部份中文重组α-葡萄糖苷酶处方资料（仅供参考）
商品名：Nexviadyme Infusionslösung
英文名：avaloglucosidase alfa
中文名：重组α-葡萄糖苷酶粉末输液溶液
生产商：赛诺菲-安万特
药品简介
Nexviadyme（重组阿葡糖苷酶α）被欧盟委员会批准为治疗庞贝病的潜在新护理标准，是第一种也是唯一一种新批准的治疗庞贝病的药物！
2022年6月28日，欧盟委员会已批准Nexviadyme®（阿伐葡糖苷酶α）的上市，这是一种酶替代疗法（ERT），用于长期治疗晚发性和婴儿期发作的庞贝病，一种罕见的、进行性和使人衰弱的肌肉疾病。
庞贝病酶替代疗法（ERT）的目的是将酶（GAA）导入肌肉细胞内的溶酶体，以取代缺失或缺乏的GAA，GAA是防止肌肉中糖原积聚所必需的一种酶。avaloglucosidase alfa是一种在研的庞贝病ERT，旨在改善酶向肌肉细胞的传递，尤其是向骨骼肌的传递。与标准护理药物alglucosidase alfa（阿葡糖苷酶α）相比，avaloglucosidase alfa的甘露糖-6-磷酸（M6P）含量增加了约15倍，目的是帮助提高细胞酶的吸收和靶组织中糖原的清除。
作用机制
α-葡萄糖苷酶（rhGAA）是一种重组人酸性α-葡萄苷酶，提供了GAA的外源性来源。α-葡萄糖苷酶是α-葡糖苷酶的一种修饰，其中约7个六甘露糖结构与α-葡糖糖苷酶上的氧化唾液酸残基缀合，每个结构含有2个末端甘露糖-6-磷酸（双-M6P）部分。与alfa葡萄糖苷酶相比，alfa葡糖苷酶的甘露糖-6-磷酸（M6P）部分增加了15倍。与细胞表面上的M6P受体的结合已被证明是通过GAA分子上的碳水化合物基团发生的，之后，它被内化并运输到溶酶体中，在溶酶体中进行蛋白水解切割，导致酶活性增加以降解糖原。
适应症
Nexviadyme（avalglucosidase alfa）适用于治疗庞贝病（酸性α-葡萄糖苷酶缺乏症）患者的长期酶替代治疗。
用法与用量
Nexviadyme治疗应由在庞贝病或其他遗传性代谢或神经肌肉疾病患者管理方面经验丰富的医生监督。
剂量
患者可以预先接受抗组胺药、退烧药和/或皮质类固醇治疗，以预防或减少过敏反应。
avalglucosidase alfa的推荐剂量为20 mg/kg体重，每周一次2周。
IOPD患者的剂量调整
对于在接受20mg/kg治疗时心脏、呼吸和/或运动功能没有改善或反应不足的IOPD患者，在没有安全问题（如严重超敏反应、过敏反应或液体过载风险）的情况下，应考虑每隔一周增加一次剂量至40mg/kg。
对于不耐受每隔一周40mg/kg的阿伐葡萄糖苷酶的患者（例如，严重超敏反应、过敏反应或液体过载风险），考虑每隔一周将剂量降至20mg/kg。
特殊人群
老年患者
65岁以上的患者无需调整剂量。
肝脏损伤
目前尚未对肝功能损害患者使用阿伐葡萄糖苷酶的安全性和有效性进行评估，也无法为这些患者推荐特定的剂量方案。
肾功能损害
轻度肾损伤患者无需调整剂量。avalglucosidase alfa在中度或重度肾损伤患者中的安全性和有效性尚未得到评估，也不能为这些患者推荐特定的剂量方案。
儿科人群（6个月及以下的患者）
avalglucosidase alfa在6个月及以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。对于6个月及以下的患者，没有可用的数据。
给药方法
Nexviadyme小瓶仅供一次性使用，该药品应作为静脉输液。
输液应根据患者的反应和舒适度逐步进行。
根据表1，建议以1mg/kg/小时的初始速率开始输液，如果没有输液相关反应（IARs）的迹象，则在30分钟内逐渐增加。在增加输液速率之前，应在每一步都获得生命体征。
输液速率计划
                    输液率（毫克/千克/小时）       近似持续时间（h）
      病人    步骤1   步骤2   步骤3   步骤4  步骤5
LOPD           1        3      5a      7a     NA          4至5
     4步工艺   1        3      5       7      NA            7
IOPD
     5步工艺   1        3      6       8      10b           5
a.对于体重为1.25-5 kg的LOPD患者，可以采用4.8mg/kg/小时的最大输注速率。
b.对于体重为1.25-5 kg的IOPD患者，可以采用9.6mg/kg/小时的最大输注速率。
