近日，美国食品药品管理局（FDA）已经批准的Orfadin（尼替西农）用于治疗I型遗传性酪氨酸血症（HT-1）。HT-1是一种罕见的遗传疾病，影响婴幼儿和儿童。它是渐进的并可能导致肝脏和肾脏并发症，如果不治疗可能致命。
批准日期：2016年6月15日 公司：Sobi(Swedish Orphan Biovitrum AB)
ORFADIN（尼替西农[nitisinone]）胶囊，用于口服
ORFADIN（尼替西农[nitisinone]）口服混悬液
美国最初批准：2002年
最近的重大变化
剂量和用量，用量：09/2017
作用机制
Nitisinone是4-羟基苯基-丙酮酸双加氧酶的竞争性抑制剂，这是酪氨酸分解代谢途径中富马酰乙酰乙酸水解酶（FAH）上游的酶。通过抑制HT-1患者中酪氨酸的正常分解代谢，nitisinone防止了分解代谢中间体maleylacetoacetate和fumarylacetoacetate的积累。在患有HT-1的患者中，这些分解代谢中间体转化为毒性代谢物琥珀酰丙酮和琥珀酰乙酸乙酯，其导致观察到的肝和肾毒性。 琥珀酰丙酮还可以抑制卟啉合成途径，导致5-氨基乙酰丙酸的积累，5-氨基乙酰丙酸是一种神经毒素，负责HT-1的卟啉危象。
适应症和用法
ORFADIN是一种羟基苯丙酮酸双加氧酶抑制剂，适用于治疗1型遗传性酪氨酸血症（HT-1）的成人和儿童患者，以及酪氨酸和苯丙氨酸的饮食限制。
剂量和给药
推荐用量：
推荐的起始剂量为每天两次口服0.5mg/kg。
对于5岁及以上的患者，在稳定剂量的nitisinone后至少4周后检测不到血清和尿液中的琥珀酰丙酮浓度，可以每日一次给予每日总剂量。
根据完整的处方信息中的描述，根据生化和/或临床反应滴定剂量。
最大总日剂量为口服2mg /kg。
准备和管理说明：
有关准备，测量和管理口服混悬液的说明，请参阅完整的处方信息。
维持酪氨酸和苯丙氨酸的饮食限制
至少在餐前一小时或餐后两小时服用ORFADIN胶囊
对于吞咽胶囊有困难并且对口服混悬液不耐受的患者，可以在使用前立即打开胶囊并将内容物悬浮在少量水，配方或苹果酱中。
服用ORFADIN口服混悬液，不考虑进餐。
剂量形式和强度
胶囊：2mg，5mg，10mg，20mg。
口服混悬液：4mg/mL
禁忌症
没有
警告和注意事项
升高的血浆酪氨酸水平，眼部症状，发育迟缓和过度角化斑块：酪氨酸摄入不足和苯丙氨酸摄入不足会导致血浆酪氨酸升高，血浆酪氨酸水平高于500微摩尔/升可导致症状，智力残疾和发育迟缓或疼痛性过度角化鞋底和手掌上的斑块;不要调整ORFADIN剂量以降低血浆酪氨酸浓度。在治疗前获得裂隙灯检查，如果出现症状则重新检查。评估神经系统状态突然改变的患者血浆酪氨酸水平。
白细胞减少症和严重血小板减少症：监测血小板和白细胞计数。
ORFADIN口服混悬液中甘油含量导致的不良反应风险：20 mL ORFADIN口服混悬液的剂量可能导致头痛，胃部不适和甘油含量导致的腹泻。考虑将患者转换为ORFADIN胶囊。
不良反应
最常见的不良反应（> 1％）是酪氨酸水平升高，血小板减少，白细胞减少，结膜炎，角膜混浊，角膜炎，畏光，眼痛，睑缘炎，白内障，粒细胞减少，鼻出血，瘙痒，剥脱性皮炎，皮肤干燥，斑丘疹和脱发。
要报告疑似不良反应，请致电1-866-773-5274联系瑞典Orphan Biovitrum，或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
CYP2C9底物：这些共同给药药物可能增加全身暴露，可能需要进行额外的监测。
包装提供/存储和处理
胶囊：用“NTBC”标记为黑色的白色胶囊，并鉴定为2mg，5mg，10mg或20mg强度的nitisinone。胶囊装在高密度（HD）聚乙烯容器中，带有防篡改低密度（LD）聚乙烯卡扣帽。每瓶含60粒胶囊。
2毫克白色胶囊用黑色墨水印记“NTBC 2毫克”，NDC 66658-102-60
5mg白色胶囊用黑色墨水印记“NTBC 5mg”，NDC 66658-105-60
10mg白色胶囊用黑色墨水印记“NTBC 10mg”，NDC 66658-110-60
20mg白色胶囊用黑色墨水印记“NTBC 20mg”，NDC 66658-120-60
冷藏于2°至8°C（36°至46°F）。或者，患者/护理人员可以在室温至25°C（77°F）下储存ORFADIN胶囊长达45天。如果在45天内未使用，则丢弃ORFADIN胶囊。
口服混悬液：白色，略微粘稠的不透明悬浮液。 1毫升含有4毫克的nitisinone。悬浮液在100毫升棕色瓶（III型玻璃）中提供，带有白色防儿童HDPE螺旋盖，带有密封和篡改证据。每瓶含有90mL口服混悬液。
口服混悬液4mg/mL，NDC 66658-204-90
首次使用前，应在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏。不要冻结。直立存放。
首次打开后，将产品在室温下（最高25°C（77°F））保存最多60天。如果在60天内未使用，请丢弃未使用的部分。日期之后的丢弃应在瓶子上注明
完整处方资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5d449b73-d503-4132-b978-d890491975df
ORFADIN ® (nitisinone) capsules, for oral use
ORFADIN ® (nitisinone) oral suspension
Initial U.S. Approval: 2002
INDICATION AND USAGE
Orfadin is a synthetic reversible inhibitor of 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase indicated for use as an adjunct to dietary restriction of tyrosine and phenylalanine in the treatment of hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1).
IMPORTANT SAFETY INFORMATION
Tyrosine levels can increase in the blood if you do not restrict tyrosine and phenylalanine in your diet while taking Orfadin. Too much tyrosine in the blood can cause serious eye problems or other complications.
Do not adjust your Orfadin dosage in order to lower the tyrosine levels in the blood.
A reduction in the number of white cells and platelets in the blood have been observed during treatment with Orfadin. Your platelet and white blood cell counts should be monitored regularly during Orfadin treatment.
The most common adverse reactions to taking Orfadin are liver cancer, liver failure, low platelets or white cells in the blood, and complaints related to the eyes, including conjunctivitis, corneal opacity, inflammation of the cornea, and extreme sensitivity to light.
Tell your physician promptly if you have unexplained eye symptoms, rash, jaundice (yellowing of the skin or whites of the eyes) or excessive bleeding.
Use Orfadin during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
Nursing women should discontinue either Orfadin or breast-feeding based on the recommendation of your healthcare professional.