部份中文托珠单抗处方资料（仅供参考）
英文名：Tocilizumab
商品名：RoActemra
中文名：托珠单抗注射溶液
生产商：罗氏制药
药品介绍
近日，单抗药物RoACTEMRA（欧洲以外名为ACTEMRA，tocilizumab，托珠单抗）获欧盟委员会（EC）批准，用于既往未接受过甲氨蝶呤（MTX）治疗的重度活动性进行性类风湿性关节炎（RA）患者的治疗。
作用机理
托珠单抗特异性结合可溶性和膜结合的IL-6受体（sIL-6R和mIL-6R）。已显示Tocilizumab抑制sIL-6R和mIL-6R介导的信号传导。IL-6是由多种细胞类型（包括T细胞和B细胞，单核细胞和成纤维细胞）产生的多效促炎细胞因子。 IL-6参与多种生理过程，例如T细胞活化，诱导免疫球蛋白分泌，诱导肝急性期蛋白合成和刺激造血。IL-6与疾病的发病机理有关，包括炎性疾病，骨质疏松和瘤形成。
适应症
RoActemra与甲氨蝶呤（MTX）结合用于以下用途：
•在以前未接受MTX治疗的成年人中治疗严重，活动和进行性类风湿关节炎（RA）。
•对既往对一种或多种疾病改变抗风湿药（DMARDs）或肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂治疗无效或不耐受的成年患者进行中度至重度活动性RA的治疗。
在这些患者中，如果对MTX不耐受或不宜继续使用MTX进行治疗，可以将RoActemra作为单药治疗。
RoActemra已被证明可以降低X射线测量的关节损伤的进展速度，并与甲氨蝶呤联用可以改善身体机能。
RoActemra适用于2岁及2岁以上的活动性系统性幼年特发性关节炎（sJIA）的患者，这些患者对先前用NSAID和全身性皮质类固醇的治疗反应不足。RoActemra可以单药治疗（对MTX不耐受或不适合用MTX治疗的情况）或与MTX联用。
RoActemra与甲氨蝶呤（MTX）结合可用于治疗2岁及2岁以上的青少年特发性多发性关节炎（pJIA；类风湿因子阳性或阴性和扩展性寡关节炎），这些患者对以前的MTX治疗反应不佳。如果对MTX不耐受或不宜继续使用MTX进行治疗，则可以将RoActemra用作单一疗法。
RoActemra适用于治疗嵌合抗原受体（CAR）T细胞诱导的严重或威胁生命的细胞因子释放综合征（CRS），适用于2岁及以上的成人和儿童患者。
用法与用量
RA患者
推荐的剂量为8mg/kg体重，每四周一次。
对于体重超过100公斤的个体，不建议每次输注剂量超过800毫克。
1.2g以上的剂量尚未在临床研究中进行评估。
细胞因子释放综合征（CRS）（成人和儿科）
对于体重大于或等于30千克的患者，建议以60分钟静脉输注的方式治疗CRS的剂量为8毫克/千克，而体重小于30千克的患者为12毫克/千克。RoActemra可单独使用或与皮质类固醇合用。
如果在第一剂后CRS的体征和症状没有临床改善，则最多可以再加3剂RoActemra。连续两次给药之间的间隔至少应为8小时。CRS患者不建议每次输注剂量超过800毫克。
患有严重或危及生命的CRS的患者，由于潜在的恶性肿瘤，在进行淋巴结清扫术或CRS之前，经常会出现血细胞减少或ALT或AST升高。
特殊人群
小儿患者
sJIA患者
对于2岁以上的患者，对于体重大于或等于30kg的患者，建议的剂量为每2周8mg/kg，对于体重小于或等于30kg的患者，建议每2周一次。剂量应根据每次给药时患者的体重来计算。剂量变化仅应基于患者体重随时间的一致变化。
尚未确定2岁以下儿童的静脉注射RoActemra的安全性和有效性。
下表建议在sJIA患者中出现下列实验室异常导致的托西珠单抗剂量中断。如果合适，应调整MTX和/或其他药物的剂量，或停止给药，并中断tocilizumab的给药，直到对临床情况进行评估为止。由于有许多可能影响sJIA的实验室疾病的合并症，因此应根据个别患者的医学评估决定终止使用tocilizumab实验室异常。
没有足够的临床数据来评估减少tocilizumab剂量对经历实验室异常的sJIA患者的影响。
现有数据表明，在开始使用RoActemra治疗后6周内可观察到临床改善。对于在此时间内没有改善的患者，应仔细考虑继续治疗。
pJIA患者
对于2岁以上的患者，建议体重大于或等于30kg的患者每4周一次8mg/kg，对于体重小于或等于30kg的患者每4周一次10mg/kg。剂量应根据每次给药时患者的体重来计算。剂量变化仅应基于患者体重随时间的一致变化。
尚未确定2岁以下儿童的静脉注射RoActemra的安全性和有效性。
