フロモックス小児用細粒100mg（Cefcapene Pivoxil Hydrochloride Hydrate） - Japan[日本药品]

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フロモックス小児用細粒100mg（Cefcapene Pivoxil Hydrochloride Hydrate）

2013-11-03 17:51:35 来源: 作者: 【大中小】浏览:1020次评论:0条

フロモックス小児用細粒100mg
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作成又は改訂年月

**2012年4月改訂（第16版，薬食安通知に基づく使用上の注意の項の改訂）

*2009年8月改訂

日本標準商品分類番号

876132

日本標準商品分類番号等

再審査結果公表年月（最新）
2005年3月

再評価結果公表年月（最新）
2004年9月

効能・効果追加承認年月（最新）
2008年11月

国際誕生年月
1997年4月

薬効分類名

経口用セフェム系抗生物質製剤

承認等

販売名
フロモックス小児用細粒100mg

販売名コード

6132016C1027

承認・許可番号

承認番号
20900AMZ00346
商標名
Flomox

薬価基準収載年月

1997年6月

販売開始年月

1997年6月

貯法・使用期限等

貯　　法

遮光・気密容器・室温保存（「取扱い上の注意」の項参照）

使用期限

外箱等に表示（使用期間3年）

基準名

日本薬局方

セフカペン　ピボキシル塩酸塩細粒

規制区分*

処方せん医薬品

注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成*

成分・含量(1g中）：

セフカペンピボキシル塩酸塩水和物100mg（力価）

添加物：

硬化油，低置換度ヒドロキシプロピルセルロース，粉末還元麦芽糖水アメ，D-マンニトール，ステアリン酸マグネシウム，アスパルテーム（L-フェニルアラニン化合物），キシリトール，ヒドロキシプロピルセルロース，アルファー化デンプン，含水二酸化ケイ素，三二酸化鉄，トウモロコシデンプン，ポリオキシエチレン（160）ポリオキシプロピレン（30）グリコール，香料

性状

性状・剤形：

赤白色の細粒で，芳香があり，味は甘い。

禁忌

（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分によるショックの既往歴のある患者

原則禁忌

（次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること）

本剤の成分又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者

効能又は効果／用法及び用量

効能又は効果

1. 小児
＜適応菌種＞

セフカペンに感性のブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス，大腸菌，シトロバクター属，クレブシエラ属，エンテロバクター属，セラチア属，プロテウス属，モルガネラ・モルガニー，プロビデンシア属，インフルエンザ菌，ペプトストレプトコッカス属，バクテロイデス属，プレボテラ属（プレボテラ・ビビアを除く），アクネ菌

＜適応症＞

○ 表在性皮膚感染症，深在性皮膚感染症，リンパ管・リンパ節炎，慢性膿皮症

○ 咽頭・喉頭炎，扁桃炎（扁桃周囲炎，扁桃周囲膿瘍を含む），急性気管支炎，肺炎

○ 膀胱炎，腎盂腎炎

○ 中耳炎，副鼻腔炎

○ 猩紅熱

2. 成人（嚥下困難等により錠剤の使用が困難な場合）
＜適応菌種＞

セフカペンに感性のブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，淋菌，モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス，大腸菌，シトロバクター属，クレブシエラ属，エンテロバクター属，セラチア属，プロテウス属，モルガネラ・モルガニー，プロビデンシア属，インフルエンザ菌，ペプトストレプトコッカス属，バクテロイデス属，プレボテラ属（プレボテラ・ビビアを除く），アクネ菌

＜適応症＞

○ 表在性皮膚感染症，深在性皮膚感染症，リンパ管・リンパ節炎，慢性膿皮症

○ 外傷・熱傷及び手術創等の二次感染，乳腺炎，肛門周囲膿瘍

○ 咽頭・喉頭炎，扁桃炎（扁桃周囲炎，扁桃周囲膿瘍を含む），急性気管支炎，肺炎，慢性呼吸器病変の二次感染

○ 膀胱炎，腎盂腎炎

○ 尿道炎，子宮頸管炎

○ 胆嚢炎，胆管炎

○ バルトリン腺炎，子宮内感染，子宮付属器炎

○ 涙嚢炎，麦粒腫，瞼板腺炎

○ 外耳炎，中耳炎，副鼻腔炎

○ 歯周組織炎，歯冠周囲炎，顎炎

用法及び用量

1. 小児
通常，小児にはセフカペンピボキシル塩酸塩水和物として1回3mg（力価）/kgを1日3回食後経口投与する。
なお，年齢，体重及び症状に応じて適宜増減する。

