アマリールOD錠0.5mg／アマリールOD錠１mg／アマリールOD錠３mg

作成又は改訂年月

**2013年1月改訂（第４版）

 

*2012年10月改訂

 

日本標準商品分類番号

873961

薬効分類名

スルホニルウレア系経口血糖降下剤

承認等

販売名

アマリールOD錠0.5mg

販売名コード

3961008F6022

承認・許可番号

承認番号

22400AMX01001

商標名

Amaryl

薬価基準収載年月

 **2012年12月

販売開始年月

 **2012年12月

貯法・使用期限等

 貯　　法

室温保存

使用期限

外箱に表示

 規制区分

 劇薬

処方せん医薬品

注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

有効成分(１錠中)

日局グリメピリド0.5mg

添加物

乳糖水和物、ポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム

性状

色・剤形

白色・裸錠（口腔内崩壊錠）

外形

　　

直径

4.5mm

厚さ

2.0mm

重量

42.25mg

識別コード

NM l

販売名

アマリールOD錠１mg

販売名コード

3961008F4070

承認・許可番号

承認番号

22300AMX00799

商標名

Amaryl

薬価基準収載年月

 2011年11月

 販売開始年月

 2011年12月

貯法・使用期限等

 貯　　法

室温保存

使用期限

外箱に表示

規制区分

 劇薬

処方せん医薬品

注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

 有効成分(１錠中)

日局グリメピリド1mg

添加物

乳糖水和物、ポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、三二酸化鉄

性状

 色・剤形

淡紅色・割線入り裸錠（口腔内崩壊錠）

外形

　　

直径

6.5mm

厚さ

2.0mm

重量

84.5mg

識別コード

NMM

販売名

アマリールOD錠３mg

販売名コード

 3961008F5077

承認・許可番号

承認番号

22300AMX00798

商標名

Amaryl

薬価基準収載年月

 2011年11月

販売開始年月

 2011年12月

貯法・使用期限等

貯　　法

室温保存

使用期限

外箱に表示

規制区分

 劇薬

処方せん医薬品

注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

 有効成分(１錠中)

日局グリメピリド3mg

添加物

乳糖水和物、ポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、黄色三二酸化鉄

性状  

色・剤形

微黄白色・割線入り裸錠（口腔内崩壊錠）

外形

　　

直径

8.5mm

厚さ

2.4mm

重量

169mg

識別コード

NMH

一般的名称

 グリメピリド口腔内崩壊錠

効能又は効果

効能又は効果／用法及び用量

  ２型糖尿病（ただし、食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る。）

用法及び用量

 通常、グリメピリドとして１日0.5～１mgより開始し、１日１～２回朝または朝夕、食前または食後に経口投与する。維持量は通常１日１～４mgで、必要に応じて適宜増減する。なお、１日最高投与量は６mgまでとする

用法及び用量に関連する使用上の注意

 本剤は口腔内で崩壊するが、口腔粘膜からの吸収により効果発現を期待する製剤ではないため、唾液又は水で飲み込むこと。［「9.適用上の注意」の項参照］

使用上の注意

慎重投与

 1.

次に掲げる低血糖を起こすおそれのある患者又は状態

(1)

肝又は腎機能障害

(2)

脳下垂体機能不全又は副腎機能不全

(3)

栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態

(4)

激しい筋肉運動

(5)

過度のアルコール摂取者

(6)

高齢者［「5.高齢者への投与」の項参照］

(7)

「3.相互作用」の(1)に示す血糖降下作用を増強する薬剤との併用

2.

小児［「2.重要な基本的注意」、「7.小児等への投与」の項参照］

重要な基本的注意

 1.

糖尿病の診断が確立した患者に対してのみ適用を考慮すること。糖尿病以外にも耐糖能異常・尿糖陽性等、糖尿病類似の症状（腎性糖尿、甲状腺機能異常等）を有する疾患があることに留意すること。

2.

適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること。

3.

投与する場合には、少量より開始し、血糖、尿糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、効果が不十分な場合には、速やかに他の治療法への切り替えを行うこと。

4.

