盐酸多奈哌齐口含膜片Donepezil Hydrochloride OD film - Japan[日本药品]

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盐酸多奈哌齐口含膜片Donepezil Hydrochloride OD film

2014-05-27 13:20:23 来源: 作者: 【大中小】浏览:1035次评论:0条

ドネペジル塩酸塩ODフィルム3mg「EE」／ドネペジル塩酸塩ODフィルム5mg「EE」／ ※ドネペジル塩酸塩ODフィルム10mg「EE」

作成又は改訂年月

※※2013年12月改訂（第4版）

※ 2013年12月改訂（第3版）

日本標準商品分類番号

87119

日本標準商品分類番号等

効能又は効果追加承認年月（最新）: 2013年7月

（ODフィルム10mgは除く）

薬効分類名

アルツハイマー型認知症治療剤

承認等

販売名: ドネペジル塩酸塩ODフィルム3mg「EE」

販売名コード

1190012F3266

承認・許可番号

承認番号: 22300AMX00840000
商標名: Donepezil Hydrochloride OD film 3mg「EE」

薬価基準収載年月

2011年11月

販売開始年月

2011年11月

貯法・使用期限等

貯法: 室温保存
使用期限: 外箱等に表示の使用期限内に使用すること。
注意: 「取扱い上の注意」の項参照

規制区分

劇薬
処方せん医薬品: 注意―医師等の処方せんにより使用すること

組成

成分・含量: 1枚中ドネペジル塩酸塩 3mg
添加物: 黄色三二酸化鉄、酸化チタン、スクラロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、マクロゴール400、l-メントール

性状

剤形: フィルム剤（口腔内崩壊剤）
製剤の色: 淡黄白色
外形
大きさ: 長辺：20mm、短辺：14mm、厚み：70～90μm
識別コード: EE76

販売名: ドネペジル塩酸塩ODフィルム5mg「EE」

販売名コード

1190012F4262

承認・許可番号

承認番号: 22300AMX00841000
商標名: Donepezil Hydrochloride OD film 5mg「EE」

薬価基準収載年月

2011年11月

販売開始年月

2011年11月

貯法・使用期限等

貯法: 室温保存
使用期限: 外箱等に表示の使用期限内に使用すること。
注意: 「取扱い上の注意」の項参照

規制区分

劇薬
処方せん医薬品: 注意―医師等の処方せんにより使用すること

組成

成分・含量: 1枚中ドネペジル塩酸塩 5mg
添加物: 酸化チタン、スクラロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、マクロゴール400、l-メントール

性状

剤形: フィルム剤（口腔内崩壊剤）
製剤の色: 白色
外形
大きさ: 長辺：20mm、短辺：14mm、厚み：70～90μm
識別コード: EE77

販売名: ※ドネペジル塩酸塩ODフィルム10mg「EE」

販売名コード

1190012F6290

承認・許可番号

承認番号: ※22500AMX01768000
商標名: ※Donepezil Hydrochloride OD film 10mg「EE」

薬価基準収載年月

※※2013年12月

販売開始年月

※※2013年12月

貯法・使用期限等

貯法: 室温保存
使用期限: 外箱等に表示の使用期限内に使用すること。
注意: 「取扱い上の注意」の項参照

規制区分

劇薬
処方せん医薬品: 注意―医師等の処方せんにより使用すること

組成

※成分・含量: 1枚中ドネペジル塩酸塩 10mg
※添加物: 酸化チタン、三二酸化鉄、スクラロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、マクロゴール400、l-メントール

性状

※剤形: フィルム剤（口腔内崩壊剤）
※製剤の色: 淡赤色
※外形
※大きさ: 長辺：20mm、短辺：14mm、厚み：90～110μm
※識別コード: EE78

一般的名称

ドネペジル塩酸塩口腔内崩壊フィルム

本剤の成分又はピペリジン誘導体に対し過敏症の既往歴のある患者

禁忌

（次の患者には投与しないこと）

効能又は効果

アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制

効能・効果に関連する使用上の注意

アルツハイマー型認知症と診断された患者にのみ使用すること。

本剤がアルツハイマー型認知症の病態そのものの進行を抑制するという成績は得られていない。

アルツハイマー型認知症以外の認知症性疾患において本剤の有効性は確認されていない。

用法及び用量

通常、成人にはドネペジル塩酸塩として1日1回3mgから開始し、1～2週間後に5mgに増量し、経口投与する。高度のアルツハイマー型認知症患者には、5mgで4週間以上経過後、10mgに増量する。なお、症状により適宜減量する。

