WYSTAL FOR COMBINATION INTRAVENOUS(Sulbactam Sodium/Cefoperazone Sodium) - Japan[日本药品]

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WYSTAL FOR COMBINATION INTRAVENOUS(Sulbactam Sodium/Cefoperazone Sodium)

2014-12-05 13:52:04 来源: 作者: 【大中小】浏览:569次评论:0条

WYSTAL FOR COMBINATION INTRAVENOUS(Sulbactam Sodium/Cefoperazone Sodium)ワイスタール配合静注用0.5ｇ／ワイスタール配合静注用１ｇ／ワイスタール配合点滴静注用１ｇバッグ
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本品为一复合制剂，舒巴坦为广谱酶抑制剂同时具有较弱的抗菌活性，对金葡菌及多数阴性杆菌产生的β-内酰胺酶具有强大的不可逆的抑制作用，但对某些阴性杆菌染色体介导的β-内酰胺酶无活性。头孢哌酮是一个第三代头孢菌素，对β-内酰胺酶的稳定性较差，二者联合，不但对阴性杆菌显示明显的协同抗菌活性，联合后的抗菌作用是单独头孢哌酮的4倍。流感杆菌、产气杆菌、摩根杆菌、类杆菌、大肠杆菌、氟劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、不动杆菌、肺炎杆菌等均对本品有较好的敏感性。主要用于由敏感菌引起的呼吸系统、泌尿生殖系统感染、腹膜炎、胆囊炎、胆道感染、腹腔内感染、败血症等的治疗.
作成又は改訂年月

2013年11月作成（第１版）

日本標準商品分類番号

876139

日本標準商品分類番号等

再評価結果公表年月（最新）
2004年９月（１ｇバイアル、１ｇバッグ）

薬効分類名

β-ラクタマーゼ阻害剤配合抗生物質製剤

承認等

販売名
ワイスタール配合静注用0.5ｇ

販売名コード

6139500F1121

承認・許可番号

承認番号
22500AMX01202
商標名
WYSTAL FOR COMBINATION INTRAVENOUS

薬価基準収載年月

2013年12月

販売開始年月

2011年６月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存

使用期限

容器等に記載（製造後３年）

注意

「取扱い上の注意」参照

規制区分

処方せん医薬品注1）

注1）注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

有効成分（１バイアル中）

日本薬局方スルバクタムナトリウム　0.25ｇ（力価）
日本薬局方セフォペラゾンナトリウム　0.25ｇ（力価）

添加物（１バイアル中）

pH調整剤

性状

製剤の性状
性状

白色～帯黄白色の塊又は粉末

製剤学的事項

溶解液
注射用水

単位／容量
１ｇ（力価）/10mL：pH4.5～6.5、浸透圧比（生理食塩液に対する比）約２

溶解液
生理食塩液

単位／容量
１ｇ（力価）/100mL ：pH約5.2、浸透圧比（生理食塩液に対する比）約１、Na＋濃度(mEq／100mL) 18.3

販売名
ワイスタール配合静注用１ｇ

販売名コード

6139500F2179

承認・許可番号

承認番号
22500AMX01203
商標名
WYSTAL FOR COMBINATION INTRAVENOUS

薬価基準収載年月

2013年12月

販売開始年月

2000年７月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存

使用期限

容器等に記載（製造後３年）

注意

「取扱い上の注意」参照

規制区分

処方せん医薬品注1）

注1）注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

有効成分（１バイアル中）

日本薬局方スルバクタムナトリウム　0.5ｇ(力価)
日本薬局方セフォペラゾンナトリウム　0.5ｇ(力価)

添加物（１バイアル中）

pH調整剤

性状

製剤の性状
性状

白色～帯黄白色の塊又は粉末

製剤学的事項

溶解液
注射用水

単位／容量
１ｇ（力価）/10mL：pH4.5～6.5、浸透圧比（生理食塩液に対する比）約２

溶解液
生理食塩液

単位／容量
１ｇ（力価）/100mL ：pH約5.2、浸透圧比（生理食塩液に対する比）約１、Na＋濃度(mEq／100mL) 18.3

販売名
ワイスタール配合点滴静注用１ｇバッグ

販売名コード

6139500G1089

承認・許可番号

承認番号
22500AMX01204
商標名
WYSTAL FOR COMBINATION I.V. INFUSION

薬価基準収載年月

2013年12月

販売開始年月

2003年９月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存

使用期限

容器等に記載（製造後２年）

注意

「取扱い上の注意」参照

規制区分

処方せん医薬品注1）

注1）注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

ワイスタール配合点滴静注用１gバッグは、注射剤（用時溶解）本体と、溶解液（生理食塩液）からなるバッグ製品である。

注射剤
有効成分（１キット中）

日本薬局方スルバクタムナトリウム　0.5ｇ(力価)
日本薬局方セフォペラゾンナトリウム　0.5ｇ(力価)