投与の継続中に、投与の必要がなくなる場合や、減量する必要がある場合があり、また、患者の不養生、感染症の合併等により効果がなくなったり、不十分となる場合があるので、食事摂取量、体重の推移、血糖値、感染症の有無等に留意のうえ、常に投与継続の可否、投与量、薬剤の選択等に注意すること。

5.

重篤かつ遷延性の低血糖を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。また、低血糖に関する注意について、患者及びその家族に十分徹底させること。

6.

小児に投与する際には、低血糖症状及びその対処方法について保護者等にも十分説明すること。

相互作用

相互作用の概略

 本剤は、主に肝代謝酵素CYP2C9により代謝される。

併用注意

1. 薬剤名等
インスリン製剤
　ヒトインスリン等

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

血中インスリン増大

2. 薬剤名等
ビグアナイド系薬剤
　メトホルミン塩酸塩
　ブホルミン塩酸塩

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

肝臓での糖新生抑制、腸管でのブドウ糖吸収抑制

3. 薬剤名等
チアゾリジン系薬剤
　ピオグリタゾン

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

インスリン作用増強

4. 薬剤名等
α‐グルコシダーゼ阻害剤
　アカルボース
　ボグリボース等

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

糖吸収抑制

5. 薬剤名等
DPP‐4阻害薬
　シタグリプチンリン酸塩水和物等

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

インスリン分泌促進、グルカゴン濃度低下

6. 薬剤名等
**GLP-1受容体作動薬
　リラグルチド等

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

インスリン分泌促進、グルカゴン分泌抑制

7. 薬剤名等
プロベネシド

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

腎排泄抑制

8. 薬剤名等
クマリン系薬剤
　ワルファリンカリウム

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

肝代謝抑制

9. 薬剤名等
ピラゾロン系消炎剤
　ケトフェニルブタゾン

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

血中蛋白との結合抑制、腎排泄抑制、肝代謝抑制

10. 薬剤名等
サリチル酸剤
　アスピリン
　サザピリン等

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

血中蛋白との結合抑制、サリチル酸剤の血糖降下作用

11. 薬剤名等
プロピオン酸系消炎剤
　ナプロキセン
　ロキソプロフェンナトリウム水和物等

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

血中蛋白との結合抑制［これらの消炎剤は蛋白結合率が高いので、血中にグリメピリドの遊離型が増加して血糖降下作用が増強するおそれがある。］

12. 薬剤名等
アリール酢酸系消炎剤
　アンフェナクナトリウム水和物
　ナブメトン等

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

血中蛋白との結合抑制［これらの消炎剤は蛋白結合率が高いので、血中にグリメピリドの遊離型が増加して血糖降下作用が増強するおそれがある。］

13. 薬剤名等
オキシカム系消炎剤
　テノキシカム

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

血中蛋白との結合抑制［これらの消炎剤は蛋白結合率が高いので、血中にグリメピリドの遊離型が増加して血糖降下作用が増強するおそれがある。］

14. 薬剤名等
β‐遮断剤
　プロプラノロール
　アテノロール
　ピンドロール等

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

糖新生抑制、アドレナリンによる低血糖からの回復抑制、低血糖に対する交感神経症状抑制

15. 薬剤名等
モノアミン酸化酵素阻害剤

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

インスリン分泌促進、糖新生抑制

16. 薬剤名等
クラリスロマイシン

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

機序不明
左記薬剤が他のスルホニルウレア系薬剤の血中濃度を上昇させたとの報告がある。

17. 薬剤名等
**サルファ剤
　スルファメトキサゾール等

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

血中蛋白との結合抑制、肝代謝抑制、腎排泄抑制

18. 薬剤名等
クロラムフェニコール

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

肝代謝抑制

19. 薬剤名等
テトラサイクリン系抗生物質
　テトラサイクリン塩酸塩
　ミノサイクリン塩酸塩等

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

インスリン感受性促進

20. 薬剤名等
シプロフロキサシン
レボフロキサシン水和物

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

機序不明

21. 薬剤名等
フィブラート系薬剤
　クロフィブラート
　ベザフィブラート等

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

血中蛋白との結合抑制、肝代謝抑制、腎排泄抑制

22. 薬剤名等
アゾール系抗真菌剤
　ミコナゾール
　フルコナゾール等

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

肝代謝抑制（CYP2C9阻害）、血中蛋白との結合抑制

23. 薬剤名等
シベンゾリンコハク酸塩
ジソピラミド
ピルメノール塩酸塩水和物

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を増強する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の増強による低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ‐遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

