PENTCILLIN（Piperacillin Sodium）哔哌青霉素钠，ペントシリン注射用 - Japan[日本药品]

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PENTCILLIN（Piperacillin Sodium）哔哌青霉素钠，ペントシリン注射用

2014-09-26 19:52:58 来源: 作者: 【大中小】浏览:915次评论:0条

PENTCILLIN（Piperacillin Sodium）哔哌青霉素钠，ペントシリン注射用1g／ペントシリン注射用2g
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作成又は改訂年月

**2009年7月改訂 (第13版、使用上の注意改訂等)

*2006年6月改訂 (製剤の日本薬局方収載に伴う改訂)

日本標準商品分類番号

876131

日本標準商品分類番号等

再評価結果公表年月（最新）
2004年9月

効能又は効果追加承認年月（最新）
1985年8月

薬効分類名

合成ペニシリン製剤

承認等

販売名
ペントシリン注射用1g

販売名コード

6131403D1047

承認・許可番号

承認番号
(54EM)940
欧文商標名
PENTCILLIN

薬価基準収載年月

1980年2月

販売開始年月

1980年2月

貯法・使用期限等

貯法：

室温保存

使用期限：

外箱及びラベルに表示の期限内に使用すること

基準名

*日本薬局方注射用ピペラシリンナトリウム

**規制区分

処方せん医薬品注)

注）処方せん医薬品：注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

成分

日局ピペラシリンナトリウム

含量 (1バイアル中)

1g(力価)

Na含有量

ピペラシリンナトリウム1g(力価)中、Na1.93mEq(44.42mg)を含有する。

性状

色・製剤

白色の凍結乾燥品

●溶解時のpHは次のとおりである。

溶解液と濃度：pH
日局注射用水1g(力価)／4mL：5.0～7.0
日局生理食塩液2g(力価)／100mL：5.0～7.0
日局生理食塩液4g(力価)／100mL：5.0～7.0
日局5%ブドウ糖注射液4g(力価)／100mL：5.0～7.0

●溶解時の浸透圧比は次のとおりである。

溶解液と濃度：浸透圧比※
日局注射用水1g(力価)／4mL：約2
日局生理食塩液2g(力価)／100mL：約1
日局生理食塩液4g(力価)／100mL：約1
日局5%ブドウ糖注射液4g(力価)／100mL：約1
　　　　 ※浸透圧比：生理食塩液に対する比

販売名
ペントシリン注射用2g

販売名コード

6131403D2043

承認・許可番号

承認番号
(54EM)941
欧文商標名
PENTCILLIN

薬価基準収載年月

1980年2月

販売開始年月

1980年2月

貯法・使用期限等

貯法：

室温保存

使用期限：

外箱及びラベルに表示の期限内に使用すること

基準名

*日本薬局方注射用ピペラシリンナトリウム

**規制区分

処方せん医薬品注)

注）処方せん医薬品：注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

成分

日局ピペラシリンナトリウム

含量 (1バイアル中)

2g(力価)

Na含有量

ピペラシリンナトリウム1g(力価)中、Na1.93mEq(44.42mg)を含有する。

性状

色・製剤

白色の凍結乾燥品

●溶解時のpHは次のとおりである。

●溶解時の浸透圧比は次のとおりである。

一般的名称

ピペラシリンナトリウム

禁忌

（次の患者には投与しないこと）

1.
本剤の成分によるショックの既往歴のある患者

2.
伝染性単核球症の患者
〔ペニシリン系抗生物質の投与で発疹が出現しやすいという報告がある〕

原則禁忌

（次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること）

本剤の成分又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者

効能又は効果

＜適応菌種＞

ピペラシリンに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、大腸菌、シトロバクター属、肺炎桿菌、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、緑膿菌、バクテロイデス属、プレボテラ属(プレボテラ・ビビアを除く)

