近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Pombiliti（cipaglucosidase alfa-atga）+Opfolda（miglustat）65mg胶囊。这种双组分疗法，用于体重≥40kg且目前酶替代疗法（ERT）没有改善的晚发性庞贝氏症（LOPD）成年人。
Pombiliti+Opfolda是一种独特的双组分疗法。Pombiliti是一种重组人GAA酶（rhGAA），天然表达高水平的双-M6P（甘露糖6-磷酸），旨在增加肌肉细胞的摄取。一旦进入细胞，Pombiliti可以被适当地加工成最活跃和最成熟的形式，以分解糖原。Opfolda是一种酶稳定剂，旨在稳定血液中的酶。
晚发性庞贝氏症是一种罕见的、使人衰弱的、危及生命的溶酶体疾病，由酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏引起。GAA水平降低导致底物糖原在肌肉细胞溶酶体中积聚，糖原积聚导致肌肉损伤。疾病的严重程度各不相同，主要表现为骨骼肌无力和进行性呼吸系统受累。
批准日期：2023年9月28日 公司：Amicus Therapeutics
Pombiliti（西帕糖苷酶[cipaglucosidase alfa-atga]）注射用，静脉注射用
美国首次批准：2023年
警告：易感患者的严重超敏反应、输液相关反应和急性心肺衰竭风险，请参阅完整的盒装警告的完整处方信息
超敏反应，包括过敏反应
应随时提供适当的医疗支持措施，包括心肺复苏设备。如果发生严重的超敏反应，应立即停用POMBILITI并开始适当的药物治疗。
输液相关反应（IAR）
如果发生严重的IAR，立即停止服用POMBILITI并开始适当的治疗。
易感患者急性心肺衰竭的风险
易受液体容量超负荷影响的患者，或患有急性潜在呼吸系统疾病或心脏或呼吸功能受损的患者，在POMBILITI输注期间可能面临心脏或呼吸状态严重恶化的风险。
作用机制
Pompe病（也称为糖原贮积病II型、酸性麦芽糖酶缺乏症和糖原生成病II型）是一种遗传性糖原代谢紊乱，由溶酶体酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏引起，GAA在溶酶体中将糖原降解为葡萄糖。GAA缺乏导致各种组织中糖原在溶酶体内积聚。
葡萄糖苷酶α-atga提供GAA的外源性来源。cipa葡萄糖苷酶αatga上的bis-M6P以高亲和力介导与细胞表面M6P受体的结合。结合后，它被内化并运输到溶酶体中，在那里它经历蛋白水解切割和N-聚糖修剪，这两者都是产生最成熟和最活跃的GAA形式所必需的。然后，葡萄糖苷酶α-atga在切割糖原方面发挥酶活性。Miglustat在输注后与血液中的西帕葡萄糖苷酶α-atga结合，稳定并减少其失活。
适应症和用法
POMBILITI是一种水解溶酶体糖原特异性酶，与酶稳定剂Opfolda联合使用，用于治疗体重≥40kg且目前酶替代疗法（ERT）没有改善的晚发型Pompe病（溶酶体酸α-葡萄糖苷酶[GAA]缺乏症）成年患者。
剂量和给药
在开始治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。
将POMBILITI与Opfolda联合使用。
考虑在服用POMBILITI之前服用抗组胺药、退热药和/或皮质类固醇。
推荐的POMBILITI剂量为每两周静脉注射20mg/kg（实际体重），持续约4小时。
在最后一剂ERT后2周开始服用POMBILITI和Opfolda。
口服Opfolda约1小时后开始POMBILITI输注。如果口服Opfolda后3小时内无法开始POMBILITI输注，请在最后一次服用Opfolda至少24小时后重新安排POMBILITI与Opfolda的联合用药。如果POMBILITI与Opfolda联合治疗均未成功，请尽快重新开始治疗。
请参阅完整的处方信息，了解因超敏反应或IAR引起的剂量调整。
使用前必须重新配制和稀释。
有关给药说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
注射用：单剂量小瓶中105mg冻干粉末状的西帕糖苷酶α-atga，用于复溶。
禁忌症
怀孕。
警告和注意事项
胚胎-胎儿毒性：可能对胚胎-胎儿造成伤害。告知有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险，并在治疗期间和最后一剂后至少60天内使用有效的避孕措施。
与Opfolda相关的风险：有关Opfolda的其他风险的描述，请参阅Opfolda处方信息。
不良反应
最常见的不良反应≥5%是头痛、腹泻、疲劳、恶心、腹痛和发热。
如需报告疑似不良反应，请致电1-877-4AMICUS联系Amicus Therapeutics，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。
在特定人群中使用
哺乳期：不建议母乳喂养。
包装供应/储存和处理
供应
注射用POMBILITI（cipaglucosidase alfa-atga）是一种无菌、白色至微黄色的冻干粉末，在单剂量瓶中呈蛋糕状外观。POMBILITI不含任何防腐剂。关于可用的POMBILITI包装。
POMBILITI纸箱包装
纸箱                           NDC
包含（1）瓶：105mg单剂量小瓶   71904-200-01
包含（10）瓶：105mg单剂量小瓶  71904-200-02
包含（25）瓶：105mg单剂量小瓶  71904-200-03
储存和处理
在2℃至8℃（36℉至46℉）的温度下冷藏保存在原始纸箱中，以防止光线照射。不要冻结。
关于复溶溶液和稀释溶液的储存[见剂量和用法]。

请参阅随附的POMBILITI完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d77aa596-910d-516b-e053-2995a90a0839