機序・危険因子

インスリン分泌促進が考えられている。

24. 薬剤名等
アドレナリン

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を減弱する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

末梢でのブドウ糖の取り込み抑制、肝臓での糖新生促進

25. 薬剤名等
副腎皮質ホルモン
　コルチゾン酢酸エステル
　ヒドロコルチゾン等

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を減弱する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

肝臓での糖新生促進、末梢組織でのインスリン感受性低下

26. 薬剤名等
甲状腺ホルモン
　レボチロキシンナトリウム水和物
　乾燥甲状腺等

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を減弱する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

腸管でのブドウ糖吸収亢進、グルカゴンの分泌促進、カテコールアミンの作用増強、肝臓での糖新生促進

27. 薬剤名等
卵胞ホルモン
　エストラジオール安息香酸エステル
　エストリオール等

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を減弱する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

機序不明
コルチゾール分泌変化、組織での糖利用変化、成長ホルモンの過剰産生、肝機能の変化等が考えられる。

28. 薬剤名等
利尿剤
　トリクロルメチアジド
　フロセミド等

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を減弱する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

インスリン分泌の抑制、末梢でのインスリン感受性の低下

29. 薬剤名等
ピラジナミド

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を減弱する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

機序不明
血糖値のコントロールが難しいとの報告がある。

30. 薬剤名等
イソニアジド

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を減弱する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

糖質代謝の障害による血糖値上昇及び耐糖能異常

31. 薬剤名等
リファンピシン

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を減弱する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

肝代謝促進(CYP誘導)

32. 薬剤名等
ニコチン酸

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を減弱する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

肝臓でのブドウ糖の同化抑制

33. 薬剤名等
フェノチアジン系薬剤
　クロルプロマジン
　フルフェナジン等

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を減弱する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

インスリン遊離抑制、副腎からのアドレナリン遊離

34. 薬剤名等
フェニトイン

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を減弱する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

インスリンの分泌阻害

35. 薬剤名等
ブセレリン酢酸塩

臨床症状・措置方法

血糖降下作用を減弱する薬剤
臨床症状：血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。
措置方法：併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

機序不明
ブセレリン酢酸塩投与により、耐糖能が悪化したという報告がある。

副作用

副作用等発現状況の概要

総症例955例中、158例（16.54％）に271件の副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。低血糖症は39例（4.08％）に認められ、その他の副作用として主なものはγ‐GTP上昇17例（1.78％）、LDH上昇17例（1.78％）、ALT（GPT）上昇17例（1.78％）、AST（GOT）上昇11例（1.15％）、Al‐P上昇10例（1.05％）、嘔気９例（0.94％）、BUN上昇８例（0.84％）、血清カリウム上昇７例（0.73％）、下痢７例（0.73％）、白血球減少６例（0.63％）、胃不快感６例（0.63％）等であった。（普通錠承認時）
小児（９～16歳）では、国内臨床試験において、総症例35例中、４例（11.4％）に副作用が認められ、主なものは低血糖症３例（8.6％）であった。（普通錠用法及び用量の変更承認時）
使用成績調査において、総症例3,409例中、146例（4.28％）に174件の副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。低血糖症は49例（1.44％）に認められ、その他の副作用として主なものは肝機能障害21例（0.62％）、めまい５例（0.15％）、嘔気５例（0.15％）、γ‐GTP上昇５例（0.15％）等であった。（普通錠再審査終了時）

重大な副作用

 1. 低血糖

低血糖（初期症状：脱力感、高度の空腹感、発汗等）があらわれることがある。なお、徐々に進行する低血糖では、精神障害、意識障害等が主である場合があるので注意すること。
また、グリメピリドの投与により低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が認められた場合には通常はショ糖を投与し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。
また、低血糖は投与中止後、臨床的にいったん回復したと思われる場合でも数日間は再発することがある。

