MEICELIN FOR INJECTION（Cefminox sodium hydrate）头孢米诺钠水合物，メイセリン静注用1g
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作成又は改訂年月

** 2011年４月改訂（第３版）

* 2009年８月改訂（指定医薬品の規制区分の廃止）

日本標準商品分類番号

876132

薬効分類名

セフェム系抗生物質製剤

承認等

販売名
メイセリン静注用1g

販売名コード

6132422D2035

承認・許可番号

承認番号
22000AMX00816000
欧文商標名
MEICELIN INTRAVENOUS 1g

薬価基準収載年月

2008年６月

販売開始年月

2008年７月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存

使用期限

バイアル及び外箱に最終年月表示

規制区分

処方せん医薬品注1）

注1)注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

メイセリン静注用１gは、１バイアル中に下記の成分を含有する。

有効成分

セフミノクスナトリウム水和物　1g（力価）

性状

形状

結晶性の粉末

色

白色～微黄白色

pH及び浸透圧比

pH

4.5～6.0

浸透圧比

約0.6
（浸透圧比：日局生理食塩液対比）

濃度

50mg(力価)/mL溶液

一般的名称

注射用セフミノクスナトリウム水和物

禁忌

（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分によるショックの既往歴のある患者

原則禁忌

（次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること）

本剤の成分又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者

効能又は効果

効能又は効果／用法及び用量

＜適応菌種＞
セフミノクスに感性のレンサ球菌属、肺炎球菌、大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、バクテロイデス属、プレボテラ属（プレボテラ・ビビアを除く）

＜適応症＞
敗血症、扁桃炎（扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、胆嚢炎、胆管炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎

用法及び用量

通常、成人には１日2g(力価)を2回に分割し、静脈内注射又は点滴静注する。小児には1回20mg(力価)/kgを1日3～4回静脈内注射又は点滴静注する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、敗血症、難治性又は重症感染症には、成人では1日6g(力価)まで増量し3～4回に分割して投与する。
静脈内注射の場合は、1g(力価)当り20mLの注射用水、糖液又は電解質溶液に溶解して緩徐に注射する。
また、点滴静注の場合は、1g(力価)当り100～500mLの糖液又は電解質溶液に溶解して1～2時間かけて静注する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

1.
本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

2.
高度の腎障害のある患者には、投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること。(「慎重投与」及び【薬物動態】の項参照)

使用上の注意

慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）

1.
ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者

2.
本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者

3.
高度の腎障害のある患者［高い血中濃度が持続する。(【薬物動態】の項参照)］

4.
高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

5.
経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者［ビタミンK欠乏症状があらわれることがあるので観察を十分に行うこと。］

重要な基本的注意

1.
本剤によるショック、アナフィラキシー様症状の発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること。

(1)
事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。

(2)
投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。

(3)
投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意深く観察すること。

2.
飲酒により、顔面潮紅、心悸亢進、めまい、頭痛、嘔気等があらわれることがあるので投与期間中及び投与後少なくとも1週間は飲酒を避けさせること。

相互作用

併用注意

（併用に注意すること）

薬剤名等
利尿剤(フロセミド等)

臨床症状・措置方法
腎障害が発現、悪化するおそれがある。

機序・危険因子
不明

薬剤名等
アルコール

臨床症状・措置方法
ジスルフィラム様作用(顔面潮紅、心悸亢進、めまい、頭痛、嘔気等)があらわれるおそれがあるので、投与期間中及び投与後少なくとも1週間は飲酒を避けさせること。

機序・危険因子
アルコール代謝過程において、アルデヒド脱水素酵素を阻害し、血中アルデヒド濃度の上昇をもたらす。

副作用

副作用等発現状況の概要

市販後使用成績調査の結果は以下のとおりであった。
調査症例13,431例中副作用発現症例数は237例（1.76％）であり、副作用発現件数は291件であった。
主な副作用は肝臓・胆管系障害（肝機能障害、ALT（GPT）上昇、AST（GOT）上昇等）117例（0.87％)、白血球・網内系障害（好酸球増多、顆粒球減少等）32例(0.24％)、皮膚・皮膚付属器障害（発疹、皮疹等）32例（0.24％)、消化管障害（下痢、嘔気等）22例（0.16％）、その他、発熱７例（0.05％)、BUN上昇４例（0.03％）等であった。（注射用メイセリンの再審査終了時）

