部份中文尼替西农处方资料（仅供参考）
商品名：Orfadin Oral Suspension
英文名：nitisinone
中文名：尼替西农口服悬液
生产商：Swedish Orphan Biovitrum GmbH
药品简介
2015年6月30日，口服悬液配方Orfadin(nitisinone，尼替西农)获欧盟批准，用于遗传性酪氨酸血症I型(Hereditary Tyrosinaemia type-1，HT-1)患者的治疗。HT-1是一种罕见的常染色体隐性遗传病，是由酪氨酸代谢障碍所致的一种遗传代谢病，多数患儿为急性型，起病于新生儿或婴儿期，主要累及肝脏和肾脏，若不治疗会导致肝、肾衰竭甚至死亡。
Orfadin胶囊配方于2005年上市，目前已获欧盟及全球多个国家批准，联合酪氨酸和苯丙氨酸饮食限制，用于确诊为HT-1的患者。Orfadin结合饮食限制及广泛的新生儿筛查，能够使婴幼儿及早确诊治疗，从而显著改善患者的临床结果。而在Orfadin上市前，出生2个月内确诊为HT-1的婴儿，仅有三分之一能够存活到2岁。目前全球大约有1000例HT-1患者。
Orfadin口服悬液是一种婴幼儿友好的配方，可方便准确给药剂量，有助于改善患者及其照料者的生活质量。
作用机理
尼替尼酮是4-羟基苯基丙酮酸双加氧酶（酪氨酸代谢的第二步）的竞争性抑制剂。通过抑制HT-1和AKU患者的酪氨酸正常分解代谢，尼替尼酮可防止有害的代谢产物在4-羟苯基丙酮酸双加氧酶下游积累。
HT-1的生化缺陷是富马酸乙酰乙酸酯水解酶的缺乏，它是酪氨酸分解代谢途径的最终酶。尼替尼酮可防止有毒中间体马来酸乙酰乙酸酯和富马酸乙酰乙酸酯的积累。否则，这些中间体会转化为有毒的代谢产物琥珀酰丙酮和琥珀酰乙酰乙酸酯。琥珀酰丙酮抑制卟啉合成途径，导致5-氨基乙酰丙酸盐的积累。
AKU的生化缺陷是酪氨酸分解代谢途径的第三种酶高纯酸1,2双加氧酶的缺乏。尼替尼酮可防止有害代谢物高纯酸（HGA）的积聚，否则会导致关节和软骨的时变，从而导致该疾病的临床特征的发展。
适应症
遗传性1型酪氨酸血症（HT-1）
Orfadin适用于经确诊为遗传性1型酪氨酸血症（HT-1）并伴有酪氨酸和苯丙氨酸饮食限制的成人和儿童患者（在任何年龄段）。
碱性磷酸酶（AKU）
Orfadin适用于治疗成年的alkaptonuria（AKU）患者。
用法与用量
HT-1：
尼替尼酮治疗应由治疗HT-1患者的经验丰富的医生发起并监督。
应尽早开始治疗该疾病的所有基因型，以增加整体生存率并避免并发症，例如肝衰竭，肝癌和肾脏疾病。除尼替尼酮治疗外，还需要饮食中缺乏苯丙氨酸和酪氨酸的饮食，并应随后监测血浆氨基酸。
起始剂量HT-1
在儿童和成人人群中，建议的每日初始剂量为口服口服1mg/ kg体重。尼替尼酮的剂量应单独调整。建议每天服用一次。但是，由于体重＜20 kg的患者的数据有限，建议在该患者人群中将每日总剂量分为每日两次。
剂量调整HT-1
在定期监测期间，宜跟踪尿琥珀酰丙酮，肝功能检查值和甲胎蛋白水平。如果开始尼替尼酮治疗后一个月仍可检测到尿琥珀酰丙酮，则应将尼替尼酮剂量增加至1.5mg/kg体重/天。根据所有生化参数的评估，可能需要2mg/kg体重/天的剂量。该剂量应被视为所有患者的最大剂量。
如果生化反应令人满意，则应仅根据体重增加来调整剂量。
但是，除了上述测试外，在治疗开始期间，应从每天两次更换为每日一次剂量，或者如果恶化，则可能有必要更严格地遵循所有可用的生化参数（即血浆琥珀酰丙酮，尿液5氨基乙酰丙酸酯（ALA）和红细胞胆色素原（PBG）合酶活性）。
AKU：
尼替尼酮治疗应由在AKU患者治疗方面经验丰富的医生发起和监督。
成人AKU人群的推荐剂量为每天一次10毫克。
特殊人群
没有针对老年人或肾或肝功能不全患者的具体剂量建议。
小儿
HT-1：儿童和成人的建议剂量（mg/kg体重）相同。
但是，由于体重＜20 kg的患者的数据有限，建议在该患者人群中将每日总剂量分为每日两次。
AKU：Orfadin在0至18岁患有AKU的儿童中的安全性和疗效尚未确定。无可用数据。
给药方法
使用口服注射器将悬浮液不稀释地在患者的口腔中给药。包装中包括1ml，3ml和5ml口服注射器，根据规定的剂量学以ml为单位测量剂量。口服注射器的刻度分别为0.01ml，0.1ml和0.2ml。下表显示了三种口服注射器尺寸的剂量转换（mg/ml）。
三种口服注射器尺寸的剂量换算表：（请参阅原说明）
有关使用说明的重要信息：
每次使用前，均需通过剧烈摇动进行重新分散。在重新分散之前，医药产品可能会显示为固体蛋糕，上清液略带乳白色。该剂量应撤出并在重新分散后立即给药。