下表建议在pJIA患者中因下列实验室异常而中断剂量的tocilizumab。如果合适，应调整MTX和/或其他药物的剂量，或停止给药，并中断tocilizumab的给药，直到对临床情况进行评估为止。由于存在许多可能影响pJIA的实验室值的合并症，因此应根据个别患者的医学评估决定终止使用tocilizumab实验室异常。
尚未在pJIA患者中研究由于实验室异常而导致的tocilizumab剂量降低的研究。
现有数据表明，在开始使用RoActemra治疗的12周内观察到临床改善。对于在此时间内没有改善的患者，应仔细考虑继续治疗。
老年
65岁以上的老年患者无需调整剂量。
肾功能不全
轻度肾功能不全患者无需调整剂量。 RoActemra尚未在中度至重度肾功能不全的患者中进行研究。这些患者应密切监测肾功能。
肝功能不全
RoActemra尚未在肝功能不全患者中进行过研究。因此，无法提出剂量建议。
给药方法
稀释后，应将RA，sJIA，pJIA和CRS患者的RoActemra静脉输注1小时以上。
RA，sJIA，pJIA和CRS患者≥30 kg
使用无菌，无热原的氯化钠9 mg/mL（0.9％）溶液将RoActemra稀释至最终体积100mL，以便采用无菌技术进行注射。
有关给药前稀释药用产品的说明，请参阅第6.6节。
sJIA，pJIA和CRS患者<30 kg
用无菌，无热原的氯化钠9mg/mL（0.9％）溶液将RoActemra稀释至最终体积50mL，以便采用无菌技术进行注射。
有关给药前稀释药用产品的说明。
保质期
未打开的小瓶：30个月
稀释产品：稀释后，制备的输注溶液在9mg/mL（0.9％）氯化钠溶液中在30°C的注射液中在物理和化学上均稳定。
从微生物学的角度来看，应立即使用配制好的输注溶液。 如果不立即使用，则用户应自行承担使用前的使用时间和条件，在2°C–8°C下通常不超过24小时，除非在受控且经过验证的无菌条件下进行了稀释。
特殊的储存注意事项
将小瓶存放在冰箱（2°C–8°C）中。 不要冻结。
将小瓶放在外部纸箱中，以避光。
有关稀释药品的储存条件。
容器的性质和内容
RoActemra装在带有塞子（丁基橡胶）的小瓶（I型玻璃）中，塞子中含有4mL，10mL或20mL浓缩液。包装大小为1和4小瓶。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/6673/smpc
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RoActemra 20mg/ml(400mg)
Roche Pharma AG
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Tocilizumab                           400mg 
Dinatrium hydrogenphosphat 12-Wasser  Hilfstoff  
Natrium dihydrogenphosphat 2-Wasser   Hilfstoff  
Polysorbat 80                         Hilfstoff  
Saccharose                            Hilfstoff  
Wasser, für Injektionszwecke          Hilfstoff  
Gesamt Natrium Ion                    8,85 mg Hilfstoff    
= Natrium Ion                        0,39 mmol Hilfstoff   
Produktinformation zu RoActemra 20mg/ml(400mg)
Indikation
•Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Tocilizumab, ein Protein, welches aus bestimmten Immunzellen gewonnen wird (ein monoklonaler Antikörper), das die Wirkung eines bestimmten Proteins (Zytokin), das Interleukin-6 genannt wird, blockiert. Dieses Protein spielt bei Entzündungsvorgängen im Körper eine Rolle und durch seine Blockade kann die Entzündung in Ihrem Körper verringert werden.
