，并且比接受安慰剂的患者报告的比例高≥1%：鼻咽炎、胆固醇水平升高、头痛、上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶升高、皮疹、腹泻和带状疱疹。
多关节病程幼年特发性关节炎：与成人类风湿性关节炎患者中报告的常见不良反应一致。
要报告可疑的不良反应，请致电1-800-438-1985联系Pfizer, Inc.或致电1-800-FDA-1088或 www.fda.gov/medwatch 联系FDA。
药物相互作用
请参阅临床相关药物相互作用的完整处方信息。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
供应/储存和处理
XELJANZ/XELJANZ XR如何提供的信息
如何为XELJANZ/XELJANZ XR提供信息
片剂
      瓶(片数)      NDC
5毫克  28片    NDC 0069-1001-03
       60片    NDC 0069-1001-01
10毫克 28片    NDC 0069-1002-03
       60片    NDC 0069-1002-01
       180片   NDC 0069-1002-02
缓释片
11毫克 14片    NDC 0069-0501-14
       30片    NDC 0069-0501-30
22毫克 30片    NDC 0069-0502-30
XELJANZ口服溶液如何提供的信息。
口服溶液
       瓶（体积毫升） NDC
1mg/mL   240mL      NDC 0069-1029-02
XELJANZ/XELJANZ XR
将 XELJANZ/XELJANZ XR储存在20°C至25°C（68°F至77°F）。[参见USP控制室温]。
不要重新包装。
XELJANZ口服液
XELJANZ 1mg/mL 口服溶液是一种清澈、无色的溶液，含有1mg托法替尼。它包装在HDPE瓶中，如下所示：
每个瓶子都配有一个压入式瓶子适配器和一个 5mL口服给药注射器，具有3.2mL、4mL和5mL等级。压入式瓶适配器和口服给药注射器不是由天然橡胶乳胶制成。
储存在20°C至25°C（68°F至77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间游览。[参见USP控制室温]。
存放在原瓶和纸箱中以避光。
在开封后60天内使用瓶中的内容物。
60天后丢弃剩余的口服溶液。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=cf74ba2f-afc5-4baa-8594-979c889a5831
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The fourth indication! Pfizer Xeljanz is approved by the US FDA: the first JAK inhibitor for the treatment of juvenile idiopathic arthritis(JIA)
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 240 ML BOTTLE CARTON
NDC 0069-1029-02
ALWAYS DISPENSE WITH MEDICATION GUIDE
Pfizer
Xeljanz®
(tofacitinib) oral solution
1 mg/mL
Contents:
Oral solution bottle
1 Oral dosing syringe
1 Press-in bottle adapter
Prescribing Information
Medication Guide
Instructions for Use
240 mL
Rx only