B. PAKUOTĖS LAPELIS

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Clopidogrel-ratiopharm 75 mg plėvele dengtos tabletės

Klopidogrelis

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą.

- Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.

- Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

- Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).

- Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Lapelio turinys

1. Kas yra Clopidogrel-ratiopharm 75 mg ir kam jis vartojamas

2. Kas žinotina prieš vartojant Clopidogrel-ratiopharm 75 mg

3. Kaip vartoti Clopidogrel-ratiopharm 75 mg

4. Galimas šalutinis poveikis

5. Kaip laikyti Clopidogrel-ratiopharm 75 mg

6. Kita informacija

1. KAS YRA CLOPIDOGREL-RATIOPHARM 75 MG IR KAM JIS VARTOJAMAS

Clopidogrel-ratiopharm 75 mg priklauso grupei vaistų, vadinamų antitrombocitiniais vaistiniais preparatais. Trombocitai yra labai mažos kraujo plokštelės, mažesnės už raudonuosius ir baltuosius kraujo kūnelius, kurios sulimpa kraujui krešant. Neleisdami joms sulipti antitrombocitiniai vaistiniai preparatai mažina galimybę susidaryti kraujo krešuliams (procesas vadinamas tromboze).

Clopidogrel-ratiopharm 75 mg vartojamas, kad nesusidarytų kraujo krešulių (trombų) sukietėjusiose kraujagyslėse (arterijose). Šis procesas vadinamas aterotromboze, jis gali sukelti aterotrombozinių reiškinių, pvz., insultą, širdies priepuolį (miokardo infarktą) ar mirtį.

Clopidogrel-ratiopharm 75 mg jums paskirtas dėl to, kad nesusidarytų kraujo krešulių ir sumažėtų minėtų sunkių reiškinių pavojus, nes:

- Jūsų arterijos sukietėjusios (tai vadinama ateroskleroze) ir

- Jums anksčiau buvo miokardo infarktas, insultas ar sergate periferinių kraujagyslių liga ar

- Jums jau buvo stiprus krūtinės skausmas, vadinamas nestabilia krūtinės angina, arba miokardo infarktas. Gydydamas tokią būklę, gydytojas į užsikišusią ar susiaurėjusią arteriją gali įstatyti stentą, kad būtų atkurta veiksminga kraujotaka. Taip pat gydytojas jums turėtų paskirti acetilsalicilo rūgšties (ji yra daugelio vaistų nuo skausmo, karščiavimo ir mažinančių kraujo krešėjimą vaistų sudedamoji dalis).

2. Kas žinotina prieš vartojant CLOPIDOGREL-RATIOPHARM 75 MG

Clopidogrel-ratiopharm 75 mg vartoti negalima

· jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) klopidogreliui arba bet kuriai pagalbinei Clopidogrel-ratiopharm 75 mg medžiagai;

· jeigu sergate liga, kuri sukelia kraujavimą, pavyzdžiui, skrandžio opa ar kraujavimas į smegenis;

· jeigu sergate sunkia kepenų liga;

Jei manote, kad yra bet kuri minėta problema, ar iš viso kuo nors abejojate, prieš vartodami Clopidogrel-ratiopharm 75 mg pasitarkite su gydytoju.

Specialių atsargumo priemonių Clopidogrel-ratiopharm 75 mgreikia

Jeigu jums yra kuri nors iš išvardytų būklių, prieš vartodami Clopidogrel-ratiopharm 75 mgpasakykite apie tai gydytojui:

· jeigu jums yra padidėjęs kraujavimo pavojus, pavyzdžiui:

- sergate liga, dėl kurios yra vidinio kraujavimo pavojus (pavyzdžiui, skrandžio opa);

- sergate kraujo liga, dėl kurios jums gali būti vidinių kraujavimų (kraujavimų į audinius, jūsų organizmo organus arba sąnarius);

- neseniai buvote labai susižeidęs;

- neseniai buvo atlikta operacija (įskaitant dantų);

- per artimiausias 7 paras planuojama daryti operaciją (įskaitant dantų).

· jeigu Jūsų smegenų arterijoje yra kraujo krešulys (išeminis insultas), kuris susidarė per pastarąsias septynias paras;

· jeigu Jūs vartojate kitus vaistus (žr. „Kitų vaistų vartojimas”);

· jeigu Jūs sergate inkstų arba kepenų liga.