2. **汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少

汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 肝機能障害、黄疸

AST(GOT)、ALT(GPT)、Al‐Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

 重大な副作用（類薬）

 再生不良性貧血

再生不良性貧血があらわれることが他のスルホニルウレア系薬剤で報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと

その他の副作用

  1. 血液

0.1～５％未満 

白血球減少、貧血

2. 肝臓

0.1～５％未満 

AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、Al‐P上昇、LDH上昇、γ‐GTP上昇

3. 腎臓

0.1～５％未満 

BUN上昇

4. 消化器

0.1％未満 

便秘、腹部膨満感、腹痛

5. 消化器

0.1～５％未満 

嘔気、嘔吐、心窩部痛、下痢

6. 過敏症

頻度不明 

光線過敏症

7. 過敏症

0.1％未満 

そう痒感等

8. 過敏症

0.1～５％未満 

発疹

9. 精神神経系

0.1％未満 

頭痛

10. 精神神経系

0.1～５％未満 

めまい

11. その他

頻度不明 

味覚異常

12. その他

0.1％未満 

CK（CPK）上昇、浮腫、脱毛、一過性視力障害

13. その他

0.1～５％未満 

血清カリウム上昇・ナトリウム低下等の電解質異常、けん怠感

その他の副作用の注意

 発現頻度は普通錠承認時までの臨床試験及び使用成績調査の結果を合わせて算出した。

 高齢者への投与

高齢者では、生理機能が低下していることが多く、低血糖があらわれやすいので、少量から投与を開始し定期的に検査を行うなど慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［スルホニルウレア系薬剤は胎盤を通過することが報告されており、新生児の低血糖、巨大児が認められている。また、グリメピリドの動物実験（ラット、ウサギ）で催奇形性作用が報告されている。］

2.

授乳中の婦人には投与しないことが望ましい。［他のスルホニルウレア系薬剤で母乳へ移行することが報告されている。］

小児等への投与

 低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は９歳未満の小児に対する安全性は確立していない。（使用経験がない）［小児については「2.重要な基本的注意」の項、【薬物動態】の項及び【臨床成績】の項参照］

過量投与

 徴候、症状

低血糖が起こることがある［「4.副作用」の低血糖の項参照］

(1) 飲食が可能な場合

ブドウ糖（５～15g）又は10～30gの砂糖の入った吸収の良いジュース、キャンディなどを摂取させる。

(2) 意識障害がある場合

ブドウ糖液（50％20mL)を静注し、必要に応じて５％ブドウ糖液点滴により血糖値の維持を図る。

(3) その他

血糖上昇ホルモンとしてのグルカゴン投与もよい。

適用上の注意

 1. 薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

2. 服用時

本剤は舌の上にのせ唾液を浸潤させ、唾液のみで服用可能である。また、水で服用することもできる。

その他の注意

 1.

スルホニルウレア系薬剤（トルブタミド１日1.5g）を長期間継続使用した場合、食事療法単独の場合と比較して心臓・血管系障害による死亡率が有意に高かったとの報告がある。

2.

インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。

3.

イヌを用いた慢性毒性試験において、最高用量の320mg／kg投与群の雌雄各１例に白内障を認めた。ウシの水晶体を用いたin vitro試験とラットを用いた検討結果では、白内障を発症させる作用や発症増強作用の可能性は認められなかった。

薬物動態

 (1)

日本人健康成人男子42例にアマリールOD錠１mg（水なし又は水あり）、またはアマリール１mg錠を絶食下で単回経口投与したときのグリメピリドの血漿中濃度推移、及び薬物動態パラメータを示す。
薬物動態パラメータ（AUC_0‐24、C_max）について90％両側信頼区間法にて統計解析を行った結果、アマリールOD錠１mgとアマリール１mg錠の生物学的同等性が確認された。

(2)

インスリン非依存型糖尿病患者９例にグリメピリド0.5mgもしくは１mgを１日１回７日間朝食前に連続投与したとき、初回及び最終回投与時のグリメピリドの薬物動態学的パラメータに差は認められなかった¹⁾。

