部份中文非格司亭预充器处方资料（仅供参考）
商品名：Nivestim Fertigspritzen
英文名：Filgrastim
中文名：非格司亭预充器注射溶液
生产商：Abacus Medicine A/S
药品简介
非格司亭(Filgrastim)是一种生物类似药,本品由德国生产。主要化疗周期需要多次注射。临床用于预防化疗后癌症患者免疫力下降所引起的恶性感染的发生。
药理作用
Nivestim是一种生物仿制药。人G-CSF是一种调节骨髓中功能性中性粒细胞的产生和释放的糖蛋白。含有r-metHuG-CSF（filgrastim）的尼维斯汀在24小时内导致外周血中性粒细胞计数显著增加，单核细胞轻微增加。在一些SCN患者中，filgrastim可以还导致循环嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞数量相对于基线略有增加；其中一些患者在治疗前可能已经出现嗜酸性粒细胞增多或嗜碱性粒细胞增多。中性粒细胞计数的升高取决于推荐剂量。如趋化和吞噬细胞功能测试所示，对filgrastim产生的中性粒细胞显示出正常或增强的功能。在filgrastim治疗终止后，循环中性粒细胞计数在1至2天内减少50%，在1至7天内降至正常水平。
适应症
Filgrastim适用于已确定的恶性肿瘤细胞毒性化疗（慢性髓系白血病和骨髓增生综合征除外）患者中性粒细胞减少症持续时间的缩短和发热性中性粒细胞降低症的发生，以及接受骨髓清除治疗后进行骨髓清除治疗的住院患者中性粒粒细胞减少的持续时间的减少移植被认为是长期严重中性粒细胞减少症的风险增加。
在接受细胞毒性化疗的成人和儿童中，filgrastim的安全性和疗效相似。
Filgrastim用于动员外周血祖细胞（PBPC）。
在患有严重先天性、周期性或特发性中性粒细胞减少症的患者、儿童或成人中，中性粒细胞绝对计数（ANC）≤0.5x109/L，且有严重或复发感染史，长期服用filgrastim可增加中性粒细胞计数，减少感染相关事件的发生率和持续时间。Filgrastim适用于治疗晚期HIV感染患者的持续性中性粒细胞减少症（ANC小于等于1.0x109/L），以便在其他治疗中性粒细胞缺乏症的方法不合适时减少细菌感染的风险。
用法与用量
Filgrastim治疗只能与具有G-CSF治疗和血液学经验并具备必要诊断设施的肿瘤中心合作进行。动员和单采程序应与肿瘤血液学中心合作进行，该中心在该领域具有可接受的经验，并且可以正确监测造血祖细胞。
确定的细胞毒性化疗
剂量
建议的filgrastim剂量为0.5MU（5µg）/kg/天。第一剂filgrastin应在细胞毒性化疗后至少24小时内给药。在随机临床试验中，皮下剂量为230µg/m2/天（4.0至8.4µg/kg/天）。
每天服用菲格司汀应持续到预期的中性粒细胞最低值消失，中性粒细胞计数恢复到正常范围。在实体瘤、淋巴瘤和淋巴白血病的稳定化疗后，预计达到这些标准所需的治疗时间将长达14天。急性髓系白血病诱导和巩固治疗后白血病-根据所用的细胞毒性化疗的类型、剂量和时间表，治疗时间可能会大大延长（最多38天）。
在接受细胞毒性化疗的患者中，在开始filgrastim治疗后1至2天，中性粒细胞计数通常会出现短暂增加。然而，对于持续的治疗反应，在预期的最低点过去并且中性粒细胞计数恢复到正常范围之前，不应停止filgrastim治疗。不建议在预期中性粒细胞降至最低点之前提前停止filgrastim治疗。
给药方法
Filgrastim可每日皮下注射或每日静脉注射，在30分钟内用5%葡萄糖溶液稀释。
在大多数情况下，皮下途径是首选的。一项单剂量给药研究表明，静脉给药可能会缩短药效持续时间。这一发现与多剂量给药的临床相关性尚不清楚。路线的选择应取决于个人的临床情况。
在接受骨髓清除治疗后进行骨髓移植的患者中
剂量
filgrastim的推荐起始剂量为1.0MU（10µg）/kg/天。应在细胞毒性化疗后至少24小时和骨髓输注后至少24个小时服用第一剂filgrastim。
一旦过了中性粒细胞最低点，每日剂量的filgrastim应对中性粒细胞反应进行滴定，如下所示：
中性粒细胞计数           Filgrastim剂量调整
>1.0x109/L，连续3天      降至0.5MU（5µg）/kg/天
然后，如果ANC连续3天     停用filgrastim
保持>1.0x109/L
如果治疗期间ANC降至<1.0x109/L，则应根据上述步骤重新计算filgrastim的剂量。
ANC=中性粒细胞绝对计数
给药方法
Filgrastim可以30分钟或24小时静脉输注，也可以连续24小时皮下输注。Filgrastim应在20ml 5%葡萄糖溶液中稀释。
