Kuvan（sapropterin dihydrochloride）是首个也是唯一一个与饮食调整相结合的药物，用于降低苯丙酮尿症（PKU）患者血液和大脑中的苯丙氨酸浓度，以防止PKU的破坏性影响
近日，FDA批准BIOMRIN公司研发的新药KUVAN－二盐酸沙丙蝶呤片上市。本品用于治疗苯丙酮尿症（PKU），可限制苯丙氨酸在体内的异常蓄积。本品为首个获准的针对PKU 治疗的药物，获得FDA 的许可是基于1项在PKU 患者中的临床研究。研究结果表明本品可明显控制血液中的苯丙氨酸水平。
苯丙酮尿症（PKU）是新生儿疾病筛查领域中最成功、最经典的病种。该病系由于体内先天性苯丙氨酸羟化酶缺陷引起的苯丙氨酸代谢障碍。PKU患儿肝脏苯丙氨酸羟化酶的水平仅为正常人的1%或更低，因此苯丙酸不能转化为酪氨酸而在体内异常蓄积。同时引发酪氨酸、多巴胺，去甲肾上腺素，肾上腺素，黑色素等形成障碍，导致一系列神经系统损害。60／70年代新生儿开始检查PKU这种病。以前的治疗就是检查出来以后开始控制饮食，还要吃一些很贵的特殊食品。
批准日期：2007年12月16日  公司：BioMarin制药公司
KUVAN (盐酸沙丙蝶呤[sapropterin dihydrochloride]) 片, 用于口服
KUVAN (盐酸沙丙蝶呤[sapropterin dihydrochloride]) 粉, 用于口服溶液
美国初步批准: 2007
作用机制
Kuvan 是 BH4 苯丙氨酸羟化酶 (环芳烃) 余子的合成形式。环芳烃 hydroxylates 通过氧化反应形成酪氨酸。在北大患者中, 环芳烃活性缺乏或缺乏。BH4 治疗可激活残留的环芳烃酶活性, 改善其正常氧化代谢, 降低部分患者的健康水平。
适应症和用法
Kuvan 是一种苯丙氨酸羟化酶活化剂, 用于降低 hyperphenylalaninemia (HPA) 患者因 tetrahydrobiopterin‑ (BH4 ‑) 反应性苯丙酮尿症 () 的血苯丙氨酸水平。Kuvan 将与 Phe‑restricted 饮食结合使用。
剂量和管理
起始剂量:
患者1月至6岁: 建议的 Kuvan 起始剂量为每天服用一次 (2.1, 5.3) 的10毫克/千克。
患者7岁及以上: 建议的起始剂量的Kuvan是10至20毫克/公斤每天服用一次。
剂量调整:
剂量的 Kuvan 可以调整在5至20毫克/千克每天服用一次。必须定期监测血液中的血, (2.1)。
指导病人吃一顿饭。
吞咽片剂整体或在少量软的食物混合或溶化在推荐的液体之后。 在少量软食物中混合粉末或溶于推荐液体后吞咽口服液。
剂型和强度
片剂, 100毫克
口服溶液粉, 100mg, 500mg
禁忌
没有.