用法・用量に関連する使用上の注意

3mg／日投与は有効用量ではなく、消化器系副作用の発現を抑える目的なので、原則として1～2週間を超えて使用しないこと。

10mg／日に増量する場合は、消化器系副作用に注意しながら投与すること。

医療従事者、家族などの管理のもとで投与すること。

使用上の注意

慎重投与

（次の患者には慎重に投与すること）

本剤はアセチルコリンエステラーゼ阻害剤であり、コリン作動性作用により以下に示す患者に対しては症状を誘発又は増悪する可能性があるため慎重に投与すること。
1.: 洞不全症候群、心房内及び房室接合部伝導障害等の心疾患のある患者
〔迷走神経刺激作用により徐脈あるいは不整脈を起こす可能性がある。〕
2.: 消化性潰瘍の既往歴のある患者、非ステロイド性消炎鎮痛剤投与中の患者
〔胃酸分泌の促進及び消化管運動の促進により消化性潰瘍を悪化させる可能性がある。〕
3.: 気管支喘息又は閉塞性肺疾患の既往歴のある患者
〔気管支平滑筋の収縮及び気管支粘液分泌の亢進により症状が悪化する可能性がある。〕
4.: 錐体外路障害（パーキンソン病、パーキンソン症候群等）のある患者
〔線条体のコリン系神経を亢進することにより、症状を誘発又は増悪する可能性がある。〕

重要な基本的注意

1.: ※※本剤の投与により、QT 延長、心室頻拍(torsades de pointesを含む)、心室細動、洞不全症候群、洞停止、高度徐脈、心ブロック（洞房ブロック、房室ブロック）等があらわれることがあるので、特に心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）を有する患者や電解質異常（低カリウム血症等）のある患者等では、観察を十分に行うこと。
2.: 他の認知症性疾患との鑑別診断に留意すること。
3.: 本剤投与で効果が認められない場合、漫然と投与しないこと。
4.: 他のアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有する同効薬（ガランタミン等）と併用しないこと。
5.: ※※アルツハイマー型認知症では、自動車の運転等の機械操作能力が低下する可能性がある。また、本剤により、意識障害、めまい、眠気等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう患者等に十分に説明すること。
6.: 本剤は口腔内で崩壊するが、口腔の粘膜から吸収されることはないため、唾液又は水で飲み込むこと。
〔「適用上の注意」の項参照〕

相互作用

相互作用の概略

本剤は、主として薬物代謝酵素CYP3A4及び一部CYP2D6で代謝される。

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等 スキサメトニウム塩化物水和物
臨床症状・措置方法: 筋弛緩作用を増強する可能性がある。
機序・危険因子: 併用薬剤の脱分極性筋弛緩作用を増強する可能性がある。
2. 薬剤名等 コリン賦活剤 アセチルコリン塩化物、 カルプロニウム塩化物、 ベタネコール塩化物、 アクラトニウムナパジシル酸塩 コリンエステラーゼ阻害剤 アンベノニウム塩化物、 ジスチグミン臭化物、 ピリドスチグミン臭化物、 ネオスチグミン等
臨床症状・措置方法: 迷走神経刺激作用などコリン刺激作用が増強される可能性がある。
機序・危険因子: 本剤とともにコリン作動性の作用メカニズムを有している。
3. 薬剤名等 イトラコナゾール エリスロマイシン等
臨床症状・措置方法: 本剤の代謝を阻害し、作用を増強させる可能性がある。
機序・危険因子: 併用薬剤のチトクロームP450（CYP3A4）阻害作用による。
4. 薬剤名等 キニジン硫酸塩水和物等
臨床症状・措置方法: 本剤の代謝を阻害し、作用を増強させる可能性がある。
機序・危険因子: 併用薬剤のチトクロームP450（CYP2D6）阻害作用による。
5. 薬剤名等 カルバマゼピン デキサメタゾン フェニトイン フェノバルビタール リファンピシン等
臨床症状・措置方法: 本剤の代謝を促進し、作用を減弱させる可能性がある。
機序・危険因子: 併用薬剤のチトクロームP450（CYP3A4）の誘導による。
6. 薬剤名等 中枢性抗コリン剤 トリヘキシフェニジル塩酸塩、 ピロヘプチン塩酸塩、 マザチコール塩酸塩水和物、 メチキセン塩酸塩、 ビペリデン塩酸塩等 アトロピン系抗コリン剤 ブチルスコポラミン臭化物、 アトロピン硫酸塩水和物等
臨床症状・措置方法: 本剤と抗コリン剤は互いに干渉し、それぞれの効果を減弱させる可能性がある。
機序・危険因子: 本剤と抗コリン剤の作用が、相互に拮抗する。
7. 薬剤名等 非ステロイド性消炎鎮痛剤
臨床症状・措置方法: 消化性潰瘍を起こす可能性がある。
機序・危険因子: コリン系の賦活により胃酸分泌が促進される。

