近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Palynziq（pegvaliase-pqpz）用于患有罕见严重遗传病苯丙酮尿症（PKU）的成年人。PKU患者天生无法分解苯丙氨酸（Phe），苯丙氨酸是一种存在于含蛋白质食品和各种食品和饮料中的高强度甜味剂中的氨基酸。Palynziq是一种新的酶疗法，适用于目前治疗中血液Phe浓度失控的成人PKU患者。
PKU是一种罕见的遗传病，在出生时就表现出来，对大脑产生多种累积毒性作用，其特征是不能分解苯丙氨酸（Phe），这是一种存在于各种蛋白质中的氨基酸。如果不加以治疗，高水平的Phe会对大脑产生毒性，并可能导致严重的神经和神经精神相关问题，影响人的思维、感觉和行为方式，并可能导致抑郁、焦虑、影响生活质量的行为障碍。由于这些症状的严重性，在许多国家，婴儿在出生时接受筛查，以确保他们得到早期诊断和治疗，以避免智力残疾和其他并发症。 
批准日期:2018年5月29日   公司：BioMarin Pharmaceutical
PALYNZIQ（pegvaliase-pqpz）注射液，用于皮下注射
美国最初批准：2018年
警告：
ANAPHYLAXIS的风险
查看完整的盒装警告的完整处方信息。
•Palynziq治疗后报告过敏反应可能在治疗期间的任何时间发生。
•在负责管理过敏反应的医疗保健提供者的监督下管理Palynziq的初始剂量，并在注射后至少60分钟密切观察患者。Priorto自我注射，确认患者对自身给药的能力，以及患者和观察者（如果适用）能够识别过敏反应的症状和体征，并在需要时自行注射肾上腺素。
•开具自动注射肾上腺素。在首次给药之前，指导患者和观察者（如果适用）适当使用。指导患者在使用时立即就医。在Palynziq治疗期间，指导患者随时携带自动注射肾上腺素。
•Palynziq仅通过名为thePalynziq REMS的受限程序提供。
作用机制
Pegvaliase-pqpz是一种聚乙二醇化苯丙氨酸氨解酶（PAL）酶，可将苯丙氨酸转化为氨和反式肉桂酸。 它取代了PKU患者缺乏的苯丙氨酸羟化酶（PAH）酶活性，降低了血液苯丙氨酸浓度。
适应症和用法
Palynziq是一种苯丙氨酸代谢酶，用于降低苯丙酮尿症患者的血苯丙氨酸浓度，苯丙酮尿症患者的血液苯丙氨酸浓度大于600微摩尔/升现有管理。
剂量和给药
剂量。
•在开始治疗前获得基线血液苯丙氨酸浓度。
•推荐的初始剂量为每周一次皮下注射2.5毫克，持续4周。
•基于耐受性，在至少5周内以逐步方式滴定剂量，以每日一次皮下达到20mg的剂量。Seefull处方滴定方案的处方信息。
•评估整个治疗过程中患者的耐受性，血液苯丙氨酸浓度，膳食蛋白质和苯丙氨酸摄入量。
•考虑每天一次服用20毫克，连续服用至少24周并且未达到治疗前基线血液苯丙氨酸浓度减少20％或血液苯丙氨酸浓度降低20％的患者，每日皮下注射剂量最多增加40毫克小于或等于600微摩尔/升。
•停用Palynziq治疗的患者，在连续治疗16周后，未达到治疗前基线血液苯丙氨酸浓度降低至少20％或血液苯丙氨酸浓度小于或等于600微摩尔/升，最大剂量为40mg每日一次。
•根据需要减少剂量和/或改变膳食蛋白质和苯丙氨酸摄入，以维持血液苯丙氨酸浓度在临床上可接受的范围和30微摩尔/L.血液苯丙氨酸监测和饮食。
•每4周获得血液苯丙氨酸浓度，直至建立维持剂量。
•建立维持剂量后，定期监测血液苯丙氨酸浓度。
•建议患者监测膳食蛋白质和苯丙氨酸摄入量，并调整为di
剂量形式和强度
注射：2.5mg/0.5mL，10mg/0.5mL，和20mg/mL，在单剂量预填充注射器中。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
除过敏反应外的过敏反应：管理应基于反应的严重程度，复发和临床判断，可包括剂量调整，暂时性药物中断或抗组胺药，退热药和/或皮质类固醇治疗。
不良反应
最常见的不良反应（两个治疗阶段至少20％）是：注射部位反应，关节痛，过敏反应，头痛，持续至少14天的全身皮肤反应，瘙痒，恶心，腹痛，口咽疼痛，呕吐，咳嗽，腹泻和疲劳。
要报告疑似不良反应，请致电1-866-906-6100联系BioMarinPharmaceutical Inc.，或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
Palynziq对其他聚乙二醇化产物的影响：监测过敏反应，包括过敏反应，同时进行治疗。
用于特定人群
怀孕：可能导致胎儿伤害。
如何提供/存储和处理
如何提供
Palynziq（pegvaliase-pqpz）注射剂以无防腐剂，无菌，透明至微乳白色的形式提供，
无色至淡黄色溶液。 Palynziq的所有剂量强度均在1mL玻璃注射器中提供
使用26号，0.5英寸针头。
每个纸箱包含1或10个带单剂量预装注射器的托盘，处方信息，
药物指南和使用说明。可以使用以下包装配置。
Palynziq包装配置
Pegvaliase-pqpz 2.5mg/0.5mL 1注射器/纸箱NDC 68135-058-90