•Das Präparat wird angewendet, um erwachsene Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis (RA), einer Autoimmunerkrankung, zu behandeln, wenn vorangegangene Behandlungen nicht gut genug gewirkt haben. Es hilft, die Beschwerden, wie Schmerzen und Schwellungen Ihrer Gelenke, zu verringern und kann auch Ihre Leistungsfähigkeit in Hinblick auf Ihre täglichen Aufgaben verbessern. Es verlangsamt das Fortschreiten der durch die Erkrankung verursachten Knorpel- und Knochenschädigungen der Gelenke und verbessert Ihre Fähigkeit, die normalen täglichen Tätigkeiten auszuführen.
•Das Arzneimittel wird normalerweise zusammen mit Methotrexat angewendet. Wenn Ihr Arzt jedoch feststellt, dass Methotrexat nicht für Sie geeignet ist, kann er Ihnen auch nur Tocilizumab allein geben.
•Das Präparat wird auch zur Behandlung von Kindern (im Alter von 2 Jahren und älter) mit aktiver systemischer juveniler idiopathischer Arthritis (sJIA) angewendet, einer entzündlichen Erkrankung, die zu Schmerzen und Schwellungen in einem oder mehreren Gelenken, sowie Fieber und Ausschlag führt. Es wird zur Verbesserung der Symptome einer sJIA angewendet und kann in Kombination mit Methotrexat oder allein gegeben werden.
•Das Arzneimittel wird auch zur Behandlung von Patienten im Alter von 2 Jahren und älter mit aktiver polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis (pJIA) angewendet, einer entzündlichen Erkrankung, die zu Schmerzen und Schwellungen in einem oder mehreren Gelenken führt. Es wird zur Verbesserung der Symptome einer pJIA angewendet und kann in Kombination mit Methotrexat oder allein gegeben werden.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden
◦wenn Sie allergisch gegen Tocilizumab oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
◦wenn Sie eine aktive, schwere Infektion haben.
•Wenn einer dieser Punkte auf Sie zutrifft, informieren Sie den Arzt oder das medizinische Fachpersonal, das Ihnen die Infusion verabreicht.
Dosierung von RoActemra 20 mg/ml (400 mg)
•Dieses Arzneimittel unterliegt einer eingeschränkten ärztlichen Verschreibung durch Ihren Arzt.
•Erwachsene Patienten mit RA
◦Die normale Dosis ist 8 mg pro kg Körpergewicht. Abhängig von Ihrem Ansprechen kann Ihr Arzt die Dosis auf 4 mg/kg herabsetzen und dann, falls angemessen, wieder auf 8 mg/kg erhöhen.
◦Erwachsene Patienten werden das Arzneimittel einmal alle 4 Wochen, während einer Stunde, über einen Tropf in ihre Vene (intravenöse Infusion) verabreicht bekommen.
•Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
◦Kinder im Alter von 2 Jahren und älter mit sJIA
■Die normale Dosis ist vom Gewicht abhängig.
■Wenn das Kind weniger als 30 kg wiegt: die Dosis beträgt 12 mg pro Kilogramm Körpergewicht
■Wenn das Kind 30 kg oder mehr wiegt: die Dosis beträgt 8 mg pro Kilogramm Körpergewicht
■Die Dosis wird vor jeder Verabreichung anhand des Körpergewichts des Kindes berechnet.
■Kinder mit sJIA werden das Arzneimittel einmal alle 2 Wochen, während einer Stunde, über einen Tropf in die Vene (intravenöse Infusion) verabreicht bekommen.