在发生过敏反应或严重超敏反应或严重IARs的情况下
Nexviadyme应立即停用，并开始适当的医疗治疗。如果出现轻度至中度超敏反应或IARs，可减慢或暂时停止输液速度和/或开始适当的医疗治疗。
尽管暂时停止输液，症状仍可能持续；因此，在决定在一天的剩余时间内停止输注之前，治疗医生应该等待至少30分钟，等待反应症状缓解。如果症状消退，应以反应发生速率的一半或更低的速率恢复输注速率30分钟，然后在15至30分钟内将输注速率增加50%。如果症状没有复发，应将输液速率提高到反应发生的速率，并考虑继续以快速的方式增加输液速率，直到达到最大速率家庭输液对于耐受性良好且几个月内没有中度或重度IARs病史的患者，可以考虑在家输注Nexviadyme。应在评估后并根据治疗医生的建议，决定让患者在家输液。在评估患者是否有资格接受家庭输液时，需要考虑患者的潜在合并症和遵守家庭输液要求的能力。
灌输应考虑以下标准：
•在医生看来，患者不得有可能影响患者耐受输液能力的持续并发疾病。
•患者被认为身体稳定。在开始家庭输液之前，必须完成全面的评估。
•患者必须在具有Pompe患者管理专业知识的医生的监督下接受Nexviadyme输注数月，可以在医院或其他适当的门诊护理环境中进行。无IARs或轻度IARs的耐受性良好的输注模式的文件记录已通过术前控制开始家庭输液的先决条件。
•患者必须愿意并能够遵守家庭输液程序。
•必须建立家庭输液基础设施、资源和程序，包括培训，并向医疗专业人员提供。在家庭输液期间和输液后的指定时间内，医疗保健专业人员应随时待命，这取决于患者在开始家庭输液前的耐受性。
如果患者在家庭输液过程中出现不良反应，应立即停止输液过程，并开始适当的医疗治疗。
随后的输液可能需要在医院或适当的门诊护理环境中进行，直到没有出现此类不良反应。在不咨询负责医生的情况下，不得改变剂量和输液速率。
有关给药前药品的重组和稀释说明。
禁忌症
对所列活性物质或任何赋形剂的危及生命的超敏反应当再次挑战失败时。
保质期
未开封小瓶：4年
重组药品
重构后，化学、物理和微生物在使用中的稳定性已在2°C-8°C下证明24小时。
从微生物学的角度来看，应立即使用重组产品。
如果不立即用于稀释，稀释前的使用中储存时间和条件由用户负责，在2°C-8°C下通常不会超过24小时。
稀释药品
稀释后，化学、物理和微生物在使用中的稳定性在0.5mg/ml至4mg/ml之间，在2°C至8°C下持续24小时，然后在室温（最高25°C）下持续9小时，以便输液。使用无菌技术。
从微生物学的角度来看，该药品应立即使用。如果不立即使用，使用中的储存时间和条件由用户负责，通常在2°C-8°C下不超过24小时，然后在室温（最高25°C）下不超过9小时，以便输液。
请参阅随附的Nexviadyme完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/nexviadyme
-epar-product-information_en.pdf
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Nexviadyme 100mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 5Durchstechfl. N1
Nexviadyme 100mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 10Durchstechfl. N2
Nexviadyme 100mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 25Durchstechfl. N3
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH GB Seltene Erkrankungen + Multiple Sklerose
WIRKSTOFF
Avalglucosidase alfa
HERSTELLER
Sanofi Genzyme
MARKTEINFÜHRUNG (D)
08/2022
Nexviadyme®100 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Indikationen
Nexviadyme ist zugelassen für die langfristige Enzymersatztherapie zur Behandlung des Morbus Pompe.