副作用

副作用等発現状況の概要

: 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

1. ※※QT 延長、心室頻拍(torsades de pointesを含む)、心室細動、洞不全症候群、洞停止、高度徐脈、心ブロック、失神

頻度不明

QT延長、心室頻拍(torsades de pointesを含む)、心室細動、洞不全症候群、洞停止、高度徐脈、心ブロック(洞房ブロック、房室ブロック)、失神があらわれ、心停止に至ることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

2. ※※心筋梗塞、心不全

頻度不明

心筋梗塞、心不全があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

3. 消化性潰瘍、十二指腸潰瘍穿孔、消化管出血

頻度不明

本剤のコリン賦活作用による胃酸分泌及び消化管運動の促進によって消化性潰瘍（胃・十二指腸潰瘍）、十二指腸潰瘍穿孔、消化管出血があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

4. 肝炎、肝機能障害、黄疸

頻度不明

肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

5. 脳性発作、脳出血、脳血管障害

頻度不明

脳性発作（てんかん、痙攣等）、脳出血、脳血管障害があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

6. 錐体外路障害

頻度不明

寡動、運動失調、ジスキネジア、ジストニア、振戦、不随意運動、歩行異常、姿勢異常、言語障害等の錐体外路障害があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

7. 悪性症候群（Syndrome malin)

頻度不明

無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水・電解質管理等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。

8. 横紋筋融解症

頻度不明

横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること。

9. 呼吸困難

頻度不明

呼吸困難があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

10. 急性膵炎

頻度不明

急性膵炎があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11. 急性腎不全

頻度不明

急性腎不全があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

12. 原因不明の突然死

頻度不明

13. ※※血小板減少

頻度不明

血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

その他の副作用

1. 過敏症^注）: 頻度不明; 発疹、そう痒感
2. 消化器: 頻度不明; 食欲不振、嘔気、嘔吐、下痢、腹痛、便秘、流涎、嚥下障害、便失禁
3. 精神神経系: 頻度不明; 悪夢、興奮、不穏、不眠、眠気、易怒性、幻覚、攻撃性、せん妄、妄想、多動、リビドー亢進、多弁、躁状態、抑うつ、錯乱、無感情
4. 中枢・末梢神経系: 頻度不明; 徘徊、振戦、頭痛、めまい、昏迷
5. 肝臓: 頻度不明; LDH、AST（GOT）、ALT（GPT）、γ‐GTP、Al‐Pの上昇
6. 循環器: 頻度不明; 心房細動、動悸、血圧上昇、血圧低下
7. 泌尿器: 頻度不明; 尿閉、BUNの上昇、尿失禁、頻尿
8. ※※血液: 頻度不明; 白血球減少、ヘマトクリット値減少、貧血
9. ※※その他: 頻度不明; 発汗、顔面浮腫、発熱、縮瞳、CK（CPK）、総コレステロール、トリグリセライド、アミラーゼ、尿アミラーゼの上昇、けん怠感、むくみ、転倒、顔面紅潮、脱力感、胸痛、筋痛

その他の副作用の注意

注）このような症状があらわれた場合には、投与を中止すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.: 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療での有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
〔動物実験（ラット経口10mg／kg）で出生率の減少、死産児頻度の増加及び生後体重の増加抑制が報告されている。〕
2.: 授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。
〔ラットに¹⁴C－ドネペジル塩酸塩を経口投与したとき、乳汁中へ移行することが認められている。〕

小児等への投与

小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

過量投与

1.
※※徴候・症状: コリンエステラーゼ阻害剤の過量投与は高度な嘔気、嘔吐、流涎、発汗、徐脈、低血圧、呼吸抑制、虚脱、痙攣及び縮瞳等のコリン系副作用を引き起こす可能性がある。筋脱力の可能性もあり、呼吸筋の弛緩により死亡に至ることもあり得る。
2.
処置: アトロピン硫酸塩水和物のような３級アミン系抗コリン剤が本剤の過量投与の解毒剤として使用できる。アトロピン硫酸塩水和物の1.0～2.0mgを初期投与量として静注し、臨床反応に基づいてその後の用量を決める。他のコリン作動薬では４級アンモニウム系抗コリン剤と併用した場合、血圧及び心拍数が不安定になることが報告されている。本剤あるいはその代謝物が透析（血液透析、腹膜透析又は血液濾過）により除去できるかどうかは不明である。

適用上の注意

1.

投与経路

内服用のみに使用させること。

2.

