ALEGYSAL (Pemirolast Potassium)吡嘧司特钾片与颗粒 - Japan[日本药品]

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ALEGYSAL (Pemirolast Potassium)吡嘧司特钾片与颗粒

2015-03-13 21:29:12 来源: 作者: 【大中小】浏览:464次评论:0条

アレギサール錠5mg／アレギサール錠10mg／アレギサールドライシロップ0.5％ ALEGYSAL (Pemirolast Potassium)吡嘧司特钾片与颗粒
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作成又は改訂年月

** 2011年11月改訂（第14版）D11

* 2011年4月改訂

日本標準商品分類番号

87449

日本標準商品分類番号等

再審査結果公表年月（最新）: 1999年3月
効能又は効果追加承認年月（最新）: 錠10mg：1994年9月（アレルギー性鼻炎），ドライシロップ0.5％：1999年2月（アレルギー性鼻炎）

薬効分類名

アレルギー性疾患治療剤

承認等

販売名: アレギサール錠5mg

販売名コード

4490011F2028

承認・許可番号

承認番号: 20600AMZ01417
商標名: ALEGYSAL tablets

薬価基準収載年月

1994年12月

販売開始年月

1994年12月

貯法・使用期限等

貯法

遮光保存，室温保存
使用期限: 外箱及びラベルに表示の使用期限内に使用すること

基準名

**日本薬局方

ぺミロラストカリウム錠

組成

**有効成分（1錠中）

日局ペミロラストカリウム　5mg
添加物: 乳糖水和物，部分アルファー化デンプン，ヒドロキシプロピルセルロース，セルロース，無水ケイ酸，ステアリン酸マグネシウム

性状

性状・剤形

微黄白色～帯黄白色・素錠（割線入り）・においなし・わずかに苦い
外形
規格：直径（mm）: 6.0
規格：厚さ（mm）: 約2.4
規格：重量（mg）: 90
識別コード: 227

販売名: アレギサール錠10mg

販売名コード

4490011F1021

承認・許可番号

承認番号: 20300AMZ00034
商標名: ALEGYSAL tablets

薬価基準収載年月

1991年3月

販売開始年月

1991年3月

貯法・使用期限等

貯法

遮光保存，室温保存
使用期限: 外箱及びラベルに表示の使用期限内に使用すること

基準名

**日本薬局方

ぺミロラストカリウム錠

組成

**有効成分（1錠中）

日局ペミロラストカリウム　10mg
添加物: 乳糖水和物，部分アルファー化デンプン，ヒドロキシプロピルセルロース，セルロース，無水ケイ酸，ステアリン酸マグネシウム

性状
性状・剤形

帯黄白色・素錠（割線入り）・においなし・わずかに苦い
外形
規格：直径（mm）: 6.5
規格：厚さ（mm）: 約2.3
重量（mg）: 90
識別コード: 226

販売名: アレギサールドライシロップ0.5％

販売名コード

4490011R1079

承認・許可番号

承認番号: 22000AMX02065
商標名: ALEGYSAL dry syrup

薬価基準収載年月

2008年12月

販売開始年月

1992年8月

貯法・使用期限等

貯法

遮光保存，室温保存
使用期限: 外箱及びラベルに表示の使用期限内に使用すること

基準名

**日本薬局方

シロップ用ぺミロラストカリウム

組成

**有効成分（1g中）

日局ペミロラストカリウム　5mg
添加物: 白糖，クエン酸ナトリウム水和物

性状
性状・剤形

白色～微黄白色・シロップ（粒状）・においなし・甘い

禁忌

（次の患者には投与しないこと）

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦，産婦，授乳婦等への投与」の項参照）
2.: 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能又は効果

効能又は効果／用法及び用量

〈アレギサール錠5mg，アレギサール錠10mg〉
気管支喘息：通常，成人にはペミロラストカリウムとして1回10mgを1日2回，朝食後及び夕食後（又は就寝前）に経口投与する．
小児においては，通常，下記の年齢別投与量を1回量とし，1日2回，朝食後及び夕食後（又は就寝前）に経口投与する．
なお，年齢，症状により適宜増減する．

用法及び用量の表

年齢	1回投与量
5歳以上11歳未満	ペミロラストカリウムとして 5mg
11歳以上	ペミロラストカリウムとして10mg

〈アレギサール錠 5 mg，アレギサール錠10mg〉
アレルギー性鼻炎：通常，成人にはペミロラストカリウムとして1回5mgを1日2回，朝食後及び夕食後（又は就寝前）に経口投与する．
なお，年齢，症状により適宜増減する．
〈アレギサールドライシロップ0.5％〉
気管支喘息：通常，小児にはペミロラストカリウムとして1回0.2mg/kgを1日2回，朝食後及び就寝前に，用時溶解して経口投与する．
なお，年齢，症状により適宜増減する．
年齢別の標準投与量は，通常，下記の用量を1回量とし，1日2回朝食後及び就寝前に，用時溶解して経口投与する．