警告和预防措施
过敏反应包括过敏发生。
在临床试验中报告了胃炎。监测病人的胃炎症状。
7岁以下儿童的Kuvan剂量为每天20毫克/千克, 与7岁以上儿童相比, 低血流的风险增加。
在治疗过程中监测血液中的血流浓度, 以确保足够的血液调节。
确定非应答者 Kuvan 治疗: 并非所有的北京大学患者都对Kuvan的治疗反应。
治疗所有患者的饮食限制: Kuvan 疗法的启动并不能消除日常饮食管理的需要。
监测接受 Kuvan 的肝功能损害患者肝功能测试。
监测患者在共同管理 Kuvan 与药物已知抑制叶酸代谢, 或与左旋多巴。监测患者的低血压时, 共同管理Kuvan与药物已知影响一氧化氮介导的舒张。
在 Kuvan 的管理下, 有过多动症的后市场报道。监测病人的多动症。
不良反应
最常见的不良反应 (发病率≥4%) 患者治疗的 Kuvan 是头痛, 鼻漏, 咽喉疼痛, 腹泻, 呕吐, 咳嗽, 鼻塞。
如何提供/存储和处理
Kuvan 片, 100 毫克, 圆形, 白色到浅黄色, 斑驳, debossed 与 "177"。片剂提供如下:
NDC 68135-300-02 瓶120片
口服溶液 Kuvan 粉是一种白色到黄色粉末包装在单位剂量包如下:
每包100毫克 Kuvan:
NDC 68135-301-22 纸箱30单位剂量包
NDC 68135-301-11 单单位剂量包
每包500毫克 Kuvan:
NDC 68135-482-11 纸箱30单位剂量包
NDC 68135-482-10 单单位剂量包
存储
将 Kuvan 片存放在 20ºC 25ºC (68ºF 77ºF);允许在15ºC 到30ºC 之间的短途旅行 (59ºF 到 86ºF) [见 USP 控制室温]。保持容器紧闭。防止湿气。
在20ºC 到 25ºC (68ºF 77ºF) 的口腔溶液中贮存 Kuvan 粉;允许在15ºC 到30ºC 之间的短途旅行 (59ºF 到 86ºF) [见 USP 控制室温]。防止湿气。
制造:
完整说明书附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?audience=consumer&setid=AF38711E-8873-4790-A92D-4D583E23FB89
KUVAN® (sapropterin dihydrochloride)
Indication
KUVAN® (sapropterin dihydrochloride) Tablets for Oral Use and Powder for Oral Solution are approved to reduce blood Phe levels in people with a certain type of Phenylketonuria (PKU). KUVAN is to be used with a Phe-restricted diet.
Important Safety Information
It is not possible to know if KUVAN will work for you without a trial of the medicine. Your doctor will check your blood Phe levels when you start taking KUVAN to see if the medicine is working.
Starting KUVAN does not eliminate the need for ongoing dietary management. Any change to your diet may impact your blood Phe level. Follow your doctor's instructions carefully. Your doctor and dietitian will continue to monitor your diet and blood Phe levels throughout your treatment with KUVAN to make sure your blood Phe levels are not too high or too low. If you have a fever, or if you are sick, your Phe level may go up. Tell your doctor and dietitian as soon as possible so they can make any necessary changes to your treatment.
Children younger than 7 years old treated with KUVAN doses of 20 mg/kg per day are at an increased risk for low levels of blood Phe compared with children 7 years and older. Frequent blood monitoring is recommended in this population to ensure that blood Phe levels do not fall too low.
Tell your doctor if you have ever had liver or kidney problems, have poor nutrition or have a loss of appetite, are pregnant or plan to become pregnant, or are breastfeeding or plan to breastfeed.
KUVAN is a prescription medicine and should not be taken by people who are allergic to any of its ingredients. KUVAN and other medicines may interact with each other. Tell your doctor about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, herbal and dietary supplements.
If you forget to take your dose of KUVAN, take it as soon as you remember that day. Do not take 2 doses in a day. If you take too much KUVAN, call your doctor for advice.
The most common side effects reported when using KUVAN are headache, runny nose and nasal congestion, sore throat, diarrhea, vomiting, and cough. Additional adverse reactions reported in connection with worldwide marketing include sore throat, heartburn or pain in the esophagus, inflammation of the lining of the stomach, indigestion, stomach pain, nausea, and nose irritation. These are not all the possible side effects seen with KUVAN. Call your doctor for medical advice about side effects.
KUVAN can cause serious side effects, including:
•Severe allergic reactions. Stop taking KUVAN and get medical help right away if you develop any of these symptoms of a severe allergic reaction:
◦Wheezing or trouble breathing
◦Nausea
◦Flushing
◦Lightheadedness or fainting
◦Coughing
◦Rash
•Inflammation of the lining of the stomach (gastritis). Gastritis can happen with KUVAN and may be severe. Call your doctor right away if you have any:
◦Severe upper stomach-area discomfort or pain
◦Blood in your vomit or stool
◦Nausea and vomiting
◦Black, tarry stools
•Too much or constant activity (hyperactivity) can happen with KUVAN. Tell your doctor if you have any signs of hyperactivity, including fidgeting, moving around or talking too much.