(3) ２型糖尿病患者（小児及び成人）における薬物動態

国内の小児２型糖尿病患者及び成人２型糖尿病患者［解析対象集団136例（小児31例及び成人105例）、血清中濃度517点］を対象に、0.5～６mg／日の用量で、一定用量のグリメピリドを２週間以上投与した任意の時点で母集団薬物動態解析を行った。
その結果、グリメピリドの消失プロファイルは１‐コンパートメントモデルによくフィットした。共変量の検討を行った結果、最終モデルに反映される影響因子はなかった。最終モデルから得られた母集団のパラメータはCL／Fが1.56L／h、Vss／Fが6.84Lであった。母集団モデルを用いて推定したパラメータを以下に示す。小児及び成人患者の推定パラメータは同様の値であった。

2. 吸収・代謝・排泄

健康成人男子６例にグリメピリド１mgを朝食直前に単回経口投与したとき、血清中にはグリメピリド及び代謝物が、尿中には代謝物のみが検出された。この代謝物は、シクロヘキシル環のメチル基の水酸化体及びカルボン酸体で、投与後24時間までに投与量の44.9％が尿中に排泄された²⁾。
（外国人データ）
外国人12例にグリメピリド１mgをクロスオーバー法にて単回経口投与及び静脈内投与した時、それぞれのAUCの比から得られたバイオアベイラビリティーはほぼ100％であり、消化管からの吸収は良好であると考えられた³⁾。
外国人３例に¹⁴C‐グリメピリドを単回経口投与した時、投与後168時間までに尿及び糞中にそれぞれ投与量の57.5％及び35.0％が排泄された⁴⁾。

3. 代謝酵素

グリメピリドは、主に肝代謝酵素CYP2C9の関与により、シクロヘキシル環メチル基の水酸化を受ける⁵⁾。
（参考）⁶⁾
ラット肝細胞分画を用いて代謝酵素を検討した結果、グリメピリドは主にCYP２Cサブファミリーの関与によりシクロヘキシル環メチル基の水酸化を受け、引き続いてサイトゾールの酵素によってカルボン酸体に変換されることが示唆された。

 薬物動態の表

健康成人男子でのグリメピリドの薬物動態パラメータ

母集団モデルを用いて推定した薬物動態パラメータ

※1：平均値±標準偏差、※2：中央値
CL／F：見かけのクリアランス、Vss／F：見かけの分布容積

 臨床成績

1. 成人

食事療法のみにて治療中で、HbA1c（JDS値）が7.0％以上のNIDDM患者（±0.5％以内の変動で安定）を対象に、グリメピリド１～４mg／日を12週間経口投与したプラセボ対照二重盲検比較試験において、改善率（HbA1c（JDS値）が1.0％以上低下した症例）は67.6％（25／37）であった。また、HbA1c（JDS値）はグリメピリド投与群で8.26％から6.94％に低下し、プラセボ投与群で8.24％から8.40％に上昇した⁷⁾。
グリベンクラミド7.5mg／日以上の投与を受けているにもかかわらず、HbA1c（JDS値）が8.0％以上のNIDDM患者（±0.5％以内の変動で安定）を対象に、グリメピリド４～６mg／日を28週間経口投与した二重盲検比較試験において、改善率（HbA1c（JDS値）が1.0％以上低下した症例）は7.6％（12／143）であった。また、HbA1c（JDS値）は9.66％から9.93％と0.27％上昇した⁸⁾。

2. 小児

食事療法・運動療法にて治療中の小児２型糖尿病患者（９～16歳）を対象に、グリメピリド0.5～６mg／日を非盲検漸増法にて12～28週間経口投与した無対照試験において、投与開始時から最終観察時のHbA1c（JDS値）は、試験前未治療の小児患者（10例）では8.24％から7.61％へ、試験前にグリメピリド２mg／日以下で治療していた小児患者（25例）では8.27％から7.94％へ低下の傾向が認められた。なお、服薬不良又は維持用量の投与期間不足の症例が５例（未治療３例、既治療２例）含まれていた。投与終了時の維持用量は0.5mg／日４例、１mg／日13例、２mg／日６例、４mg／日６例、６mg／日６例であった（ITT population）。