用法及び用量の表

年齢	ドライシロップ1回投与量
1歳以上5歳未満	0.5g（ペミロラストカリウムとして2.5mg）
5歳以上11歳未満	1.0g（ペミロラストカリウムとして5.0mg）
11歳以上	2.0g（ペミロラストカリウムとして10.0mg）

〈アレギサールドライシロップ0.5％〉
アレルギー性鼻炎：通常，小児にはペミロラストカリウムとして1回0.1mg/kgを1日2回，朝食後及び就寝前に，用時溶解して経口投与する．
なお，年齢，症状により適宜増減する．
年齢別の標準投与量は，通常，下記の用量を1回量とし，1日2回朝食後及び就寝前に，用時溶解して経口投与する．

用法及び用量の表

年齢	ドライシロップ1回投与量
1歳以上5歳未満	0.25g（ペミロラストカリウムとして1.25mg）
5歳以上11歳未満	0.5g（ペミロラストカリウムとして2.5mg）
11歳以上	1.0g（ペミロラストカリウムとして5.0mg）

使用上の注意

重要な基本的注意

本剤は，気管支拡張剤，ステロイド剤，抗ヒスタミン剤等と異なり，すでに起こっている発作や症状を速やかに軽減する薬剤ではないので，このことは患者に十分説明しておく必要がある．
2.: 気管支喘息患者に本剤を投与中，大発作をみた場合は，気管支拡張剤あるいはステロイド剤を投与する必要がある．
3.: 長期ステロイド療法を受けている患者で，本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は，十分な管理下で徐々に行うこと．
4.: 本剤の使用によりステロイド維持量を減量し得た患者で，本剤の投与を中止する場合は，原疾患再発のおそれがあるので，注意すること．
5.: 本剤を季節性の患者に投与する場合は，好発季節を考えて，その直前から投与を開始し，好発季節終了時まで続けることが望ましい．
6.: 本剤の使用により効果が認められない場合には，漫然と長期にわたり投与しないよう注意すること．

副作用

副作用等発現状況の概要

〈錠剤〉

総症例数19,665例中336例（1.71％）449件の副作用が報告されている．主な副作用は腹痛38件（0.19％），ALT（GPT）上昇37件（0.19％），眠気33件（0.17％），嘔気29件（0.15％），AST（GOT）上昇22件（0.11％）等であった．（再審査終了時）

〈ドライシロップ剤〉

総症例数10,822例中61例（0.56％）76件の副作用が報告されている．主な副作用はAST（GOT）上昇9件（0.08％），嘔気6件（0.06％），ALT（GPT）上昇5件（0.05％），下痢5件（0.05％）等であった．（再審査終了時）

その他の副作用

1. 過敏症^注1）

0.1％未満; 発疹，そう痒，蕁麻疹，浮腫（顔面，四肢等），湿疹，顔面潮紅等
2. 精神神経系: 0.1～ 5％未満; 眠気
3. 精神神経系: 0.1％未満; けん怠感，頭痛，頭がボーッとする
4. 消化器: 0.1～ 5％未満; 腹痛，嘔気
5. 消化器: 0.1％未満; 下痢，口渇，便秘，食欲不振，胸やけ，胃もたれ感，嘔吐，口内炎
6. 血液: 0.1％未満; 貧血，血小板増加等
7. 肝臓: 0.1～ 5％未満; ALT（GPT）上昇，AST（GOT）上昇
8. 肝臓: 0.1％未満; γ-GTP上昇，Al-P上昇等
9. 腎臓: 0.1％未満; 蛋白尿，BUN上昇
10. 泌尿器^注2）: 0.1％未満; 頻尿，血尿等の膀胱炎様症状
11. その他: 0.1％未満; 全身関節痛，鼻腔乾燥感，鼻痛

その他の副作用の注意

注1）このような場合には，投与を中止すること．

注2）このような場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと．

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので，副作用があらわれた場合は減量（例えば半量）又は休薬するなど注意すること．

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には，投与しないこと．〔動物実験（ラット）で大量投与により，胎児発育遅延が報告されている．〕
2.: 授乳中の婦人には，本剤投与中は授乳を避けさせること．〔動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている．〕