2. 成人（嚥下困難等により錠剤の使用が困難な場合）
通常，成人にはセフカペンピボキシル塩酸塩水和物として1回100mg（力価）を1日3回食後経口投与する。
なお，年齢及び症状に応じて適宜増減するが，難治性又は効果不十分と思われる症例には1回150mg（力価）を1日3回食後経口投与する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

1. 本剤の使用にあたっては，耐性菌の発現等を防ぐため，原則として感受性を確認し，疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
2. 本剤は小児用製剤であるが，嚥下困難等により錠剤の使用が困難な場合には成人に使用することができる。その場合は，フロモックス錠の添付文書を参照すること。

使用上の注意**

慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）

1. ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 本人又は両親，兄弟に気管支喘息，発疹，蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
3. 高度の腎障害のある患者［血中濃度が持続するので，投与量を減らすか，投与間隔をあけて使用すること。］
4. 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者，全身状態の悪い患者［ビタミンK欠乏症状があらわれることがあるので観察を十分に行うこと。］
5. 高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

重要な基本的注意

1. ショックがあらわれるおそれがあるので，十分な問診を行うこと。
2. 本剤を含むピボキシル基を有する抗生物質（セフカペンピボキシル塩酸塩水和物，セフジトレンピボキシル，セフテラムピボキシル，テビペネムピボキシル）の投与により，ピバリン酸（ピボキシル基を有する抗生物質の代謝物）の代謝・排泄に伴う血清カルニチン低下が報告されている。また，小児（特に乳幼児）においては，ピボキシル基を有する抗生物質の投与により，低カルニチン血症に伴う低血糖があらわれることがあるので，ピボキシル基を有する抗生物質の投与に際してはカルニチンの低下に注意すること。［「重大な副作用」の項参照］

副作用

副作用等発現状況の概要

承認時における安全性評価対象例558例中，副作用は18例（3.2％）に認められた。
また，臨床検査値の異常変動は，検査を実施した安全性評価対象例309例中，19例（6.1％）に認められた 1)。
再審査終了時における安全性評価対象例3047例中，臨床検査値の異常変動を含む副作用は131例（4.30％）に認められた。
（副作用の発現頻度は承認時，再審査終了時の成績に基づく。）
重大な副作用

（いずれも自発報告等で認められたものであるため発現頻度は不明である。）

1. ショック，アナフィラキシー様症状：ショック，アナフィラキシー様症状があらわれることがあるので，観察を十分に行い，不快感，口内異常感，喘鳴，眩暈，便意，耳鳴，発汗，呼吸困難，血圧低下等があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
2. 急性腎不全：急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので，定期的に検査を行うなど観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
3. 無顆粒球症，血小板減少，溶血性貧血：無顆粒球症，血小板減少，溶血性貧血があらわれることがあるので，定期的に検査を行うなど観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
4. 偽膜性大腸炎，出血性大腸炎：偽膜性大腸炎，出血性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがあるので，腹痛，頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
5. 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN），皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群），紅皮症（剥脱性皮膚炎）：中毒性表皮壊死融解症，皮膚粘膜眼症候群，紅皮症（剥脱性皮膚炎）があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
6. 間質性肺炎，好酸球性肺炎：間質性肺炎，好酸球性肺炎があらわれることがあるので，発熱，咳嗽，呼吸困難等の症状があらわれた場合には投与を中止し，速やかに胸部X線検査，血液検査等を実施し，副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
7. 劇症肝炎，肝機能障害，黄疸：劇症肝炎等の重篤な肝炎，AST（GOT），ALT（GPT），Al-P等の上昇を伴う肝機能障害，黄疸があらわれることがあるので，定期的に検査を行うなど観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
8. 横紋筋融解症：筋肉痛，脱力感，CK（CPK）上昇，血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので，このような場合には，直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
9. 低カルニチン血症に伴う低血糖：低カルニチン血症に伴う低血糖が，小児（特に乳幼児）に対してピボキシル基を有する抗生物質を投与した症例であらわれることがあるので，痙攣，意識障害等の低血糖症状が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。［「重要な基本的注意」の項参照］