用于骨髓抑制性或清髓治疗后自体PBPC移植患者PBPC的动员
剂量
单独使用时，用于PBPC动员的filgrastim推荐剂量为1.0MU（10µg）/kg/天，连续5至7天。白血病发生的时间：第5天和第6天发生一次或两次白血病通常就足够了。在其他情况下，可能需要额外的白血病治疗。应维持Filgrastim剂量，直到最后一次白血病。
骨髓抑制性化疗后PBPC动员的推荐剂量为0.5MU（5µg）/kg/天，从化疗完成后的第一天开始，直到预期的中性粒细胞最低值过去，中性粒细胞计数恢复到正常范围。在ANC从＜0.5x109/L上升到＞5.0x109/L期间，应进行白细胞清除术进行了广泛的化疗，一次白血病通常就足够了。在其他情况下，建议进行额外的白血病治疗。
给药方法
单独使用时用于PBPC动员的Filgrastim：
Filgrastim可以24小时皮下连续输注或皮下注射。对于输液，filgrastim应在20ml 5%葡萄糖溶液中稀释。
Filgrastim用于骨髓抑制化疗后PBPC动员：
Filgrastim应皮下注射。
用于同种异体PBPC移植前正常供体PBPC的动员
剂量
对于正常供体的PBPC动员，filgrastim应以1.0MU（10µg）/kg/天的剂量连续给药4至5天。白血病应在第5天开始，如果需要，持续到第6天，以收集4x106 CD34+细胞/kg受体体重。
给药方法
Filgrastim应皮下注射。
严重慢性中性粒细胞减少症（SCN）患者
剂量
先天性中性粒细胞减少症：推荐的起始剂量为1.2MU（12µg）/kg/天（单剂量或分剂量）。
特发性或周期性中性粒细胞减少症：建议开始剂量为0.5MU（5µg）/kg/天，单次剂量或分次剂量。
剂量调整：Filgrastim应每天皮下注射给药，直到中性粒细胞计数达到并可维持在1.5x10L以上需要长期每日给药以保持足够的中性粒细胞计数。治疗一至两周后，根据患者的反应，初始剂量可加倍或减半。
随后，可每1至2周单独调整剂量，以将平均中性粒细胞计数维持在1.5x109/L和10x109/L之间。严重感染患者可考虑更快的剂量递增计划。
在临床试验中，97%有反应的患者在剂量≤24µg/kg/天时完全有反应。在SCN患者中，超过24µg/kg/天的filgrastim给药的长期安全性尚未确定。
给药方法
先天性、特发性或周期性中性粒细胞减少症：应通过皮下注射给予Filgrastim。
HIV感染患者
剂量
对于中性粒细胞减少症的逆转：
filgrastim的推荐起始剂量为0.1MU（1µg）/kg/天，滴定至最高0.4MU（4µg）/kg/天，直到达到正常中性粒细胞计数并可维持（ANC>2.0x109/L）。在临床研究中，90%以上的患者对这些剂量有反应，在中位2天内实现了中性粒细胞减少症的逆转。
在少数患者（<10%）中，需要高达1.0MU（10µg）/kg/天的剂量才能逆转中性粒细胞减少症。
维持中性粒细胞计数正常：当实现中性粒细胞减少症逆转时，应确定维持中性粒粒细胞计数的最低有效剂量。
建议每天皮下注射30MU（300µg），隔日给药。根据患者ANC的测定，可能需要进一步调整剂量，以将中性粒细胞计数维持在>2.0x109/L。
在临床研究中，每周1至7天每天给药30MU（300µg），以保持ANC>2.0x109/L，平均剂量频率为每周3天。可能需要长期给药以保持ANC>2.0x109/L。
给药方法
逆转中性粒细胞减少或维持正常中性粒细胞计数：应通过皮下注射给予filgrastim。
老年人
filgrastim的临床试验包括少数老年患者，但尚未对该组进行特殊研究，因此无法提出具体的剂量建议。
肾或肝损害
对肾或肝功能严重受损患者进行的filgrastim研究表明，其表现出与正常人相似的药代动力学和药效学特征。在这些情况下不需要调整剂量。
SCN和癌症环境中的儿科使用
在SCN试验项目中，65%的患者未满18岁。该年龄组的治疗效果很明显，包括大多数先天性中性粒细胞减少症患者。接受SCN治疗的儿科患者的安全性无差异。
来自儿科患者的临床研究数据表明，在接受细胞毒性化疗的成人和儿童中，lgrastim的安全性和疗效相似。
儿科患者的剂量建议与接受骨髓抑制性细胞毒性化疗的成人相同。
禁忌症
对第节中列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
预填充注射器
30个月。
稀释后
用于输液的稀释溶液的化学和物理使用稳定性已在2°C至8°C的温度下保持24小时。从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责，通常在2°C至8°C的温度下不会超过24小时，除非在受控条件下进行稀释