重大な副作用

1.
ショック（0.1％未満）を起こすことがあるので観察を十分に行い、不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2.
汎血球減少症（0.1％未満）があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3.
偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（0.1％未満）があらわれることがあるので観察を十分に行い、腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

重大な副作用（類薬）

1.
他のセフェム系抗生物質で、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)、中毒性表皮壊死症(Lyell症候群)（0.1％未満）があらわれることが報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2.
他のセフェム系抗生物質で、急性腎不全等の重篤な腎障害（0.1％未満）があらわれることが報告されているので、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3.
他のセフェム系抗生物質で、溶血性貧血（0.1％未満） があらわれることが報告されているので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4.
他のセフェム系抗生物質で発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線像異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群（0.1％未満）等があらわれることが報告されているので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

その他の副作用

過敏症注2)

0.1～５％未満
発疹等

0.1％未満
発赤、そう痒、発熱等

腎臓注3)

0.1％未満
BUN上昇、血中クレアチニン上昇、乏尿、蛋白尿、血尿等の腎障害

血液注3)

0.1～５％未満
顆粒球減少、好酸球増多等

0.1％未満
赤血球減少、ヘマトクリット値低下、ヘモグロビン減少、血小板減少、プロトロンビン時間延長等

肝臓注4)

0.1～５％未満
AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-Pの上昇等

0.1％未満
γ-GTP、LAP、LDH、ビリルビンの上昇等、黄疸

消化器注4)

0.1～５％未満
下痢等

0.1％未満
嘔気、嘔吐、食欲不振等

菌交代症

0.1％未満
口内炎、カンジダ症

ビタミン欠乏症

0.1％未満
ビタミンK欠乏症状(低プロトロンビン血症、出血傾向等)、ビタミンB群欠乏症状(舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等)

その他

0.1％未満
全身倦怠感

注2）症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

注3）定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

注4）観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

高齢者には、次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

(1)
高齢者では生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。

(2)
高齢者ではビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない(使用経験が少ない)。］

小児等への投与

低出生体重児、新生児に対する安全性は確立していない(使用経験が少ない)。

臨床検査結果に及ぼす影響

1.
ヤッフェ反応によるクレアチニン検査では、クレアチニン値がみかけ上、高値を示すことがあるので注意すること。

2.
直接クームス試験陽性を呈することがあるので注意すること。

適用上の注意

1. 投与経路
静脈内注射又は点滴静注にのみ使用すること。

2. 調製時

(1)
点滴静注の場合は、糖液又は電解質溶液に溶解すること。注射用水のみに溶解しないこと(溶液が等張にならないため)。

(2)
アミノフィリン水和物、ピリドキサールリン酸エステル水和物と配合すると、力価低下又は着色が起きるので配合しないこと。また、フルスルチアミン、チオクト酸、ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム及びコバマミドと配合すると、経時的に着色するので、配合後は速やかに使用すること。

3. 溶解後
溶解後は速やかに使用すること。なお、保存する必要がある場合は、室温保存では12時間、冷蔵庫保存では24時間以内に使用すること。

4. 投与時
静脈内大量投与により血管痛、静脈炎を起こすことがあるので、これを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法等に十分注意し、その注射の速度はできるだけ遅くすること。

その他の注意

1.
幼若ラットに皮下投与した実験において精巣萎縮、精子形成抑制作用が発現したとの報告がある。

2.
本剤の投与により、クロストリジウム・ディフィシル、クレブシエラ・オキシトカが出現する可能性があるとの報告がある。

薬物動態

1. 血清中濃度

(1) 健康成人
腎機能の正 常 な成人男子に静脈内投与した場合の血清中濃度の推移は図1、表1に示したとおりで、用量依存性を示した。1)