その他の副作用

過敏症注1：
0.1～3％
発疹

過敏症注1：
0.1％未満
蕁麻疹，そう痒感，発赤，紅斑，腫脹，発熱

過敏症注1：
頻度不明※
関節痛

血液：
0.1～3％
好酸球増多，顆粒球減少

血液：
0.1％未満
貧血（赤血球減少，ヘモグロビン減少，ヘマトクリット減少），血小板減少

肝臓：
0.1～3％
ALT（GPT）上昇，AST（GOT）上昇，LDH上昇

肝臓：
0.1％未満
Al-P上昇，γ-GTP上昇

肝臓：
頻度不明※
黄疸

腎臓：
0.1～3％
BUN上昇

腎臓：
0.1％未満
蛋白尿，血尿，クレアチニン上昇，浮腫

消化器：
0.1～3％
下痢，腹痛，胃不快感，胃痛，嘔気

消化器：
0.1％未満
嘔吐，食欲不振，便秘，口渇，口内しびれ感

菌交代症：
0.1％未満
口内炎

菌交代症：
頻度不明※
カンジダ症

ビタミン欠乏症：
頻度不明※
ビタミンK欠乏症状（低プロトロンビン血症，出血傾向等），ビタミンB群欠乏症状（舌炎，口内炎，食欲不振，神経炎等）

その他：
0.1～3％
CK（CPK）上昇

その他：
0.1％未満
めまい，頭痛，アルドラーゼ上昇，倦怠感，眠気，心悸亢進

その他：
頻度不明※
四肢しびれ感，筋肉痛

注1：症状があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

※：自発報告等で認められたものであるため発現頻度は不明である。

高齢者への投与

高齢者には，次の点に注意し，用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

1. 本剤は腎排泄型の薬剤であり，高齢者では一般に生理機能が低下していることが多く，高齢者を対象としたセフカペンピボキシル塩酸塩錠の薬物動態の検討において，副作用は認められなかったが，健康成人に比べ尿中回収率はやや低く，血中半減期も延長する傾向が認められている。
2. 高齢者ではビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。また，妊娠後期にピボキシル基を有する抗生物質を投与された妊婦と，その出生児において低カルニチン血症の発現が報告されている。］

小児等への投与

低出生体重児，新生児に対する安全性は確立していない。［使用経験がない。］

臨床検査結果に及ぼす影響

1. テステープ反応を除くベネディクト試薬，フェーリング試薬，クリニテストによる尿糖検査では偽陽性を呈することがあるので注意すること。
2. 直接クームス試験陽性を呈することがあるので注意すること。

適用上の注意

服用時

1. 本剤は主薬の苦みを防ぐ製剤になっているので，細粒をつぶしたり，溶かしたりすることなく，水等で速やかに服用すること。
2. 服用にあたって，やむを得ず本剤を牛乳，ジュース，水等に懸濁する必要がある場合には速やかに服用すること。（時間の経過とともに力価が低下する。）

その他の注意

動物試験（イヌ）でCK（CPK）の上昇を伴う筋細胞障害（骨格筋の病理組織学的検査）が認められている。

薬物動態

1. 血清中濃度
1～7歳の小児患者に3mg（力価）/kgを食後単回経口投与したときのセフカペンの血清中濃度及び薬物動態パラメータを図1・表1に示す 1)。

表1 薬物動態パラメータ参照

2. 分布
〔参考：フロモックス錠（成人）のデータ〕

喀痰，肺組織，胸水，扁桃組織，中耳分泌液，上顎洞粘膜・貯留液，皮膚組織，胆汁・胆嚢組織，女性性器組織，抜歯創貯留液，口腔内嚢胞壁等への移行は良好であった。
なお，乳汁中への移行は認められなかった 2)。