◦Kinder im Alter von 2 Jahren und älter mit pJIA
■Die normale Dosis ist vom Gewicht abhängig.
■Wenn das Kind weniger als 30 kg wiegt: die Dosis beträgt 10 mg pro Kilogramm Körpergewicht
■Wenn das Kind 30 kg oder mehr wiegt: die Dosis beträgt 8 mg pro Kilogramm Körpergewicht
■Die Dosis wird vor jeder Verabreichung anhand des Körpergewichts des Kindes berechnet.
■Kinder mit pJIA werden das Arzneimittel einmal alle 4 Wochen, während einer Stunde, über einen Tropf in die Vene (intravenöse Infusion) verabreicht bekommen.
•Wenn Sie eine größere Menge erhalten haben, als Sie sollten
◦Da Ihnen das Präparat von einem Arzt oder medizinischem Fachpersonal gegeben wird, ist es unwahrscheinlich, dass man Ihnen zu viel geben wird. Sollten Sie jedoch beunruhigt sein, sprechen Sie mit Ihrem Arzt.
•Wenn Sie eine Dosis verpassen
◦Da Ihnen das Arzneimittel von einem Arzt oder medizinischem Personal gegeben wird, ist es unwahrscheinlich, dass eine Anwendung vergessen wird. Sollten Sie jedoch beunruhigt sein, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal.
•Wenn Sie die Anwendung abbrechen
◦Sie sollten die Anwendung des Arzneimittels nicht abbrechen, ohne vorher mit Ihrem Arzt darüber gesprochen zu haben.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Ihnen das Präparat verabreicht wird
■wenn Sie während oder nach der Infusion allergische Reaktionen wie Engegefühl in der Brust, Atemgeräusche, starken Schwindel oder Benommenheit, Schwellung der Lippen oder Hautausschlag bemerken. Dann müssen Sie dies Ihrem Arzt sofort mitteilen.
■wenn Sie, seit Kurzem oder seit Langem, irgendeine Art von Infektion haben oder wenn Sie oft Infektionen bekommen. Teilen Sie Ihrem Arzt sofort mit, wenn Sie sich nicht wohl fühlen. Das Arzneimittel kann die Fähigkeit Ihres Körpers gegen Infektionen vorzugehen vermindern und kann eine bestehende Infektion verschlimmern oder die Wahrscheinlichkeit eine neue Infektion zu bekommen erhöhen.
■wenn Sie eine Tuberkulose hatten. Dies müssen Sie Ihrem Arzt mitteilen. Ihr Arzt wird Sie auf Anzeichen und Symptome einer Tuberkulose untersuchen, bevor er die Behandlung mit Tocilizumab beginnt. Wenn während oder nach der Behandlung Symptome einer Tuberkulose (anhaltender Husten, Gewichtsverlust, Teilnahmslosigkeit, leichtes Fieber) oder andere Infektionen auftreten, informieren Sie umgehend Ihren Arzt.
■wenn Sie Magen- bzw. Darmgeschwüre oder Divertikulitis hatten. Dies müssen Sie Ihrem Arzt mitteilen. Symptome sind z.B. Magen- bzw. Bauchschmerzen und ungeklärte Veränderungen bei der Verdauung mit Fieber.
■wenn Sie eine Lebererkrankung haben. Dies müssen Sie Ihrem Arzt mitteilen. Ihr Arzt wird möglicherweise eine Blutuntersuchung durchführen, um Ihre Leberfunktion zu messen.
■wenn Sie vor Kurzem geimpft wurden oder wenn Sie sich impfen lassen möchten (gilt für Erwachsene und Kinder). Dies müssen Sie Ihrem Arzt mitteilen. Alle Patienten, insbesondere Kinder, sollten alle notwendigen Impfungen erhalten, bevor eine Behandlung mit dem Arzneimittel begonnen wird. Während Sie das Präparat erhalten, sollten bestimmte Impfstoffe nicht verwendet werden.