为了确保剂量准确性，请务必遵循第6.6节中有关制备和给药剂量的说明，这一点很重要。
建议医疗保健专业人员建议患者或护理人员如何使用口服注射器，以确保正确剂量的给药以及以毫升为单位的处方。
如果认为Orfadin更适合患者，则也有2mg，5mg，10mg和20mg胶囊。
建议将口服混悬剂与食物一起服用。
处理或服用药物前应采取的预防措施
口服注射器不得连接针头，静脉输液管或用于肠胃外给药的任何其他装置。
Orfadin仅用于口服。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
接受尼替尼酮的母亲不得母乳喂养。
保质期
2年。
首次打开后，在不超过25°C的温度下，使用稳定性为2个月的单次使用期，之后必须将其丢弃。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C – 8°C）中。不要冻结。
直立存放。
有关首次打开药品后的储存条件。
容器的性质和内容
100ml棕色玻璃瓶（III型），带有白色的防儿童HDPE螺帽，带有密封和防拆证据。每瓶含90毫升口服混悬液。
每包包含一个瓶子，一个LDPE瓶子适配器和3个聚丙烯（PP）口服注射器（1ml，3ml和5 ml）。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/6927/smpc
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Orfadin 4mg/ml Suspension zum Einnehmen
Swedish Orphan Biovitrum GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Nitisinon                        4mg
Citronensäure 1-Wasser           Hilfstoff
Glycerol                         500mg Hilfstoff
Hypromellose                     Hilfstoff
Natrium citrat                   Hilfstoff
Polysorbat 80                    Hilfstoff
Wasser, gereinigt                Hilfstoff
Natrium benzoat                 1mg Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion              0,7mg Hilfstoff
= Gesamt Natrium Ion            0,03mmol Hilfstoff
Erdbeer Aroma                   Hilfstoff
Produktinformation zu Orfadin 4mg/ml Suspension zum Einnehmen ***
Indikation
Der Wirkstoff des Arzneimittels ist Nitisinon. Dieses Arzneimittel wird zur Behandlung einer seltenen Erkrankung eingesetzt, die bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern (alle Altersgruppen) als angeborene Tyrosinämie Typ 1 bezeichnet wird.
Bei dieser Erkrankung kann Ihr Körper die Aminosäure Tyrosin (Aminosäuren sind die Bausteine unserer Proteine) nicht vollständig abbauen. Dies führt zur Bildung von schädlichen Stoffen, die sich in Ihrem Körper anreichern. Das Arzneimittel blockiert den Abbau von Tyrosin, und somit werden die schädlichen Stoffe nicht gebildet.