 

図１　健康成人男子における血清中濃度の推移

(2) 小児

1) 静注
小児(n＝9)に静注した場合の血清中濃度は、図2、表2に示したとおりで、用量依存性を示した。2)

 
図2　小児における血清中濃度の推移

2) 点滴静注
腎機能の正常な小児患者に40mg/kg、20mg/kgを1時間で点滴静注した時の血清中濃度は図3、表3に示したとおりで、用量依存性を示した。3)

 
図３　小児における血清中濃度の推移
(3) 腎機能障害患者
腎機能障害成人患者に0.5g又は1g静注した場合の血清中濃度の推移は図4、表4に示したとおりで、障害の程度に応じて血清中濃度の減衰が遅れ、半減期の延長が認められた。4,5)

図４　腎機能障害患者における血清中濃度の推移

2. 分布

(1) 体液・組織内濃度

1)
慢性気管支炎患者に1gを点滴静注したときの喀痰中濃度は、0.38～0.48μg/mLであった。6)

2)
腹膜炎患者に１g静注したときの腹水中濃度は、13.4～139.5μg/mLであり、小児に20mg/kg静注したときは17.9～63.2μg/mLであった。7,8)

3)
子宮全摘除術施行患者に1gを静注したときの子宮内膜、卵巣、卵管中濃度は、33.7～45.8μg/gであった。9)

4)
胆道疾患患者に1gを静注したときの胆汁中濃度は、4.6～36.0μg/mLであった。10)

(2) 蛋白結合
限外瀘過法により測定したヒト血漿蛋白との結合率は、5～100μg/mLの濃度範囲で一定で約61％であった(in vitro)。11)

3. 代謝
ヒトでは抗菌性を有する代謝物は認められていない。1)

4. 排泄

(1) 健康成人
主として腎より排泄され、成人(腎機能正常者)に1gを静注(n＝3)若しくは点滴静注(n＝3)したときの尿中排泄率は、6時間までで約80％、12時間までで約90％であった。1)

(2) 腎機能障害患者
腎機能障害成人患者の尿中排泄率は、高度腎障害(Ccr＜10)で24時間までで約10％、中等度障害者(Ccr＝48)で6時間まで約50％、12時間までで約63％であった。4,5)

表1　薬物動態パラメータ

 

表2　薬物動態パラメータ

表3　薬物動態パラメータ

表4　薬物動態パラメータ
 

臨床成績

一般臨床試験及び比較試験（呼吸器感染症及び尿路感染症）での成績は、以下のとおりに要約される。12～14)

有効性評価対象症例1,487例での有効率は73.9％（1,099/1,487）で、疾患別臨床効果は、敗血症（敗血症の疑いを含む）45.5％（45/99）、扁桃炎（扁桃周囲膿瘍を含む）91.3％（42/46）、急性気管支炎及び慢性呼吸器病変の二次感染（慢性気管支炎、細気管支炎、気管支拡張症（感染時）、慢性呼吸器疾患の二次感染）82.7％（162/196）、肺炎80.9％（266/329）、肺膿瘍（肺化膿症）92.3％（12/13）、腎盂腎炎75.0％（129/172）、膀胱炎56.1％（210/374）、胆嚢炎90.6％（48/53）、胆管炎82.1％（23/28）、腹膜炎（腹膜炎、骨盤腹膜炎）92.1％（70/76）、子宮付属器炎（卵管炎、卵管溜膿腫を含む）96.0％（24/25）、子宮内感染（子宮内膜炎を含む）94.1％（48/51）、子宮旁結合織炎（子宮旁結合織炎、骨盤死腔炎）80.0％（20/25）であった。

薬効薬理

1. in vitro抗菌作用15～17)