注射剤
添加物（１キット中）

pH調整剤

性状

製剤の性状
注射剤
性状

白色～帯黄白色の粉末又は塊

溶解液
成分(100mL中)

日本薬局方　塩化ナトリウム　0.9ｇ

容器

プラスチックバッグ

製剤学的事項

溶解液
生理食塩液

単位／容量
１ｇ（力価）/100mL ：pH約5.2、浸透圧比（生理食塩液に対する比）約１、Na＋濃度(mEq／100mL)18.3

一般的名称

注射用スルバクタムナトリウム・セフォペラゾンナトリウム

禁忌

（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分によるショックの既往歴のある患者

原則禁忌

（次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること）

本剤の成分又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者

効能又は効果

<適応菌種>
本剤に感性のブドウ球菌属、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、プロビデンシア・レットゲリ、モルガネラ・モルガニー、インフルエンザ菌、緑膿菌、アシネトバクター属、バクテロイデス属、プレボテラ属

<適応症>
敗血症、感染性心内膜炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎

用法及び用量

1. ワイスタール配合静注用0.5ｇ、ワイスタール配合静注用１ｇ
スルバクタムナトリウム・セフォペラゾンナトリウムとして、通常成人には１日１～２ｇ（力価）を２回に分けて静脈内注射する。小児にはスルバクタムナトリウム・セフォペラゾンナトリウムとして、１日40～80mg（力価）/kgを２～４回に分けて静脈内注射する。
難治性又は重症感染症には症状に応じて、成人では１日量４ｇ（力価）まで増量し２回に分けて投与する。小児では１日量160mg（力価）/kgまで増量し２～４回に分割投与する。
静脈内注射に際しては、日局注射用水、日局生理食塩液又は日局ブドウ糖注射液に溶解し、緩徐に投与する。
なお、点滴による静脈内投与に際しては補液に溶解して用いる。

点滴静注時の注意
点滴静注を行う場合、注射用水を用いると溶液が等張とならないため用いないこと。

2. ワイスタール配合点滴静注用１ｇバッグ
スルバクタムナトリウム・セフォペラゾンナトリウムとして、通常成人には１日１～２ｇ（力価）を２回に分けて静脈内注射する。小児にはスルバクタムナトリウム・セフォペラゾンナトリウムとして、１日40～80mg（力価）/kgを２～４回に分けて静脈内注射する。
難治性又は重症感染症には症状に応じて、成人では１日量４ｇ（力価）まで増量し２回に分けて投与する。小児では１日量160mg（力価）/kgまで増量し２～４回に分割投与する。
投与に際しては、用時、添付の溶解液にて溶解し、静脈内に点滴注入する。

<注射液の調製法>

○ワイスタール配合点滴静注用１ｇバッグの調製方法
カバーシートをはがし、溶解液（生理食塩液）部分を手で押して隔壁を開通させ、薬剤部分と溶解液部分を交互に押して薬剤を完全に溶解する。
（詳しい溶解操作方法については、バッグ製品の外袋及びカバーシートに記載の「溶解操作方法」を参照）

用法及び用量に関連する使用上の注意

本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、β-ラクタマーゼ産生菌、かつセフォペラゾン耐性菌を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

使用上の注意

慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）

1.
ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者

2.
本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者

3.
高度の肝障害のある患者［血中濃度半減期が延長するので、投与量・投与間隔に注意すること。］

4.
高度の腎障害のある患者［血中濃度半減期が延長するので、投与量・投与間隔に注意すること。］

5.
経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者［ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがあるので、観察を十分に行うこと。］

6.
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

7.
バッグ製品は、生理食塩液100mLに溶解するため、次の患者には慎重に投与すること。

(1)
心臓、循環器系機能障害のある患者［循環血液量を増すことから心臓に負担をかけ、症状が悪化するおそれがある。］

(2)
腎障害のある患者［水分、塩化ナトリウムの過剰投与に陥りやすく、症状が悪化するおそれがある。］

重要な基本的注意

本剤によるショック、アナフィラキシー様症状の発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること。

(1)
事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。

(2)
投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。

(3)
投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意深く観察すること。

相互作用

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等
利尿剤：フロセミド等

臨床症状・措置方法
類似化合物（他のセフェム系薬剤）との併用により腎障害増強作用が報告されているので、併用する場合には腎機能に注意すること。

機序・危険因子
機序は不明だが、利尿剤による脱水等で尿細管細胞へのセフェム薬の取り込みが亢進し、腎毒性を発揮すると考えられている。

2. 薬剤名等
アルコール（飲酒）

臨床症状・措置方法
ジスルフィラム様作用（潮紅、悪心、頻脈、多汗、頭痛等）があらわれることがあるので、投与期間中及び投与後少なくとも１週間はアルコールの摂取を避けること。

機序・危険因子
テトラゾールチオメチル基が、肝におけるエタノールの分解を阻害することで、血中アセトアルデヒドの蓄積が生じ、潮紅、悪心、頻脈、多汗、頭痛等があらわれることがある。