＜適応症＞

●敗血症

●急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染

●膀胱炎、腎盂腎炎

●胆嚢炎、胆管炎

●バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎

●化膿性髄膜炎

用法及び用量

ピペラシリンナトリウムとして、通常成人には、1日2～4g(力価)を2～4回に分けて静脈内に投与するが、筋肉内に投与もできる。
通常小児には1日50～125mg(力価)／kgを2～4回に分けて静脈内に投与する。
なお、難治性又は重症感染症には症状に応じて、成人では1日8g(力価)、小児では1日200mg(力価)／kgまで増量して静脈内に投与する。
静脈内投与に際しては、日局注射用水、日局生理食塩液又は日局ブドウ糖注射液に溶解し緩徐に注射する。
点滴による静脈内投与に際しては、通常本剤1～2g(力価)を100～500mLの補液に加え、1～2時間で注射する。
筋肉内投与に際しては、通常本剤1g(力価)を日局リドカイン注射液(0.5w／v%)3mLに溶解し注射する。

●点滴静注時の溶解にあたっての注意
　点滴静注にあたっては、注射用水を使用しないこと(溶液が等張にならないため)。

用法及び用量に関連する使用上の注意

1.
高度の腎障害のある患者には、投与量・投与間隔の適切な調節をするなど慎重に投与すること(「薬物動態」の項参照)。

2.
本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

使用上の注意

慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）

1.
セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者
〔ショックがあらわれるおそれがあるので、十分な問診を行うこと〕

2.
本人又は両親兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー反応を起こしやすい体質を有する患者
〔アレルギー素因を有する患者は過敏症を起こしやすいので、十分な問診を行うこと〕

3.
高度の腎障害のある患者
〔高い血中濃度が持続することがある(「薬物動態」の項参照)〕

4.
経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者
〔食事摂取によりビタミンKを補給できない患者では、ビタミンK欠乏症状があらわれることがあるので観察を十分に行うこと〕

5.
出血素因のある患者
〔出血傾向を助長するおそれがある〕

6.
肝障害のある患者〔血中濃度が持続するおそれがある〕

7.
高齢者〔「高齢者への投与」の項参照〕

重要な基本的注意

本剤によるショック、アナフィラキシー様症状の発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること。

(1)
事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。

(2)
投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。

(3)
投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意深く観察すること。

相互作用

併用注意

（併用に注意すること）

薬剤名等
メトトレキサート1)

臨床症状・措置方法
メトトレキサートの排泄が遅延し、メトトレキサートの毒性作用が増強される可能性がある。
血中濃度モニタリングを行うなど注意すること。

機序・危険因子
腎尿細管分泌の阻害により、メトトレキサートの腎排泄を遅延させると考えられる。

副作用

副作用等発現状況の概要

承認時までの調査では、副作用(臨床検査値の変動を含む)は2,432例中148例(6.09%)であった。また、承認後4年間(1979年5月～1983年8月)の使用成績調査では、19,884例中396例(1.99%)であった。
承認時及び承認後4年間の調査において、副作用は総症例22,316例中544例(2.44%)に認められ、発現件数は1,119件であった。その主なものは、発疹175件(0.78%)、AST(GOT)上昇152件(0.68%)、ALT(GPT)上昇143件(0.64%)、発熱120件(0.54%)、白血球減少66件(0.30%)等であった。
なお、本項には承認時以降発現した頻度が不明な副作用も含む。

重大な副作用

1.
ショック、アナフィラキシー様症状(呼吸困難、そう痒等)(0.1%未満)を起こすことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2.
中毒性表皮壊死症(Lyell症候群)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens‐Johnson症候群)(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3.
急性腎不全、間質性腎炎等の重篤な腎障害(頻度不明)があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4.
汎血球減少症(頻度不明)、無顆粒球症(0.1%未満)、血小板減少(0.1%未満)、溶血性貧血(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5.
偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎(頻度不明)があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6.
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等(頻度不明)があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

7.
横紋筋融解症(頻度不明)があらわれることがあるので、筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること。