并验证无菌条件。
储存的特殊预防措施
冷藏储存和运输（2°C至8°C）。
不要冻结。将预先填充的注射器放在外纸箱中，以防光线照射。
意外暴露在冻结温度下长达24小时不会影响Nivestim的耐久性。冷冻的预充注射器可以解冻，然后冷藏以备将来使用。如果暴露时间超过24小时或冰冻不止一次，则不应使用Nivestim。
在产品的保质期内，出于非卧床使用的目的，患者可将产品从冰箱中取出，并在室温（不超过25°C）下储存一段时间，最多15天。在此期间结束时，不应将产品放回冰箱中，应进行处理。
有关药物稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
Nivestim 120µg/0.2 ml注射/输液溶液
预填充注射器（I型玻璃），带针头（不锈钢）和护针，含有0.2ml注射/输液溶液。
用于注射/输液的Nivestim 300µg/0.5ml溶液，用于注射/输注的Nivestam 480µg/0.5ml溶液。
预填充注射器（Iglass型），带针头（不锈钢）和护针，含有0.5ml注射/输液溶液。
每个预填充的注射器都固定有一个针头，针头由针头盖封闭，针头盖上含有一种可能与针头接触的天然橡胶胶乳的衍生物。
包装为1、5、8或10个预填充注射器。
请参阅随附的Nivestim完整处方信息：
https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=12184
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Nivestim 12Mio.E/0.2ml Inj./Inf.Lsg.i.e.Fertigsp.
Abacus Medicine A/S
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Filgrastim                   1,2e+007 E
Filgrastim                   0,12mg
Essigsäure 99%               Hilfstoff
Natrium hydroxid             Hilfstoff
Polysorbat 80                Hilfstoff
Sorbitol                     10mg Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion           1mmol Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion           mg Hilfstoff
Produktinformation zu Nivestim 12Mio.E/0.2ml Inj./Inf.Lsg.i.e.Fertigsp. ***
Indikation
Das Arzneimittel ist ein Wachstumsfaktor für weiße Blutkörperchen (Granulozyten-koloniestimulierender Faktor) und gehört zu einer Gruppe von Medikamenten, welche Zytokine genannt werden.
Wachstumsfaktoren sind bestimmte Eiweiße, die normalerweise im Körper gebildet werden. Zur Verwendung als Arzneimittel können sie auch biotechnologisch hergestellt werden. Die Wirkung beruht darauf, dass es das Knochenmark anregt, mehr weiße Blutkörperchen zu bilden.
Eine Verminderung der Anzahl weißer Blutkörperchen (Neutropenie) kann aus verschiedenen Gründen auftreten und führt dazu, dass Ihr Körper Infektionen schlechter bekämpfen kann. Das Arzneimittel regt das Knochenmark zur schnellen Bildung weißer Blutkörperchen an.