Pegvaliase-pqpz 10mg/0.5mL 1注射器/纸箱NDC 68135-756-20
Pegvaliase-pqpz 20mg/mL 1个注射器/纸箱
10个注射器/纸箱
NDC 68135-673-40
NDC 68135-673-45
存储和处理
•在原装纸箱中以36°F至46°F（2°C至8°C）的温度存放在冰箱中以避光。
•不要冻结或摇晃。
•对于患者：如果需要，将Palynziq存放在室温下的原始纸箱中68°F至77°F（20°C至25°C），最长30天。记录从制冷中取出的日期纸箱。在室温下储存后，请勿将产品退回冰箱。
•保质期在室温下储存30天后或在失效日期后过期产品纸箱，以较早者为准。
file:///C:/Users/Administrator/AppData/Local/Microsoft/Windows/Temporary%20Internet%20Files/Content.IE5/10IHCP4N/prescribinginformation.pdf
PALYNZIQ™ (pegvaliase-pqpz) Injection for PKU
Important Safety Information:
WARNING:
RISK OF ANAPHYLAXIS
PALYNZIQ can cause a severe allergic reaction (anaphylaxis) that may be life-threatening and can happen any time during treatment with PALYNZIQ.
For more information, read the Important Safety Information below or see the full Prescribing Information at PALYNZIQ.com.
PALYNZIQ™ (pegvaliase-pqpz) Injection is the first FDA-approved enzyme substitution therapy designed to address the underlying cause of phenylketonuria (PKU), a rare and genetic brain-threatening condition marked by an inability to break down phenylalanine (Phe). PALYNZIQ™ is a once-daily self-administered therapy, clinically proven to reduce blood Phe levels in adults with PKU who have uncontrolled blood Phe levels on existing management.
Left untreated, high levels of Phe can become toxic to the brain and may lead to serious neurological and neuropsychiatric-related issues, impacting the way a person thinks, feels, and acts. PKU requires daily lifelong management and affects just 350 US newborns each year.
PALYNZIQ substitutes a PEGylated version of the enzyme phenylalanine ammonia lyase for the deficient PAH enzyme.
PALYNZIQ™ At-a-Glance
◾PALYNZIQ™ is the first enzyme therapy approved for adults living with PKU.
◾Potential to alter the course of PKU management by limiting the need for a Phe-restricted diet
◾Manufactured and commercialized by BioMarin
PALYNZIQ REMS: PALYNZIQ is available only through the PALYNZIQ REMS, a restricted distribution program.
Regulatory Status
In May 2018, PALYNZIQ™ was approved by the U.S. Food and Drug Administration. Additionally, on March 28, 2018, the European Medicines Agency accepted BioMarin’s submission of a Marketing Authorization Application.