8.
肝機能障害、黄疸(0.1%未満)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

過敏症
0.1～1.0%未満
発熱、発疹、そう痒

過敏症
0.1%未満
浮腫、蕁麻疹、リンパ節腫脹

血液
0.1～1.0%未満
顆粒球減少、好酸球増多

血液
0.1%未満
血小板減少、貧血

肝臓
0.1～1.0%未満
AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、LDHの上昇

肝臓
0.1%未満
黄疸

消化器
0.1～1.0%未満
悪心・嘔吐

消化器
0.1%未満
下痢、食欲不振、腹痛

中枢神経
頻度不明
腎不全患者大量投与で痙攣等の神経症状

菌交代症
0.1%未満
口内炎、カンジダ症

ビタミン欠乏症
頻度不明
ビタミンK欠乏症状(低プロトロンビン血症、出血傾向等)

ビタミン欠乏症
0.1%未満
ビタミンB群欠乏症状(舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等)

その他
0.1%未満
頭痛、筋肉痛、しびれ

その他の副作用の注意

上記のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

高齢者には、次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（「薬物動態」の項参照）。

(1)
高齢者では一般的に生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。

(2)
高齢者ではビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

小児等への投与

低出生体重児、新生児に対する安全性は確立していない。

**臨床検査結果に及ぼす影響

本剤の投与により、クリニテスト、ベネディクト試薬等の還元法による尿糖検査では、偽陽性を呈することがあるので注意すること。

適用上の注意

1. 溶解後：

(1)
溶解後は速やかに使用すること。なお、やむを得ず保存を必要とする場合でも冷蔵庫中(約5℃)に保存し、24時間以内に使用すること。

(2)
アミノグリコシド系抗生物質(トブラマイシン等)と配合すると、アミノグリコシド系抗生物質の活性低下をきたすので、本剤と併用する場合にはそれぞれ別経路で投与すること。

2. 静脈内投与時：
静脈内投与により、血管痛、血栓又は静脈炎を起こすことがあるので、注射部位、注射方法等に十分注意し、注射速度をできるだけ遅くすること。

3. 筋肉内投与時：
筋肉内注射にあたっては、組織、神経への影響を避けるため下記の点に注意すること。

(1)
神経走行部位を避けるよう注意すること。

(2)
繰り返し注射する場合には、例えば左右交互に注射するなど注射部位を変えて行うこと。

(3)
新生児、低出生体重児、乳・幼・小児には筋肉内投与しないこと。

(4)
注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。

(5)
日局リドカイン注射液(0.5w／v%)で溶解した溶液は静脈内への注射を絶対避けること。

その他の注意

1.
本剤の投与に際しては、定期的に血液検査、肝機能検査等を行うことが望ましい。

2.
外国において嚢胞性線維症の患者で本剤の過敏症状の発現頻度が高いとの報告がある。

3.
併用により、ベクロニウムの筋弛緩作用を延長させるとの報告がある。

薬物動態

1.
血中濃度2)

健康成人に1g、2gを静注したときの血中濃度の推移は以下のとおりである。
(「血中濃度」の表参照のこと)

組織内移行

胆石症及び胆道感染症患者に2g静注後90分の胆嚢内胆汁中濃度は平均795.6μg／mLで高値を示し、また、平均31.2μg／gの胆嚢組織内濃度が認められた³⁾。
子宮各組織(子宮内膜、子宮筋層、子宮頸部、子宮膣部、卵管、卵巣)内濃度は、静注後15～40分には25.0～40.8μg／gで最高濃度に達し、また、骨盤死腔液中濃度は投与後105分に最高濃度(41.9μg／mL)が認められた⁴⁾。
なお、臍帯血、羊水中には良好な移行が認められたが、母乳中にはほとんど認められなかった⁵⁾。
胸水⁶⁾、喀痰⁷⁾、唾液⁸⁾、髄液内⁶⁾等にも良好な移行が認められた。

