Zafatek（trelagliptin succinate，曲格列汀琥珀酸盐）ザファテック  日本制药巨头武田（Takeda）近日宣布，糖尿病新药Zafatek（trelagliptin succinate，曲格列汀琥珀酸盐）获日本卫生劳动福利部（MHLW）批准，用于2型糖尿病的治疗。此次批准，标志着Zafatek成为全球上市的首 个每周口服一次的降糖药，同时也代表着武田在糖尿病市场投下的一枚重磅炸弹！

    Zafatek由武田和Furiex研发，该药是一种超长效二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂，每周口服一次，而市场上同类DPP-4抑制剂需要每天口服一次，Zafatek的用药优势无疑将为糖尿病患者提供了更为方便的治疗选择，有望大幅改善患者的便利性和依从性。

    目前，美国制药巨头默沙东（Merck）也正在开发一款超长效DPP-4抑制剂omarigliptin，该公司于去年底向日本提交了全球首个监管 申请。在临床试验中，omarigliptin疗效媲美自身年销40亿美元的每日一次DPP-4抑制剂Januvia（捷诺维，sitagliptin， 西他列汀）。业界认为，omarigliptin将成为默沙东捍卫其口服降糖药市场霸主地位的重要筹码。

    据了解，DPP-4抑制剂是首类可通过提高机体自身能力控制血糖水平的新型2型糖尿病药物，可用作单药，也可与其它口服降糖药联用，其作用机制独特，具有不产生低血糖、不引起体重增加，以及副作用小等独特优势，同时引起胃肠道不良反应的发生率亦很低。

２型糖尿病「ザファテック」
　　　　一般名：トレラグリプチンコハク酸塩
　　　　承認申請： 武田薬品
　　　　承認国：日本（２０１５/１/３０）

適応症：２型糖尿病

服薬アドヒアランスの向上に期待

厚生労働省薬事・食品衛生審議会医薬品第一部会は、武田薬品から申請を受けていた、週1回投与のDPP-4阻害薬「ザファテック」（一般名：トレラグリプチンコハク酸塩）の製造販売承認を了承した。

昨年9月に第50回欧州糖尿病学会年次集会で発表された、日本人の2型糖尿病患者243名（トレラグリプチン投与群101名、アログリプチン投与群92名、プラセボ投与群50名）に実施した臨床第3相試験によると、投与24週時における、ベースラインからのHbA1cの変化量の差（トレラグリプチン投与群 – アログリプチン投与群）は0.11％であり、トレラグリプチン投与群のアログリプチン投与群に対する非劣性が示されたとともに、プラセボ投与群と比較して両群とも有意に低下していた。

さらに、トレラグリプチン投与群について、投与期間を通じて、DPP-4活性阻害率が維持されたことが示されている。また。トレラグリプチン投与群の有害事象発現頻度は、アログリプチン投与群と同程度であり、トレラグリプチン投与群では低血糖はみられなかった、としている。

国内ではサノフィと協力体制の構築も

同社は、先行して発売されている「ネシーナ」（一般名：アログリプチン安息香酸塩）で新興国における承認取得に向け、開発・申請活動を行っているほか、日本国内では2014年6月にサノフィ株式会社と糖尿病領域における啓発活動等に関する協力体制の構築に関する契約を締結。同時に、「アプルウェイ」（一般名：トホグリフロジン）と「ネシーナ」の合剤の共同開発の検討を開始している。
厚生労働省の薬食審医薬品第一部会は１月30日、週１回投与のDPP-4阻害薬ザファテック錠（一般名：トレラグリプチンコハク酸塩）の承認の可否を審議し、承認を了承した。ザファテック錠は武田薬品が開発した薬剤で、週１回投与が可能な初めての経口血糖降下薬となる。通常どおりの手続きなら、３月中にも正式承認となる。

承認が了承された製品は以下のとおり。
【審議品目】（カッコ内は成分名と会社名）

▽ザファテック錠50mg、同錠100mg（一般名＝トレラグリプチンコハク酸塩、武田薬品）：「２型糖尿病」を効能・効果とする新有効成分含有医薬品。再審査期間８年。世界に先駆けて日本で申請され、14年３月現在で承認されている国はない。

用法・用量は、通常、成人にはトレラグリプチンとして100mgを１週間に１回経口投与する。DPP-4阻害薬としては国内８成分目。週１回投与製剤としては類薬のDPP-4阻害薬のみならず、経口血糖降下薬としても初めてとなる。
なお、武田薬品は１日１回投与のDPP-4阻害薬ネシーナ錠（アログリプチン安息香酸塩）を販売しているが、ザファテックはネシーナの後継品とは位置づけておらず、それぞれの経口血糖降下薬の特徴を生かした治療提案をしていく方針を示している。

【報告品目】（カッコ内は成分名と会社名）

報告品目は、医薬品医療機器総合機構の審査の段階で承認が了承され、部会での審議が必要ないと判断された製品で、今回２製品が承認されることになった。

▽イーケプラ錠250mg、同錠500mg、同ドライシロップ50％、同点滴静注500mg（一般名：レベチラセタム、ユーシービージャパン）：「てんかん部分発作（二次性全般化発作を含む）」を効能・効果とする新効能・新用量医薬品。これまでセカンドラインかつ併用療法で使用する薬剤だったが、今回、ファーストラインかつ単剤療法で使えるようにする。また、この新効能に伴い、点滴静脈製剤の用法・用量に関して、「静脈内投与する」という記載を「点滴静脈内投与する」に記載整備する。