薬効薬理

 (1) 血糖降下作用及びインスリン分泌作用

健康成人男子９例にグリメピリド１mgを朝食直前に単回投与した時、プラセボ投与時と比べ、朝食後の血中グルコース濃度はグリメピリド投与時において有意に低下した。この時の血清中インスリン濃度のCmaxは、プラセボ投与時と比べグリメピリド投与時では有意差は認められなかったが、朝食後４時間までのAUCはプラセボ投与時と比べ有意に増加した⁹⁾。
ウサギ、ラット、イヌを用いた経口投与試験において、グリメピリドの血糖降下作用は投与１時間後から認められた。グリベンクラミドとの比較では同等もしくはそれ以上の血糖降下作用を示した¹⁰⁾。
ラットβ細胞腫を用いたin vitro試験で、β細胞上のSU剤レセプターに対してグリメピリドはグリベンクラミドに比して1／5の結合親和性を示した¹¹⁾。

(2) インスリン作用の増強

人工膵島を用いたイヌ正常血糖インスリンクランプ試験で、グリメピリドの投与により末梢組織での糖取り込み促進と、肝糖処理能の増加を認めた^12,13)。また、グリメピリドはインスリン抵抗性KK‐Ayマウスへの長期経口投与により、高血糖及び高インスリン血症を改善した¹⁴⁾。
筋肉・脂肪細胞を用いたin vitro試験において、糖輸送担体の活性化や糖輸送の増加等の機序による膵外作用の関与が報告されている¹⁵⁾。

〈作用機序〉

グリメピリドは主に膵β細胞の刺激による内因性インスリン分泌の促進（膵作用）により、血糖降下作用を発現するものと考えられる。また、in vitro試験において糖輸送担体の活性化等の関与が示されている。

 有効成分に関する理化学的知見

 一般名

グリメピリド（Glimepiride）

化学名

1‐(4‐｛2‐［（3‐Ethyl‐4‐methyl‐2‐oxo‐3‐pyrroline‐1‐carbonyl)amino］ethyl｝phenylsulfonyl)‐3‐(trans‐4‐methylcyclohexyl)urea

分子式

C₂₄H₃₄N₄O₅S

分子量

490.62

構造式

性　状

本品は白色の結晶性の粉末である。
本品はジクロロメタンに溶けにくく、メタノール又はエタノール(99.5）に極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。

 包装

アマリールOD錠0.5mg：100錠［10錠(PTP)×10］

アマリールOD錠１mg：100錠［10錠(PTP)×10］

アマリールOD錠３mg：100錠［10錠(PTP)×10］

主要文献及び文献請求先

 主要文献 

 1)

加来浩平　他：臨床医薬, ９(４) , 795, 1993［AM_0005］

2)

中島光好　他：臨床医薬, ９(３) , 503, 1993［AM_0003］

3)

Badian, M., et al.:Drug Metabol. Drug Interact., 11, 331, 1994［AM_0020］

4)

Eckert, H.G., et al.：基礎と臨床, 27(５), 1493, 1993［AM_0021］

5)

Niemi, M., et al.:Clin. Pharmacol. Ther., 72, 326, 2002［AM_0842］

6)

Yamazaki, H., et al.:Arzneim. ‐Forsch.／Drug Res., 43, 1317, 1993［AM_0022］

7)

豊田隆謙　他：臨床医薬, 13(17), 4457, 1997［AM_0001］

8)

兼子俊男　他：臨床医薬, 13(17), 4479, 1997［AM_0002］

9)

中島光好　他：臨床医薬, ９(３), 535, 1993［AM_0011］

10)

Geisen, K.: Arzneim．‐Forsch.／Drug Res., 38, 1120, 1988［AM_0012］

11)

社内資料：ラットβ細胞腫を用いたSU剤レセプターへの結合親和性［AM‐29］

12)

久保田昌詞　他：糖尿病, 38(６), 447, 1995［AM_0017］

13)

久保田昌詞　他：糖尿病, 35 Suppl. 1, 204, 1992［AM_0016］

14)

Muller, G., et al.: Diabetes Res. Clin. Pract., 28 Suppl., S115, 1995［AM_0018］

15)

Muller, G., et al.: Diabetes, 42, 1852, 1993［AM_0015

文献請求先

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