Wirkmechanismus
Avalglucosidase alfa ist so konzipiert, dass es an den Mannose-6-Phosphat(M6P)-Rezeptor bindet, über den dessen Aufnahme in die Zellen und der Transport zum Lysosom erfolgt. Das Molekül weist im Vergleich zu Alglucosidase alfa einen durchschnittlich 15-fach höheren Anteil an M6P-Resten auf. Das soll dazu führen, dass Avalglucosidase alfa besonders gut in die Körperzellen aufgenommen und der Abbau von Glykogen in den Zielgeweben verbessert wird.
Anwendungsweise und -hinweise
Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg Avalglucosidase alfa pro kg Körpergewicht bei Anwendung einmal alle zwei Wochen. Das Arzneimittel wird intravenös infundiert. Zur Vermeidung oder Verringerung von allergischen Reaktionen können Patienten mit Antihistaminika, Antipyretika und/oder Corticoiden vorbehandelt werden. Bei Patienten, die bei den ersten Infusionen keine wesentlichen Nebenwirkungen zeigen, kann die Infusion zu Hause erwogen werden.
Nebenwirkungen
Die in Studien zu Avalglucosidase alfa am häufigsten berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen waren Juckreiz, Ausschlag, Kopfschmerzen, Urtikaria, Fatigue, Übelkeit und Schüttelfrost.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Eine wichtige Basis für die Zulassung von Nexviadyme sind die Ergebnisse der randomisierten und doppelblinden COMET-Studie, in der Avalglucosidase alfa bei 100 LOPD-Patienten mit Alglucosidase alfa verglichen wurde. Entweder erhielten die Teilnehmer über 49 Wochen alle zwei Wochen 20 mg/kg Körpergewicht (KG) Avalglucosidase alfa oder Alglucosidase. Primärer Endpunkt war die Veränderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) in sitzender Position von Studienbeginn bis Woche 49. Unter Avalglucosidase alfa verbesserte sich die FVC um 2,9 Prozent gegenüber dem Ausgangswert, unter Alglucosidase alfa um 0,5 Prozent. Damit ist eine Nichtunterlegenheit von Avalglucosidase alfa statistisch nachgewiesen. Eine statistisch signifikante Überlegenheit wurde knapp verfehlt.
Die Ergebnisse der Mini-COMET-Studie, in der Avalglucosidase alfa bei IOPD-Patienten untersucht wurde, zeigten nach sechs Monaten bei sekundären Endpunkten zur Wirksamkeit eine Verbesserung oder Stabilisierung, etwa beim Quick-Motor-Function-Test, beim pädiatrischen Behinderungsindex sowie bei der Messung der Augenlidstellung. Untersucht wurden in der Studie IOPD-Patienten, die unter Alglucosidase alfa nicht ausreichend gut angesprochen hatten oder deren Zustand sich verschlechtert hatte.
Hintergrundinfos
Morbus Pompe zählt zu den lysosomalen Speicherkrankheiten. Ein anderer Name für die Erkrankung lautet Glykogen-Speicherkrankheit Typ II. Verursacht wird sie durch einen genetischen Defekt im Gen für das Glykogen-abbauende Enzym saure α-Glucosidase (GAA). Das Enzym fehlt oder hat eine zu niedrige Aktivität. Das führt zur Anreicherung von Glykogen, was dann Funktionsstörungen in mehreren Organen, insbesondere in der Muskulatur, dem Herzen und der Leber, nach sich zieht.
Morbus Pompe kann bereits im Säuglingsalter auftreten (IOPD, infantile-onset Pompe Disease), das ist die schwerste Form der Erkrankung. In der späten Verlaufsform (late-onset Pompe Disease, LOPD) kommt es fortschreitend zu Schädigungen.
Besonderheiten
Nexviadyme ist im Kühlschrank (2–8 °C) zu lagern.
Nexviadyme ist verschreibungspflichtig.