薬剤交付時

アルミ包装をめくり、薬剤（フィルム）を取り出して服用するよう指導すること。

(1): ぬれた手で取り出さないこと。
(2): 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
(3): 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

その他の注意

1.: 外国において、NINDS‐AIREN診断基準に合致した脳血管性認知症（本適応は国内未承認）と診断された患者を対象（アルツハイマー型認知症と診断された患者は除外）に６カ月間のプラセボ対照無作為二重盲検試験３試験が実施された。最初の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩５mg群1.0％（２／198例）、ドネペジル塩酸塩10mg群2.4％（５／206例）及びプラセボ群3.5％（７／199例）であった。２番目の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩５mg群1.9％（4／208例）、ドネペジル塩酸塩10mg群1.4％（３／215例）及びプラセボ群0.5％（１／193例）であった。３番目の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩５mg群1.7％（11／648例）及びプラセボ群０％（０／326例）であり両群間に統計学的な有意差がみられた。なお、３試験を合わせた死亡率はドネペジル塩酸塩（５mg及び10mg）群1.7％、プラセボ群1.1％であったが、統計学的な有意差はなかった。
2.: 動物実験（イヌ）で、ケタミン・ペントバルビタール麻酔又はペントバルビタール麻酔下にドネペジル塩酸塩を投与した場合、呼吸抑制があらわれ死亡に至ったとの報告がある。

薬物動態

※生物学的同等性試験

(1)ドネペジル塩酸塩ODフィルム3mg「EE」
ドネペジル塩酸塩ODフィルム3mg「EE」と標準製剤を、クロスオーバー法により1枚又は1錠（ドネペジル塩酸塩として3mg）健康成人男性に水あり及び水なしで絶食下単回経口投与して血漿中のドネペジル塩酸塩濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。¹⁾
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。


	判定パラメータ： AUC_0→168hr （ng・hr/mL）	判定パラメータ： C_max （ng/mL）	参考パラメータ： T_max （hr）	参考パラメータ： T_1/2 （hr）
水あり投与：ドネペジル塩酸塩ODフィルム3mg「EE」	252.29±61.70	4.88±0.99	3.65±1.09	68.7±19.2
水あり投与：標準製剤	256.14±56.63	4.81±0.83	4.30±1.30	72.6±15.0
水なし投与：ドネペジル塩酸塩ODフィルム3mg「EE」	279.66±50.62	5.09±0.75	3.85±0.93	73.5±21.0
水なし投与：標準製剤	288.79±54.58	5.22±0.89	3.70±1.13	84.7±30.9

(2)ドネペジル塩酸塩ODフィルム5mg「EE」
ドネペジル塩酸塩ODフィルム5mg「EE」と標準製剤を、クロスオーバー法により1枚又は1錠（ドネペジル塩酸塩として5mg）健康成人男性に水あり及び水なしで絶食下単回経口投与して血漿中のドネペジル塩酸塩濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。¹⁾
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。


	判定パラメータ： AUC_0→168hr （ng・hr/mL）	判定パラメータ： C_max （ng/mL）	参考パラメータ： T_max （hr）	参考パラメータ： T_1/2 （hr）
水あり投与：ドネペジル塩酸塩ODフィルム5mg「EE」	478.84±119.82	9.96±2.27	3.55±0.83	65.5±10.2
水あり投与：標準製剤	473.43±114.39	9.56±1.96	3.80±0.89	72.9±17.1
水なし投与：ドネペジル塩酸塩ODフィルム5mg「EE」	418.66±89.05	9.05±2.20	3.75±1.12	66.6±18.2
水なし投与：標準製剤	437.64±93.41	9.73±2.45	3.65±1.04	66.8±11.9

※(3)ドネペジル塩酸塩ODフィルム10mg「EE」
ドネペジル塩酸塩ODフィルム10mg「EE」と標準製剤を、クロスオーバー法により1枚又は1錠（ドネペジル塩酸塩として10mg）健康成人男性に水あり及び水なしで絶食下単回経口投与して血漿中のドネペジル塩酸塩濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。¹⁾
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。


	判定パラメータ： AUC_0→168hr （ng・hr/mL）	判定パラメータ： C_max （ng/mL）	参考パラメータ： T_max （hr）	参考パラメータ： T_1/2 （hr）
水あり投与：ドネペジル塩酸塩ODフィルム10mg「EE」	988.50±214.49	24.54±3.43	2.90±0.72	62.8±8.2
水あり投与：標準製剤	1067.82±221.53	25.40±3.52	3.40±0.82	59.3±12.1
水なし投与：ドネペジル塩酸塩ODフィルム10mg「EE」	832.36±135.40	21.60±3.51	3.00±1.03	66.5±15.3
水なし投与：標準製剤	865.29±140.02	22.79±4.65	3.00±0.73	59.4±10.5