■wenn Sie Krebs haben. Dies müssen Sie Ihrem Arzt mitteilen. Ihr Arzt muss dann entscheiden, ob Sie das Arzneimittel dennoch erhalten können.
■wenn Sie Herz-/Kreislauf-Risikofaktoren, wie Bluthochdruck und erhöhte Cholesterinwerte haben. Dies müssen Sie Ihrem Arzt mitteilen. Diese Faktoren müssen überwacht werden, während Sie das Präparat erhalten.
■wenn Sie eine mäßige bis schwere Nierenfunktionsstörung haben, wird Sie Ihr Arzt kontrollieren.
■wenn Sie an anhaltenden Kopfschmerzen leiden.
◦Ihr Arzt wird, bevor Sie das Arzneimittel erhalten und während Ihrer Behandlung, Bluttests machen, um herauszufinden, ob Sie eine niedrige Anzahl weißer Blutzellen und Blutplättchen oder hohe Leberenzymwerte haben.
◦Kinder und Jugendliche
■Das Arzneimittel wird nicht für die Behandlung von Kindern unter 2 Jahren empfohlen.
◦Wenn Sie in der Vergangenheit schon einmal ein Makrophagenaktivierungssyndrom (das ist eine Aktivierung und unkontrollierte Vermehrung bestimmter Blutzellen) hatten, müssen Sie dies Ihrem Arzt mitteilen. Ihr Arzt muss dann entscheiden, ob Sie das Präparat trotzdem erhalten können.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Dieses Arzneimittel kann Schwindel verursachen. Wenn Sie Schwindel verspüren, dann sollten Sie nicht fahren oder Maschinen bedienen.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Das Präparat sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn es ist eindeutig erforderlich. Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und während 3 Monaten danach eine wirksame Schwangerschaftsverhütung durchführen.
•Stillzeit
◦Stillen Sie ab, wenn Sie das Präparat erhalten sollen und sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Warten Sie nach Ihrer letzten Behandlung mindestens drei Monate ab, bevor Sie mit dem Stillen beginnen.
◦Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden wird.
•Fertilität
◦Verfügbare nichtklinische Daten zur Behandlung mit Tocilizumab geben keinen Hinweis auf eine Wirkung auf die Fertilität.
Einnahme Art und Weise
•Das Arzneimittel wird Ihnen von einem Arzt oder medizinischem Fachpersonal über einen Tropf in Ihre Vene verabreicht. Diese werden die Lösung verdünnen, die intravenöse Infusion anlegen und Sie während und nach der Behandlung überwachen.
Wechselwirkungen bei RoActemra 20 mg/ml (400 mg)
•Anwendung des Präparates zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie (oder Ihr Kind, wenn Ihr Kind der Patient ist) andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden. Das Präparat kann die Art der Wirkung einiger Arzneimittel beeinträchtigen und möglicherweise muss deren Dosierung angepasst werden. Sie (bzw. die Eltern/gesetzlichen Vertreter des Patienten mit sJIA und pJIA) müssen Ihrem Arzt mitteilen, wenn Sie Arzneimittel anwenden, die einen der folgenden Wirkstoffe enthalten:
■Atorvastatin, das angewendet wird, um die Cholesterinwerte zu senken
■Calciumkanalblocker (z. B. Amlodipin), das angewendet wird, um Bluthochdruck zu behandeln
■Theophyllin, das angewendet wird, um Asthma zu behandeln
■Warfarin, das als Blutverdünner angewendet wird
■Phenytoin, das angewendet wird, um Krämpfe zu behandeln
■Ciclosporin, das angewendet wird, um Ihr Immunsystem während Organtransplantationen zu unterdrücken
■Benzodiazepine (z. B. Temazepam), das angewendet wird, um Angstzustände zu lindern.
◦Aufgrund fehlender klinischer Erfahrung wird nicht empfohlen, das Präparat zusammen mit anderen biologischen Arzneimitteln zur Behandlung der RA, sJIA oder pJIA anzuwenden.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Erfahrungsberichte zu RoActemra 20mg/ml(400mg), 2ST.4ST