副作用

副作用等発現状況の概要

本剤は、副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

1. ショック、アナフィラキシー様症状（呼吸困難等）（頻度不明）
ショック、アナフィラキシー様症状（呼吸困難等）を起こすことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 急性腎不全等の重篤な腎障害（頻度不明）
急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）
偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

4. 間質性肺炎、PIE症候群（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

5. 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）（頻度不明）
皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 血液障害（頻度不明）
溶血性貧血、汎血球減少症、顆粒球減少（無顆粒球症を含む）、血小板減少等の重篤な血液障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

7. 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（頻度不明）
劇症肝炎等の重篤な肝炎、AST（GOT)、ALT（GPT)、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、投与中止等の適切な処置を行うこと。

過敏症注2)
（頻度不明）
発疹（斑状丘疹性皮疹等）、そう痒、蕁麻疹、紅斑

血液
（頻度不明）
赤血球減少、血小板増多、白血球減少、好酸球増多、貧血

肝臓
（頻度不明）
AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P、ビリルビンの上昇

消化器
（頻度不明）
下痢、軟便、悪心・嘔吐

中枢神経
（頻度不明）
痙攣

菌交代
（頻度不明）
口内炎、カンジダ症

その他
（頻度不明）
発熱注2)、頭痛、血尿、ビタミンK欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンB群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）、低血圧、血管炎、注射部静脈炎、注射部痛
注2）このような症状があらわれた場合には、投与を中止すること。

高齢者への投与

高齢者には、次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

(1)
高齢者では一般的に生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすい。

(2)
高齢者ではビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］

2.
授乳中の婦人には、本剤投与中は授乳を避けさせること。［ヒト母乳中へ移行することが報告されている。］

小児等への投与

低出生体重児、新生児に対する安全性は確立していない。

臨床検査結果に及ぼす影響
1.
テステープ反応を除くベネディクト試薬、フェーリング試薬、クリニテストによる尿糖検査では偽陽性を呈することがあるので注意すること。

2.
直接クームス試験陽性を呈することがあるので注意すること。

過量投与
β-ラクタム系抗生物質製剤の脳脊髄液中濃度が高くなると、痙攣等を含む神経系の副作用を引き起こすことが考えられるので、腎障害患者に過量投与された場合は血液透析等を用いて体内から除去すること。

適用上の注意
1. 投与経路
静脈内にのみ投与すること。

2. 投与前
(1)
使用にあたっては、完全に溶解したことを確認し、溶解後は速やかに使用すること。なお、やむを得ず保存を必要とする場合でも、室温保存で６時間以内に、冷蔵庫保存では48時間以内に使用すること。
(2)
バッグ製品は、分割投与しないこと。
3. 投与時
静脈内大量投与により、まれに血管痛、血栓性静脈炎を起こすことがあるので、これらを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、投与速度をできるだけ遅くすること。また、血管痛があらわれた場合には、注射部位を変更するか、場合によっては投与を中止すること。
その他の注意
幼若ラットに皮下投与した試験において精巣萎縮、精子形成抑制作用が発現したとの報告がある。

薬効薬理
1. スルバクタムナトリウム1)
スルバクタムは、β－ラクタマーゼのIc、II、III及びIVを強く、β－ラクタマーゼのIa及びVを軽度に不可逆的に不活性化する。配合剤においては、これらの酵素によるセフォペラゾン及びアンピシリンの加水分解を防ぐことにより、両薬に耐性を示すβ－ラクタマーゼ産生菌に対しても感性菌に対すると同様な抗菌力を示す効果が得られる。

2. セフォペラゾンナトリウム1)
グラム陽性菌に対する抗菌力はセファゾリン、セフメタゾールとほぼ同等であるが、グラム陰性桿菌に対する抗菌力は著しく強く、特にインドール陽性プロテウス属、エンテロバクター属、セラチア属、緑膿菌などに対して優れた抗菌活性を示す。嫌気性のバクテロイデス属に対する抗菌力にも優れ、セファロスポリナーゼを産生する病原菌の感染治療実験でも優れた効果を示した。作用機序はペプチドグリカン架橋酵素の阻害であり、低濃度で強い作用が認められ、殺菌力に優れている。

有効成分に関する理化学的知見
1. スルバクタムナトリウム

一般名
スルバクタムナトリウム（Sulbactam Sodium）

略号
SBT

化学名
Monosodium(2S,5R)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate 4,4-dioxide

分子式
C8H10NNaO5S

分子量
255.22

構造式

性状
・白色～帯黄白色の結晶性の粉末である。
・水に溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくく、アセトニトリルにほとんど溶けない。
2. セフォペラゾンナトリウム

一般名
セフォペラゾンナトリウム（Cefoperazone Sodium）

略号
CPZ
化学名
Monosodium (6R,7R)-7-{(2R)-2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetylamino}-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate

分子式
C25H26N9NaO8S2

分子量
667.65
構造式