3. 代謝
セフカペンピボキシル塩酸塩水和物は吸収時に腸管壁のエステラーゼにより加水分解され，抗菌活性体であるセフカペンとピバリン酸及びホルムアルデヒドになる。セフカペンはほとんど代謝されることなく主として腎から排泄される。ピバリン酸はカルニチン抱合を受け，ほぼ100％がピバロイルカルニチンとして速やかに尿中に排泄される。ホルムアルデヒドは大部分が二酸化炭素として呼気中に排泄される 3)～5)。

4. 排泄
セフカペンは主として糸球体ろ過及び尿細管分泌により腎から尿中に排泄される 6)。小児4例に3mg（力価）/kgを食後単回経口投与したときの尿中回収率は0～8時間で約20～30％であった 1)。

5. その他
〔参考：フロモックス錠（成人）のデータ〕

血清蛋白結合率：健康成人での血清蛋白結合率は，血清中濃度1～4μg/mLの範囲で約45％とほぼ一定であった 7)。

薬物動態の表

表1 薬物動態パラメータ

投与量
〔mg（力価）/kg〕   n   Cmax
(μg/mL)   Tmax
(hr)   AUC0-∞
(μg・hr/mL)   T1/2
(hr)
3   5   1.03±0.48   2.4±1.5   3.99±2.77   1.27±0.65

（測定法：bioassay）(mean±S.D.)

臨床成績

承認時における一般臨床試験での有効性評価対象例は251例であり，有効率は95.6％（240例）であった 1)。

表2 臨床成績参照

臨床成績の表

表2 臨床成績

疾患   有効例数/有効性評価対象例数   有効率（％)
皮膚科領域感染症   29/33   87.9
呼吸器感染症   152/157   96.8
尿路感染症   19/21   90.5
耳鼻科領域感染症   9/9   －
猩紅熱   31/31   100

薬効薬理

1. 薬理作用
抗菌作用

(1) セフカペンピボキシル塩酸塩水和物は吸収時に腸管壁のエステラーゼにより加水分解を受け 3)，活性体であるセフカペンとして抗菌力を示す 8)。
(2) セフカペンは試験管内では好気性及び嫌気性のグラム陽性菌からグラム陰性菌まで幅広い抗菌スペクトルを有する 8),9)。
また，ペニシリン耐性肺炎球菌及びアンピシリン耐性インフルエンザ菌に対しても抗菌力を示す 10),11)。
(3) セフカペンは試験管内では各種細菌の産生するβ-ラクタマーゼに安定である 8),12)。
(4) 抗菌作用は試験管内では殺菌的であり，最小殺菌濃度は最小発育阻止濃度とほぼ一致している 8)。

2. 作用機序
セフカペンは細菌の細胞壁合成を阻害することにより抗菌作用を発揮し，その作用は殺菌的である。黄色ブドウ球菌では致死標的といわれているPBP（ペニシリン結合蛋白）1，2，3のすべてに高い結合親和性を示した。また，大腸菌及びプロテウス・ブルガリスでは隔壁合成に必須な酵素であるPBP3に高い結合親和性を示した 10),12)。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：
セフカペン　ピボキシル塩酸塩水和物（JAN)［日局］
Cefcapene Pivoxil Hydrochloride Hydrate

略号：
CFPN-PI

化学名：
2,2-Dimethylpropanoyloxymethyl (6R,7R)-7-[(2Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)pent-2-enoylamino]-3-carbamoyloxymethyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate monohydrochloride monohydrate

分子式：
C23H29N5O8S2・HCl・H2O

分子量：
622.11

化学構造式：

性状：
白色～微黄白色の結晶性の粉末又は塊で，わずかに特異なにおいがある。
N,N-ジメチルホルムアミド又はメタノールに溶けやすく，エタノール（99.5）にやや溶けやすく，水に溶けにくく，ジエチルエーテルにほとんど溶けない。

融点：
約135 ℃（分解）

分配係数：
104［pH7，1-オクタノール/緩衝液］

取扱い上の注意

瓶入り－乾燥剤付きの瓶包装としている。
　　　　使用の都度密栓すること。

包装

フロモックス小児用細粒100mg：瓶100g

フロモックス小児用細粒100mg：SP120包（0.5g×120包）

主要文献及び文献請求先