(1)
セフミノクスは、グラム陽性菌及びグラム陰性菌に広く抗菌活性を示し、特に、大腸菌、肺炎桿菌、インフルエンザ菌、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属及びバクテロイデス・フラジリスに対し、強い抗菌力を示す。

(2)
細菌の増殖期のみならず定常期初期まで抗菌作用を示し、MICより低濃度でも殺菌作用が認められ短時間で溶菌させる。生体内抗菌力は、MICから予想されるより強い。

(3)
大腸菌、プロテウス・ブルガリス、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア・レットゲリ、バクテロイデス・フラジリス等の各種細菌が産生するβ-ラクタマーゼに対し安定である。

2. 作用機序18,19)
セフミノクスは、β-ラクタム抗生物質の通常の作用点であるペニシリン結合蛋白に強い親和性を示し、細胞壁の合成を阻害するとともに、ペプチドグリカンに結合してペプチドグリカンとリポ蛋白との結合を阻害することにより溶菌を促進し、短時間で強い殺菌力を示す。

有効成分に関する理化学的知見

性　状
セフミノクスナトリウム水和物は白色～微黄白色の結晶性の粉末である。
本品は水に溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（95）にほとんど溶けない。

一般名
セフミノクスナトリウム水和物
Cefminox Sodium Hydrate

略　号
CMNX

化学名
Monosodium (6R,7S)-7-{2-[(2S)-2-amino-2-carboxyethylsulfanyl] acetylamino}-7-methoxy-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate heptahydrate

分子式
C16H20N7NaO7S3・7H2O

分子量
667.66

構造式
  

分配係数
(log10 1-オクタノール層/水層、20±5℃)
（下表参照）

1バイアル中　1g(力価)含有　10バイアル
主要文献及び文献請求先
主要文献

1)
中川圭一ほか：Chemotherapy，32(S-5)：104，1984

2)
本廣　孝ほか：Jpn. J. Antibiot.，38(3)：791，1985

3)
冨増邦夫ほか：Jpn. J. Antibiot.，38(3)：805，1985

4)
守殿貞夫ほか：新薬と臨床，33(9)：1266，1984

5)
宮田和豊ほか：Chemotherapy，32(S-5)：454，1984

6)
重野芳輝ほか：Chemotherapy，32(S-5)：290，1984

7)
板垣和夫ほか：Jpn. J. Antibiot.，43(10)：1667，1990

8)
中村　孝ほか：Jpn. J. Antibiot.，38(5)：1178，1985

9)
高瀬善次郎ほか：産婦人科の世界，37(6)：637，1985

10)
谷村　弘ほか：Chemotherapy，32(S-5)：349，1984

11)
Komiya, I., et al.：J. Pharm. Dyn.，7：545，1984

12)
三木文雄ほか：感染症学雑誌，59(2)：115，1985

13)
熊澤淨一ほか：西日本泌尿器科，46(6)：1491，1984

14)
Chemotherapy，32(S-5)，1984
Jpn. J. Antibiot.，38(3)，1985
Jpn. J. Antibiot.，38(5)，1985を中心に集計

15)
西野武志ほか：Chemotherapy，32(S-5)：34，1984

16)
岡本了一ほか：Chemotherapy，32(S-5)：1，1984

17)
渡辺忠洋ほか：Jpn. J. Antibiot.，37(6)：1058，1984

18)
松橋通生ほか：Chemotherapy，32(S-5)：11，1984

19)
鶴岡　勉ほか：Eur. J. Biochem.，151：209，1985
文献請求先

**Meiji Seika ファルマ株式会社 くすり相談室

〒104-8002　東京都中央区京橋2-4-16

〈製品情報問い合わせ先〉
**Meiji Seika ファルマ株式会社 くすり相談室

電話（03）3273-3539

FAX（03）3272-2438

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

発売元
沢井製薬株式会社

大阪市淀川区宮原5丁目2-30

**製造販売元
Meiji Seika ファルマ株式会社

東京都中央区京橋2-4-16