作成又は改訂年月

 **2016年1月改訂（第13版）
*2014年7月改訂

 日本標準商品分類番号

 873334

 日本標準商品分類番号等

再評価結果公表年月（最新）

1980年8月

 薬効分類名

血液凝固阻止剤

 承認等

*販売名

ヘパリンNa注5千単位/5mL「モチダ」

3334401A5062

承認番号

22600AMX00809000

商標名

Heparin Sodium 5,000 units/5mL for Inj. MOCHIDA

 2014年12月販売開始年月1962年6月
貯法・使用期限等

貯法

遮光、室温保存

使用期限

直接容器及び外箱に表示

日本薬局方　ヘパリンナトリウム注射液（腸粘膜）

規制区分

生物由来製品

処方箋医薬品

注意－医師等の処方箋により使用すること

本剤は1バイアル中に下記成分を含む。（組成及び性状の表参照）

製剤の性状

本剤は無色～淡黄色澄明の水性注射液で、pH及び浸透圧比は次のとおりである。
pH：5.5～8.0
浸透圧比：約0.8（0.9％生理食塩液に対する比）

*販売名

ヘパリンNa注1万単位/10mL「モチダ」

販売名コード

3334401A6158

承認番号

22600AMX00810000

商標名

Heparin Sodium 10,000 units/10mL for Inj. MOCHIDA

 2014年12月販売開始年月

 1962年6月
貯法・使用期限等

貯法

遮光、室温保存

使用期限

直接容器及び外箱に表示

日本薬局方

ヘパリンナトリウム注射液（腸粘膜）

生物由来製品

処方箋医薬品

注意－医師等の処方箋により使用すること

本剤は1バイアル中に下記成分を含む。（組成及び性状の表参照）

本剤は無色～淡黄色澄明の水性注射液で、pH及び浸透圧比は次のとおりである。
pH：5.5～8.0
浸透圧比：約0.8（0.9％生理食塩液に対する比）

一般的名称

ヘパリンナトリウ

 効能・効果／用法・用量

 効能・効果

●汎発性血管内血液凝固症候群の治療、血液透析・人工心肺その他の体外循環装置使用時の血液凝固の防止、血管カテーテル挿入時の血液凝固の防止、輸血及び血液検査の際の血液凝固の防止

 ●血栓塞栓症（静脈血栓症、心筋梗塞症、肺塞栓症、脳塞栓症、四肢動脈血栓塞栓症、手術中・術後の血栓塞栓症等）の治療及び予防

用法・用量

本剤は通常下記の各投与法によって投与されるが、それらは症例又は適応領域、目的によって決定される。
通常、本剤投与後、全血凝固時間（Lee-White法）又は全血活性化部分トロンボプラスチン時間（WBAPTT）が正常値の2～3倍になるように年齢、症状に応じて適宜用量をコントロールする。

10,000～30,000単位を5％ブドウ糖注射液、生理食塩液、リンゲル液1,000mLで希釈し、最初1分間30滴前後の速度で、続いて全血凝固時間又はWBAPTTが投与前の2～3倍になれば1分間20滴前後の速度で、静脈内に点滴注射する。

●静脈内点滴注射法

1回5,000～10,000単位を4～8時間ごとに静脈内注射する。
注射開始3時間後から、2～4時間ごとに全血凝固時間又はWBAPTTを測定し、投与前の2～3倍になるようにコントロールする。

●静脈内間歇注射法

1回5,000単位を4時間ごとに皮下注射又は筋肉内注射する。なお、筋肉内注射にあたっては、組織・神経などへの影響を避けるため、下記の点に配慮すること。

神経走行部位を避けるように注意すること。

1)

繰り返し注射する場合には、注射部位を変え、例えば左右交互に注射するなど行うこと。なお、乳・幼・小児には連用しないことが望ましい。

2)

注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。

3)

人工腎では各患者の適切な使用量を透析前に各々のヘパリン感受性試験の結果に基づいて算出するが、全身ヘパリン化法の場合、通常、透析開始に先だって、1,000～3,000単位を投与し、透析開始後は、1時間当たり、500～1,500単位を持続的に、又は1時間ごとに500～1,500単位を間歇的に追加する。局所ヘパリン化法の場合は、1時間当たり1,500～2,500単位を持続注入し、体内灌流時にプロタミン硫酸塩で中和する。

1)

術式、方法によって多少異なるが、人工心肺灌流時には、150～300単位/kgを投与し、更に体外循環時間の延長とともに必要に応じて適宜追加する。体外循環後は、術後出血を防止し、ヘパリンの作用を中和するためにプロタミン硫酸塩を用いる。

2)

輸血の際の血液凝固の防止には、通常、血液100mLに対して400～500単位を用いる。
血液検査の際の血液凝固の防止にもほぼ同様に、血液20～30mLに対して100単位を用いる。

●輸血及び血液検査の際の血液凝固防止法

使用上の注意

重要な基本的注意

血液凝固能検査等出血管理を十分に行いつつ使用すること。

1.