Das Arzneimittel kann angewendet werden:
zur Erhöhung der Anzahl weißer Blutkörperchen nach der Behandlung mit Chemotherapie, mit dem Ziel, Infektionen vorzubeugen;
zur Erhöhung der Anzahl weißer Blutkörperchen nach einer Knochenmarktransplantation, mit dem Ziel, Infektionen vorzubeugen;
vor einer Hochdosis-Chemotherapie zur Stimulation der Bildung von Stammzellen im Knochenmark, welche gesammelt und nach der Behandlung wieder zurückübertragen werden können. Diese Zellen können von Ihnen oder einem Spender entnommen werden. Die Stammzellen wandern dann zurück ins Knochenmark und bilden Blutzellen;
zur Erhöhung der Anzahl weißer Blutkörperchen, wenn Sie an schwerer chronischer Neutropenie leiden, mit dem Ziel, Infektionen vorzubeugen;
bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion, mit dem Ziel, das Risiko von Infektionen zu reduzieren.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
wenn Sie allergisch gegen Filgrastim oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von Nivestim 12 Mio.E/0.2ml Inj./Inf.Lsg.i.e.Fertigsp.
Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Anweisung Ihres Arztes an. Fragen Sie bei Ihrem Arzt, dem medizinischen Fachpersonal oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Wie ist das Arzneimittel anzuwenden und wieviel sollte ich anwenden?
Das Arzneimittel wird normalerweise als tägliche Injektion in das Gewebe direkt unter der Haut angewendet.
Dies wird als subkutane Injektion bezeichnet. Das Arzneimittel kann auch als tägliche, langsame Injektion in die Vene angewendet werden. Dies wird als intravenöse Infusion bezeichnet. Die übliche Dosis hängt von Ihrer Krankheit und Ihrem Körpergewicht ab. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viel Sie anwenden sollen.
Patienten mit Knochenmarktransplantation nach Chemotherapie:
Normalerweise werden Sie Ihre erste Dosis frühestens 24 Stunden nach Ihrer Chemotherapie und frühestens 24 Stunden nach Erhalt Ihres Knochenmarktransplantats erhalten.
Anwendung bei Kindern
Das Arzneimittel wird verwendet, um Kinder zu behandeln, die eine Chemotherapie erhalten oder bei Kindern, die unter einer deutlich verminderten Anzahl weißer Blutkörperchen (Neutropenie) leiden. Die Dosierung bei Kindern, die eine Chemotherapie erhalten, ist dieselbe wie bei Erwachsenen.
Wie lange werden Sie das Präparat anwenden müssen?
Sie werden das Arzneimittel so lange anwenden müssen, bis die Anzahl Ihrer weißen Blutkörperchen im normalen Bereich ist. Es finden regelmäßige Blutuntersuchungen statt, um die Anzahl der weißen Blutkörperchen in Ihrem Körper zu überwachen. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie lange Sie das Präparat anwenden müssen.
Wenn Sie eine größere Menge angewendet haben, als Sie sollten
Erhöhen Sie nicht die Dosis, die Ihnen Ihr Arzt verschrieben hat. Wenn Sie mehr angewendet haben, als Sie sollten, kontaktieren Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt.
Wenn Sie die Anwendung vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis vergessen haben oder zu wenig injiziert haben, kontaktieren Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt. Wenden Sie nicht die doppelte Dosis an, wenn Sie die vorherige Injektion vergessen haben.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Arzneimittel anwenden.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt vor der Behandlung, wenn Sie:
unter Sichelzellanämie leiden, da das Arzneimittel Sichelzellkrisen verursachen kann.
eine Allergie gegen Kautschuk (Latex) haben. Die Nadelschutzkappe der Fertigspritze enthält möglicherweise ein Kautschukderivat und das kann allergische Reaktionen verursachen.
unter Osteoporose leiden (Knochenerkrankung).
Bitte informieren Sie während der Behandlung unverzüglich Ihren Arzt, wenn Sie:
plötzliche Anzeichen einer Allergie wie Hautausschlag, Juckreiz oder Nesselsucht auf der Haut, Anschwellen des Gesichtes, der Lippen, der Zunge oder anderer Körperteile, Kurzatmigkeit, Keuchen oder Schwierigkeiten beim Atmen haben, da dies Symptome einer schweren allergischen Reaktion sein können (Überempfindlichkeit).
eine Schwellung im Gesicht oder an den Knöcheln, Blut in Ihrem Urin oder braungefärbten Urin bemerken oder wenn Sie feststellen, dass Sie seltener Wasser lassen müssen als sonst (Glomerulonephritis).
linksseitige Oberbauchschmerzen, Schmerzen unterhalb des linken Brustkorbs oder an der Spitze der linken Schulter bekommen (dies können Symptome einer vergrößerten Milz (Splenomegalie) oder möglicherweise eines Milzrisses sein).
ungewöhnliche Blutungen oder Blutergüsse bemerken (dies können Symptome für eine erniedrigte Blutplättchenzahl (Thrombozytopenie) mit einer verminderten Fähigkeit zur Blutgerinnung sein).