小児等への投与

低出生体重児，新生児に対する安全性は確立していない．（使用経験が少ない．）

適用上の注意

1. 調製時

ドライシロップは他剤と配合し液剤とした場合には，pHの変化により沈殿が生じることがあるので配合を避けること．
2. 薬剤交付時: PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること．〔PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている．〕

薬物動態

(1) 成人（錠剤）^1）

健康成人3名にそれぞれペミロラストカリウムとして5及び10mg/bodyを空腹時単回経口投与したときの，血漿中濃度パラメータを示す．
(2) 小児（ドライシロップ剤）^2）: 気管支喘息児6名（7～13歳）にペミロラストカリウムとして0.2mg/kgを単回経口投与したときの，血漿中濃度パラメータを示す．

(1) 成人（錠剤）^3）: 健康成人3名にペミロラストカリウムとして10mgを空腹時単回経口投与し，尿中代謝物について検討したところ，大部分はグルクロン酸抱合体であった．尿中排泄は，投与後12時間までに71.6％，投与後24時間までに83.5％であった．
(2) 小児（ドライシロップ剤）^2）: 気管支喘息児3名にペミロラストカリウムとして0.2mg/kgを単回経口投与し，尿中代謝物について検討したところ，大部分はグルクロン酸抱合体であった．尿中排泄は，投与後12時間までに71.3％であった．

3. 生物学的同等性^4）: 健康成人12名を対象に，ペミロラストカリウム5mg錠，10mg錠及びドライシロップをペミロラストカリウムとして10mg単回経口投与し生物学的同等性試験を行った結果，3製剤間の生物学的利用性には差がないと判断された．

薬物動態の表

血漿中濃度：成人（錠剤）


投与量（mg）	Cmax （ng/mL）	tmax （h）	t_1/2 （h）	AUC （ng・h/mL）
5	416	1.0	4.31	2,279
10	723	1.7	4.74	5,020

血漿中濃度：小児（ドライシロップ剤）


投与量（mg/kg）	Cmax （ng/mL）	tmax （h）	t_1/2 （h）	AUC （ng・h/mL）
0.2	682	1.5	4.12	5,278

臨床成績

二重盲検比較試験を含む臨床試験における改善率は次のとおりであった^5～22）

臨床成績の表

疾患名	改善率（％） (改善以上)
気管支喘息(成人)	48.0（159例/331例）
気管支喘息(小児)	64.5（227例/352例）
アレルギー性鼻炎(成人)	51.1（116例/227例）
アレルギー性鼻炎(小児)	59.7（40例/67例）

薬効薬理

(1) ケミカルメディエーターの遊離抑制作用（in vitro）^23～27）

ヒト肺組織，鼻粘膜擦過片及び末梢白血球，ラット腹腔浸出細胞，ラット及びモルモット肺組織からのケミカルメディエーター（ヒスタミン，LTB₄，LTC₄，LTD₄，PGD₂，TXB₂，PAF等）の遊離を濃度依存的に抑制した．
(2) I型アレルギーに対する作用^{26, 28, 29）}: ラット及びモルモットの受身皮膚アナフィラキシー（PCA）反応や実験的喘息，実験的アレルギー性鼻炎を用量依存的に抑制した．
(3) 好酸球機能抑制作用（in vitro）^30～32）: ヒト好酸球遊走並びにヒト好酸球からのLTC₄，ECP，EPXの遊離を濃度依存的に抑制した．

2. 作用機序^{25, 33～35）}: マスト細胞のイノシトールリン脂質代謝を阻害することにより，ケミカルメディエーターの遊離に重要な要素である細胞外Ca²⁺の流入と細胞内Ca²⁺の遊離を強く抑制する．また，同時にアラキドン酸遊離も阻害する．更にホスホジエステラーゼ阻害に基づくc-AMP増加作用の関与も示唆されている．

有効成分に関する理化学的知見

一般名

ペミロラストカリウム，Pemirolast Potassium（JAN）
**化学名: Monopotassium 5-（9-methyl-4-oxo-4H-pyrido［1, 2-a］pyrimidin-3-yl）-1H-tetrazol-1-ide
分子式: C₁₀H₇KN₆O
分子量: 266.30
**構造式
**性状: 淡黄色の結晶性の粉末である．
水に溶けやすく，メタノールに溶けにくく，エタノール（99.5）に極めて溶けにくい．
水酸化カリウム試液に溶ける．
**融点: 約322℃（分解）
分配係数: 0.11〔pH7.0，クロロホルム/緩衝液〕