脊椎・硬膜外麻酔あるいは腰椎穿刺等との併用により、穿刺部位に血腫が生じ、神経の圧迫による麻痺があらわれるおそれがある。併用する場合には神経障害の徴候及び症状について十分注意し、異常が認められた場合には直ちに適切な処置を行うこと。

2.

急に投与を中止した場合、血栓を生じるおそれがあるので徐々に減量すること。

3.

本剤の抗凝血作用を急速に中和する必要のある場合にはプロタミン硫酸塩を投与すること（特に血液透析、人工心肺による血液体外循環終了時に中和する場合には反跳性の出血があらわれることがある）。

4.

本剤投与後にヘパリン起因性血小板減少症（HIT：heparin-induced thrombocytopenia）があらわれることがある。HITはヘパリン-血小板第4因子複合体に対する自己抗体（HIT抗体）の出現による免疫学的機序を介した病態であり、血小板減少と重篤な血栓症（脳梗塞、肺塞栓症、深部静脈血栓症等）を伴うことが知られている。本剤投与後は血小板数を測定し、血小板数の著明な減少や血栓症を疑わせる異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、投与終了数週間後に、HITが遅延して発現したとの報告もある（「その他の注意」の項3.参照）。

5.

他の薬剤との相互作用は、可能な全ての組合せについて検討されているわけではない。抗凝血療法施行中に新たに他剤を併用したり、休薬する場合には、凝血能の変動に注意すること。

薬剤名等
抗凝血剤

臨床症状・措置方法

本剤の作用が出血傾向を増強するおそれがある。

機序・危険因子

本剤の抗凝血作用と血液凝固因子の生合成阻害作用により相加的に出血傾向が増強される。

薬剤名等
血栓溶解剤（ウロキナーゼ、t-PA製剤等）

臨床症状・措置方法

本剤の作用が出血傾向を増強するおそれがある。

機序・危険因子

本剤の抗凝血作用とフィブリン溶解作用により相加的に出血傾向が増強される。

薬剤名等
血小板凝集抑制作用を有する薬剤（アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン塩酸塩等）

臨床症状・措置方法

本剤の作用が出血傾向を増強するおそれがある。

機序・危険因子

本剤の抗凝血作用と血小板凝集抑制作用により相加的に出血傾向が増強される。

薬剤名等
テトラサイクリン系抗生物質
強心配糖体（ジギタリス製剤）
ニトログリセリン製剤

臨床症状・措置方法

本剤の作用が減弱することがある。

薬剤名等
筋弛緩回復剤
（スガマデクスナトリウム）

臨床症状・措置方法

本剤の抗凝固作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を観察するとともに血液凝固に関する検査値に注意すること。

機序・危険因子

作用機序は不明であるが、スガマデクスナトリウム4mg/kgと抗凝固剤の併用中に活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）又はプロトロンビン時間（PT）の軽度で一過性の延長が認められている。

副作用

 本剤は、使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

 重大な副作用（頻度不明）

ショック、アナフィラキシーが起こることがあるので、観察を十分に行い、血圧低下、意識低下、呼吸困難、チアノーゼ、蕁麻疹等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

頻度不明 

そう痒感、蕁麻疹、悪寒、発熱、鼻炎、気管支喘息、流涙等^注）

過敏症

頻度不明 

脱毛、白斑、出血性壊死等

皮膚

頻度不明 

AST(GOT)・ALT(GPT)の上昇等

肝臓

頻度不明 

骨粗鬆症、低アルドステロン症

長期投与

頻度不明 

局所の疼痛性血腫（皮下又は筋肉内注射時）

投与部位

注）このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

高齢者への投与

高齢者では出血の危険性が高まるおそれがあるので、慎重に投与すること。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。

小児等への投与

小児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。低出生体重児、新生児に使用する場合には十分注意すること。［外国において、ベンジルアルコールの静脈内大量投与（99～234mg/kg）により、中毒症状（あえぎ呼吸、アシドーシス、痙攣等）が低出生体重児に発現したとの報告がある。本剤は添加物としてベンジルアルコールを含有している。］

適用上の注意

調製時

抗ヒスタミン剤は本剤と試験管内で混合すると反応し沈殿を生じることがあるので、混注は避けること。

その他の注意

 外来透析患者では、穿刺部の止血を確認してから帰宅させること。

1.