Bei Krebspatienten und gesunden Spendern wurde in seltenen Fällen eine Entzündung der Aorta (die große Körperschlagader, die das Blut aus dem Herzen in den Körper leitet) berichtet. Mögliche Symptome sind Fieber, Bauchschmerzen, Unwohlsein, Rückenschmerzen oder erhöhte Entzündungswerte. Wenn bei Ihnen diese Symptome auftreten, informieren Sie Ihren Arzt.
Verlust des Ansprechens auf Filgrastim
Wenn Sie einen Verlust oder einen Rückgang des Ansprechens der Filgrastim-Behandlung wahrnehmen, wird Ihr Arzt die Ursachen dafür untersuchen, einschließlich der Frage, ob Sie Antikörper entwickelt haben, die die Aktivität von Filgrastim neutralisieren.
Ihr Arzt wird Sie möglicherweise engmaschiger überwachen wollen.
Wenn Sie unter einer schweren chronischen Neutropenie leiden, sind Sie möglicherweise gefährdet, Blutkrebs (Leukämie, Myelodysplastisches Syndrom (MDS)) zu entwickeln. Sie sollten mit Ihrem Arzt über Ihre Risiken sprechen, Blutkrebs zu entwickeln und welche Tests durchgeführt werden sollten. Wenn bei Ihnen Blutkrebs auftritt oder dafür eine Wahrscheinlichkeit besteht, dürfen Sie das Präparat nicht anwenden, außer Ihr Arzt empfiehlt es Ihnen.
Wenn Sie ein Stammzellspender sind, müssen Sie zwischen 16 und 60 Jahre alt sein.
Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung mit anderen Arzneimitteln erforderlich, welche die weißen Blutkörperchen stimulieren
Das Präparat gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, welche die Produktion von weißen Blutkörperchen stimulieren. Das medizinische Fachpersonal sollte immer exakt dokumentieren, welches Arzneimittel Sie anwenden.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
das Präparat kann einen geringen Einfluss auf Ihre Verkehrstüchtigkeit und Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Dieses Arzneimittel kann Schwindel verursachen. Es ist ratsam, abzuwarten und zu sehen, wie Sie sich nach der Anwendung fühlen, bevor Sie ein Kraftfahrzeug führen oder eine Maschine bedienen.
Schwangerschaft
Das Arzneimittel wurde nicht bei schwangeren oder stillenden Frauen untersucht.
Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie:
schwanger sind oder stillen,
glauben, dass Sie schwanger sind, oder
beabsichtigen, schwanger zu werden.
Schwangerschaft
Das Arzneimittel wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung schwanger werden.
Stillzeit
Falls nicht anders mit Ihrem Arzt vereinbart, müssen Sie das Stillen beenden, wenn Sie das Präparat anwenden.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel wird normalerweise als tägliche Injektion in das Gewebe direkt unter der Haut angewendet.
Dies wird als subkutane Injektion bezeichnet. Das Arzneimittel kann auch als tägliche, langsame Injektion in die Vene angewendet werden. Dies wird als intravenöse Infusion bezeichnet.
Sie oder Personen, die Sie betreuen, können lernen, wie man eine subkutane Injektion vornimmt, wodurch Sie Ihre Behandlung zu Hause fortsetzen können. Versuchen Sie jedoch nicht, sich selbst zu spritzen, wenn Sie noch nicht von Ihrem medizinischen Fachpersonal entsprechend geschult worden sind.
Wechselwirkungen bei Nivestim 12 Mio.E/0.2ml Inj./Inf.Lsg.i.e.Fertigsp.
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH***
Erfahrungsberichte zu Nivestim 12Mio.E/0.2ml Inj./Inf.Lsg.i.e.Fertigsp.,5ST