イーケプラの単剤療法は、日本てんかん学会と日本小児神経学会から厚労省の「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議」で効能追加の要望がなされ、その検討結果を踏まえ、厚労省から開発要請されていたもの。他の抗てんかん薬に比べて安全域が広く、治療薬物濃度モニタリング（TDM）を必要としない第二世代抗てんかん薬（同剤、ラモトリギン、ガバペンチン、トピラマートなど）の中で、ラモトリギンに続く単剤療法となり、てんかん患者の新たな治療の選択肢となる。

▽アデムパス錠0.5mg、同錠1.0mg、同錠2.5mg（リオシグアト、バイエル薬品）：「肺動脈性肺高血圧症（PAH）」の効能・効果を追加する新効能医薬品。アデムパスは、血管拡張作用を持つcGMPを生成する可溶性グアニル酸シクラーゼを直接活性化し、cGMP濃度を上昇させることで肺血管を拡張させる新規機序の薬剤。PAH治療薬としても新規機序の薬剤となり、新たな治療の選択肢となる。

PAHは肺動脈圧が大幅に上昇し、心不全や死亡に至る可能性がある進行性の致死的疾患。国内での登録患者数は約2000人。

なお、アデムパスは14年１月に「外科的治療不適応または外科的治療後に残存・再発した慢性血栓塞栓性肺高血圧症」を効能・効果として承認されている。
http://www.pref.tokushima.jp/docs/2012102600123/files/2013082301.pdf

http://tominet.jp/yakuji/webfile/t1_01cc711b7fd567d6a231dbd8faa3a59f.pdf

ザファテック（トレラグリプチン）の作用機序：糖尿病治療薬

糖尿病は血糖値（血液中に含まれる糖分）が高くなってしまう病気です。血糖値が高いと「糖による毒性」が発揮され、腎臓の悪化による「腎症」や網膜にダメージを受けることで「失明」に至ることがあります。糖尿病では、これらの合併症が問題になります。

そこで、糖尿病による合併症を防ぐために使用される薬としてトレラグリプチン（商品名：ザファテック）があります。トレラグリプチンはDPP-4阻害薬と呼ばれる種類の薬であり、週一回の投与によって血糖コントロールする医薬品になります。

　トレラグリプチン（商品名：ザファテック）の作用機序
血糖値を下げることが糖尿病治療薬の役割です。これには、インスリンと呼ばれるホルモンが大きく関わっています。

インスリンは血糖値下げる唯一のホルモンです。そのため、糖尿病治療薬の多くは「インスリンの作用を強める」ように作用します。

体内でのインスリンは食事が合図となって分泌されます。食事を取ると血糖値が上がるため、これを下げるためにインスリン分泌が起こるのです。ただし、「食事の摂取 → インスリン分泌」の過程には、もう一つ重要な段階があります。

食事を取ると、これが合図となってインクレチンと呼ばれるホルモンが分泌されます。インクレチンはGLP-1やGIPと呼ばれることもあります。インクレチンが膵臓に作用することで、インスリン分泌が促進されます。

つまり、インスリンが放出されるためには「食事の摂取 → インクレチン分泌 → インスリン分泌」という経路をたどります。

 重要なのは、「インクレチンを分解するために、DPP-4という酵素が存在する」ということです。ここで、DPP-4を阻害すれば、インクレチンが分解されにくくなります。インクレチンはインスリン分泌に関与しているため、インクレチン量が多くなればインスリンがたくさん放出されて血糖値を下げることができます。

このような考えにより、インスリン分泌に関わる「インクレチン」というホルモンの作用を強めることで糖尿病を治療する薬がトレラグリプチン（商品名：ザファテック）です。DPP-4を阻害する薬であるため、DPP-4阻害薬と呼ばれます。

　トレラグリプチン（商品名：ザファテック）の特徴
インスリンに作用する薬は、副作用として低血糖が問題になりやすいです。血糖値が下がりすぎてしまうため、これによって手の震えから始まって意識消失や昏睡状態にまで陥ってしまうのです。

ただ、DPP-4阻害薬は「食事が合図となって分泌されるインクレチン」をターゲットとしています。言い換えれば、「血糖値が高い状態」の時だけインスリン分泌を促す作用があります。そのため、単剤の投与では低血糖が起こりにくい薬であると考えられています。

ただし、他の糖尿病治療薬と併用することによって低血糖症状を引き起こすことが報告されているため、「絶対に低血糖を起こさない」ということではないことに注意が必要です。

このようなDPP-4阻害薬の中でも、週に一回服用することで血糖値をコントロールできる薬がトレラグリプチン（商品名：ザファテック）です。

このような特徴により、一回の服用で薬の効果が長時間続き、かつ強力に血糖値を下げる薬がトレラグリプチン（商品名：ザファテック）です。