Während der Behandlung mit diesem Arzneimittel müssen Sie eine spezielle Diät einhalten, da das Tyrosin nun im Köper verbleibt. Diese spezielle Diät basiert auf einer eingeschränkten Zufuhr von Tyrosin und Phenylalanin (einer weiteren Aminosäure).
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Nitisinon oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Sie dürfen nicht stillen, während Sie dieses Arzneimittel einnehmen.
Dosierung von Orfadin 4mg/ml Suspension zum Einnehmen
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Befolgen Sie sorgfältig die nachfolgend aufgeführten Anweisungen zur Zubereitung und Anwendung der Dosis, um sicherzustellen, dass die richtige Dosis gegeben wird.
Die Behandlung mit diesem Arzneimittel sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der über Erfahrungen in der Behandlung der Erkrankung (hereditäre Tyrosinämie Typ 1) verfügt.
Die empfohlene Tagesdosis beträgt 1 mg pro kg Körpergewicht zum Einnehmen. Ihr Arzt wird die Dosis individuell anpassen.
Es wird empfohlen, die Dosis einmal täglich anzuwenden. Da jedoch von Patienten mit einem Körpergewicht < 20 kg nur begrenzt Daten vorliegen, wird empfohlen, die Tagesgesamtdosis bei diesen Patienten auf zwei tägliche Gaben aufzuteilen.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie eine größere Menge dieses Arzneimittels eingenommen haben, als Sie sollten, wenden Sie sich bitte umgehend an Ihren Arzt oder Apotheker.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Sollten Sie die Einnahme vergessen haben, so wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie den Eindruck haben, dass das Arzneimittel nicht richtig wirkt. Ändern Sie die Dosis nicht oder brechen Sie die Behandlung nicht ab, ohne mit Ihrem Arzt zu sprechen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen,
wenn Sie rote Augen oder andere Anzeichen von Wirkungen auf die Augen feststellen. Wenden Sie sich unverzüglich an Ihren Arzt, um eine Augenuntersuchung zu veranlassen. Augenprobleme könnten darauf hindeuten, dass die Ernährungseinschränkungen nicht ausreichend sind.
Während der Behandlung werden Blutproben entnommen, damit Ihr Arzt prüfen kann, ob die Behandlung ausreichend ist, und um sicherzustellen, dass keine möglichen Nebenwirkungen auftreten, die zu Bluterkrankungen führen können.
Ihre Leber wird in regelmäßigen Abständen untersucht werden, da die Erkrankung die Leber schädigt.
Alle 6 Monate ist eine Kontrolle durch Ihren Arzt erforderlich. Beim Auftreten etwaiger Nebenwirkungen werden häufigere Kontrollen empfohlen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Dieses Arzneimittel hat geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Wenn Sie allerdings Nebenwirkungen mit Beeinträchtigung der Sehkraft bemerken, sollten Sie weder ein Fahrzeug führen, noch Maschinen bedienen, bis sich Ihre Sehkraft wieder normalisiert hat.
Schwangerschaft
Die Sicherheit dieses Arzneimittels wurde nicht an schwangeren und stillenden Frauen untersucht.
Schwangerschaft
Sprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt, wenn Sie eine Schwangerschaft planen. Sollten Sie schwanger werden, müssen Sie sich unverzüglich an Ihren Arzt wenden.
Stillzeit
Sie dürfen nicht stillen, während Sie dieses Arzneimittel einnehmen.
Einnahme Art und Weise
Die Suspension zum Einnehmen wird unverdünnt mit einer Applikationsspritze für Zubereitungen zum Einnehmen direkt in den Mund gegeben.
Das Arzneimittel darf nicht injiziert werden. Bringen Sie keine Nadel an der Spritze an.
Weitere Informationen zur Zubereitung und Anwendung entnehmen Sie bitte der Gebrauchsinformation.
Wechselwirkungen bei Orfadin 4mg/ml Suspension zum Einnehmen
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln
Es wird empfohlen, die Suspension zum Einnehmen gemeinsam mit einer Mahlzeit einzunehmen.
Erfahrungsberichte zu Orfadin 4mg/ml Suspension zum Einnehmen, 90ML