蛋白結合率⁹⁾

代謝¹⁰⁾

21.2%(ヒト血清、薬剤濃度：25μg／mL、遠心限外濾過法)、血清蛋白との結合は可逆的である。

代謝¹⁰⁾

ヒト血漿、尿中にピペラシリン(PIPC)の活性代謝物である脱エチル体(DEt-PIPC)が認められている。

排泄¹¹⁾

1回1gを30分点滴静注したとき、未変化体の24時間累積尿中回収率の平均は、健康な非高齢者(20～40歳、n＝7)で56.2%であり、高齢者(65歳以上、Ccr≧40mL／min、n＝7)では57.7%であった。

腎機能障害者の血中濃度¹²⁾

腎機能障害者の血中濃度半減期は腎機能の低下とともに延長し、高度腎機能障害者(Ccr≦10)の場合4.12時間と、腎機能正常者に比べ約4倍の半減期の延長が認められた(外国人データ)。
(「腎機能障害者の血中濃度」の表参照のこと)

透析時の血中濃度¹³⁾

血液透析中の慢性腎不全患者に2gを静注したときの血中濃度の推移は以下のとおりである。
(「透析時の血中濃度」の表参照のこと)

1,005例についての一般臨床試験(静注、点滴静注、筋注)の概要は次のとおりである。なお、成人の1日投与量は、大部分が2～6gであった。また、呼吸器感染症(PIPC2g×2回／日、2時間点滴静注)¹⁴⁾、複雑性尿路感染症(PIPC1g×2回／日、静注)¹⁵⁾を対象疾患とした二種類の二重盲検比較試験により本剤の有用性が認められている。

疾患群	疾患名	有効率(%)
全身性感染症	敗血症	75.0(27／36)
呼吸器感染症	急性気管支炎、慢性呼吸器病変の二次感染	61.1(33／54)
呼吸器感染症	肺炎	80.5(140／174)
呼吸器感染症	肺膿瘍、膿胸	65.0(13／20)
尿路感染症	膀胱炎	70.2(179／255)
尿路感染症	腎盂腎炎	73.6(192／261)
胆道感染症	胆嚢炎、胆管炎	76.5(62／81)
産婦人科領域感染症	バルトリン腺炎	90.9(10／11)
産婦人科領域感染症	子宮内感染	98.2(55／56)
産婦人科領域感染症	子宮付属器炎	96.0(24／25)
産婦人科領域感染症	子宮旁結合織炎	90.5(19／21)
化膿性髄膜炎	化膿性髄膜炎	90.9(10／11)

薬効薬理

高齢者(65歳以上、Ccr≧40mL／min、n＝7)及び健康な非高齢者(20～40歳、n＝7)に1回1gを30分点滴静注したとき、高齢者では非高齢者と比較して総クリアランスが約70%に低下し、消失半減期は約0.3時間延長した。
（「高齢者の血中濃度」の表参照のこと）

薬物動態の表

血中濃度の表


投与量	血中濃度(15分値) 　　 (μg／mL)	血中半減期T¹／₂ 　　　　(hr)
1g	59.1	0.7(平均)
2g	130.0	0.7(平均)

腎機能障害者の血中濃度の表


腎機能障害の程度　(Ccr：mL／min)	例数	血中半減期　T¹／₂(hr)
正常者　Ccr＞80	18	1.04
軽度　80≧Ccr＞40	13	1.70
軽度　40≧Ccr＞20	11	2.45
中等度　20≧Ccr＞10	7	2.77
高度　Ccr≦10	18	4.12

透析時の血中濃度の表


	血中半減期　T¹／₂(hr)	血中濃度 (24時間後)	血中残存率^※(%) 6時間後	血中残存率^※(%) 24時間後
非透析時	7.62	30.6μg／mL	55.2	14.0
透析時	2.37	11.0μg／mL	25.5	4.7

高齢者の血中濃度の表


	CL(mL／min)	T¹／₂(hr)	Cmax(μg／mL)	AUC(μg・hr／mL)
高齢者	247±37.3	1.10±0.155	65.5±8.39	68.9±10.4
非高齢者	352±36.8	0.780±0.145	60.2±4.91	47.9±5.41

※投与1時間後の血中濃度を100とした場合の値 (平均値±標準偏差)