コレステロール結晶塞栓症（CCE）は、大動脈内に存在する粥状硬化巣が崩壊・流失し、微細なコレステロール結晶が全身臓器の塞栓を起こすことによって発症するとされており、その主な原因は血管内カテーテル操作であるとされているが、ヘパリン等の抗凝固療法が誘因となり発症することも報告されている。

2.

HIT発現時に出現するHIT抗体は100日程度で消失～低下するとの報告がある。

3.

薬物動態

 健常成人6名にヘパリンナトリウム注射液5,000単位を静注し、その血中濃度の時間的推移を合成基質S-2222を用いて測定するとき、急速にヘパリン濃度は上昇し、投与後10分より次第に減少して、投与後40分にはおよそ半減した^1）。
(1) 静注

健常成人男子5名にヘパリンナトリウム注射液50単位/kgを5％ブドウ糖液250mLに溶解後、3時間かけて点滴静注し、経時的にヘパリン血中濃度推移を測定（合成基質S-2222法）した。投与終了時（投与開始3時間後）に最高（0.35±0.09単位/mL）に達し、投与終了後は急速に減少し、投与終了3時間後には消失した。また、100単位/kgについても同様の方法で検討するとき、同様の推移パターンを示し、2倍以上の血中濃度（0.85±0.21単位/mL）を示した^2）。

(2) 点滴静注

イヌに、³⁵Sで標識したヘパリンを静注し、その体内動態を測定するとき、総投与量の15～55％が組織内に移行し、肝臓、皮膚、筋肉、腎臓などに広く分布していた。また、投与後3～4時間で40％が、投与後96時間で90％が尿中に排泄された^3）。

2. 分布・排泄（参考）

3. 血小板減少、HIT等に伴う血小板減少・血栓症

薬効薬理
1.血液凝固阻止作用

 ヘパリンは、アンチトロンビンIII（ATIII）と特異的に結合することにより、ATIIIのトロンビン、活性型X因子（Xa）等に対する阻害作用を促進し、血液凝固阻止作用を示す^4）。

 3.主なセリンプロテアーゼであるトロンビン、Xa等に対するATIIIの阻害速度はそれほど速くはないが、ヘパリンを加えることにより、ATIIIの阻害速度は数百倍に加速され、ほとんど瞬間的ともいえる反応になる^5）。抗血栓作用

 正常状態及びellagic acidによる実験的な過凝固状態のラットにヘパリンを投与した後、下大静脈にプラチナ線を挿入し、実験的血栓を作成して、その血栓量を測定した。両状態において、ヘパリン投与群は非投与群に比較して生成された血栓量は有意に少なかった^6）。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

ヘパリンナトリウム（Heparin Sodium）

 ヘパリンナトリウムは白色～帯灰褐色の粉末又は粒で、においはない。本品は水にやや溶けやすく、エタノール(95)又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。本品は吸湿性である。

 包装

 5千単位（5mL）：5バイアル、20バイアル

1万単位（10mL）：10バイアル

 主要文献及び文献請求先

 主要文献

 1)

松尾武文　他：臨床病理 31（5），549（1983）

2)

小熊　豊　他：臨床血液 27（5），723（1986）

3)

Schaefer, C. et al.：Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 164（1），69（1980）

4)

Barrowcliffe, T. W. et al.：Br. Med. Bull. 34（2），143（1978）

5)

吉澤善作　監修：ヘパリン，101，講談社（1979）

6)

Lavelle, S. M. et al.：IR. J. Med. Sci. 149（7），266（1980）

**文献請求先・製品情報お問い合わせ先 

持田製薬株式会社　くすり相談窓口

東京都新宿区四谷1丁目7番地 〒160-8515

TEL 03-5229-3906　 0120-189-522

FAX 03-5229-3955

 製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元

持田製薬株式会社

東京都新宿区四谷1丁目7番地