臨床成績

抗菌作用¹⁶⁾

血液透析中の慢性腎不全患者に2gを静注したときの血中濃度の推移は以下のとおりである。
(「透析時の血中濃度」の表参照のこと)

疾患群	疾患名	有効率(%)
全身性感染症	敗血症	75.0(27／36)
呼吸器感染症	急性気管支炎、慢性呼吸器病変の二次感染	61.1(33／54)
呼吸器感染症	肺炎	80.5(140／174)
呼吸器感染症	肺膿瘍、膿胸	65.0(13／20)
尿路感染症	膀胱炎	70.2(179／255)
尿路感染症	腎盂腎炎	73.6(192／261)
胆道感染症	胆嚢炎、胆管炎	76.5(62／81)
産婦人科領域感染症	バルトリン腺炎	90.9(10／11)
産婦人科領域感染症	子宮内感染	98.2(55／56)
産婦人科領域感染症	子宮付属器炎	96.0(24／25)
産婦人科領域感染症	子宮旁結合織炎	90.5(19／21)
化膿性髄膜炎	化膿性髄膜炎	90.9(10／11)

薬効薬理

作用機序¹⁷⁾

抗菌作用¹⁶⁾

ピペラシリンは緑膿菌をはじめとするグラム陰性菌、腸球菌属をはじめとするグラム陽性菌及び嫌気性菌であるバクテロイデス属に対し、幅広い抗菌スペクトルを有する。また、各種臨床分離株においても、グラム陰性のインフルエンザ菌に対するMIC₉₀は2μg／mL、グラム陽性の肺炎球菌に対するMIC₉₀は2μg／mLであり、フロモキセフより優れた抗菌力を示した(in vitro)。

細菌の細胞壁合成を阻害し、殺菌作用を有する。

有効成分に関する理化学的知見

一般名：: ピペラシリンナトリウム(Piperacillin Sodium)
略号：: PIPC
化学名：: Monosodium (2S,5R,6R)-6-｛(2R)-2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-phenylacetylamino｝-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
構造式：
分子式：: C₂₃H₂₆N₅NaO₇S
分子量：: 539.54
性状：: 白色の粉末又は塊である。水に極めて溶けやすく、メタノール又はエタノール(95)に溶けやすく、アセトニトリルにほとんど溶けない。
融点：: 179～182℃(分解); 0.07(n-オクタノール-McIlvaine buffer(pH7.0))
分配係数：

包装

ペントシリン注射用1g：10バイアル

ペントシリン注射用2g：10バイアル

主要文献及び文献請求先

主要文献

1): K.Yamamoto,et al.：Annals Pharmacotherapy,31(10),1261-1262(1997)
2): 中島　良文ほか：Jpn.J.Antibiot.,30(8),582-586(1977)
3): 谷村　弘ほか：Jpn.J.Antibiot.,34(10),1401-1409(1981)
4): 高瀬善次郎ほか：産婦人科の世界,34(12),1353-1367(1982)
5): 松田　静治ほか：Chemotherapy,25(5),1429-1437(1977)
6): 宍戸　春美ほか：Chemotherapy,25(5),1141-1155(1977)
7): 松本　慶蔵ほか：Chemotherapy,25(5),1105-1121(1977)
8): 伊藤　秀夫ほか：Chemotherapy,25(5),1549-1552(1977)
9): 才川　　勇ほか：Chemotherapy,25(5),810-815(1977)
10): Y.Minami,et al.：J.Antibiot., 44(2), 256-258(1991)
11): 柴　　孝也：日本化学療法学会雑誌，51(2)，76-86(2003)
12): Morrison J.A.,et al.：Drugs Exptl.Clin.Res.,7(4),415-419(1981)
13): 草場　亮輔ほか：薬理と治療,10(7),4053-4057(1982)
14): 中川　圭一ほか：Chemotherapy,26(2),123-166(1978)
15): 河田　幸道ほか：泌尿紀要,23(7),713-742(1977)
16): 松崎　　薫ほか：Jpn. J. Antibiot., 53(8), 573-581(2000); 植尾　健次ほか：Chemotherapy,25(5),700-709(1977)
17)