Kol vartojate Clopidogrel-ratiopharm 75 mg:

· Jūs turite pasakyti gydytojui, jeigu Jums planuojama daryti operaciją (įskaitant dantų);

· Jūs turite taip pat nedelsdami pasakyti gydytojui, jeigu pasireiškė būklė, kai atsiranda karščiavimas ir kraujosruvos po oda, kurios gali atrodyti kaip raudoni taškeliai, kartu gali būti arba nebūti be priežasties didžiulis nuovargis, sumišimas (minčių susipainiojimas), odos ar akių pageltimas (gelta) (žr. „GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS“);

· Jeigu įsipjovėte ar susižeidėte, tai gali sąlygoti šiek tiek ilgesnį negu įprastai kraujavimą. Tai susiję su vaisto veikimo mechanizmu, nes jis mažina galimybę susidaryti kraujo krešuliams. Maži įpjovimai ar žaizdelės, pavyzdžiui, įsipjovus skutantis, rūpesčių nekelia. Vis dėlto, jei Jums neramu dėl kraujavimo, iš karto kreipkitės į gydytoją (žr. skyrių „GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS“);

· Jūsų gydytojas gali paskirti Jums kraujo tyrimus;

· Jūs turite pasakyti gydytojui arba vaistininkui, jeigu pastebėsite bet kokį šio lapelio skyriuje „GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS“ nenurodytą šalutinį poveikį, arba jeigu pastebėsite, kad pasireiškė sunkus šalutinis poveikis.

Clopidogrel-ratiopharm 75 mg nėra skirtas vaikams ir paaugliams.

Kitų vaistų vartojimas

Kai kurie vaistai gali keisti Clopidogrel-ratiopharm 75 mg veikimą, ir atvirkščiai.

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Kartu su Clopidogrel-ratiopharm 75 mg nerekomenduojama vartoti geriamųjų antikoaguliantų (kraujo krešumą mažinančių vaistų).

Ypač Jūs turite pasakyti gydytojui, jei vartojate nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, paprastai vartojamų gydyti raumenų ar sąnarių skausmingas ir (arba) uždegimines būkles, arba hepariną ar bet kokį kitą kraujo krešumą mažinantį vaistą, arba protonų siurblio inhibitorių (pvz., omeprazolį) skrandžio sutrikimams gydyti.

Jeigu Jums yra buvęs stiprus krūtinės skausmas (nestabili krūtinės angina arba miokardo infarktas), gali būti paskirtas Clopidogrel-ratiopharm 75 mg kartu su acetilsalicilo rūgštimi, kurios yra daugelyje vaistų nuo skausmo ir karščiavimo. Retkarčiais pavartota acetilsalicilo rūgštis (ne daugiau kaip 1 000 mg per 24 valandas) paprastai problemų nekelia, tačiau jei dėl kitų aplinkybių jos vartojama ilgai, reikia pasitarti su gydytoju.

Clopidogrel-ratiopharm 75 mg vartojimas su maistu ir gėrimais

Maistas neturi įtakos. Clopidogrel-ratiopharm 75 mg galima vartoti ir valgio metu, ir neva lgius.

Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu šio vaisto geriau nevartoti.

Jei esate ar manote, kad esate nėščia, būtinai pasakykite gydytojui prieš Clopidogrel-ratiopharm 75 mgvartojimą.Jei pastojote Clopidogrel-ratiopharm 75 mgvartojimo laikotarpiu, nedelsdama pasakykite gydytojui, kadangi nėštumo metu klopidogrelio vartoti nerekomenduojama.

Vartojant Clopidogrel-ratiopharm 75 mg, pasitarkite su gydytoju dėl kūdikio žindymo.

Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Clopidogrel-ratiopharm 75 mg gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Clopidogrel-ratiopharm 75 mg

Clopidogrel-ratiopharm 75 mg sudėtyje yra hidrinto ricinų aliejaus.

Hidrintas ricinų aliejaus gali sukelti skrandžio sutrikimų ar viduriavimą.

3. Kaip vartoti CLOPIDOGREL-RATIOPHARM 75 MG

Clopidogrel-ratiopharm 75 mg visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Jeigu Jums labai skaudėjo krūtinę (pasireiškė nestabili krūtinės angina arba ištiko miokardo infarktas), gydytojas gali paskirti Clopidogrel-ratiopharm 75 mg gydymo pradžioje 300 mg (4 tabletes po 75 mg) vieną kartą per parą. Toliau įprastinė dozė yra viena 75 mg tabletė Clopidogrel-ratiopharm 75 mg per parą, kurią reikia gerti neatsižvelgiant į valgį kiekvieną dieną tuo pačiu metu.

Clopidogrel-ratiopharm 75 mg reikia vartoti tiek laiko, kiek paskyrė gydytojas.

Pavartojus per didelę Clopidogrel-ratiopharm 75 mg dozę

Dėl padidėjusio kraujavimo pavojaus reikia kreiptis į gydytoją arba artimiausią skubios pagalbos tarnybą.

Pamiršus pavartoti Clopidogrel-ratiopharm 75 mg

Jei užmiršote išgerti Clopidogrel-ratiopharm 75 mg dozę, bet prisiminėte ne vėliau kaip po 12 valandų nuo įprastinio vartojimo laiko, iškart išgerkite praleistą tabletę, o kitą gerkite įprastu laiku.

Jei prisiminėte vėliau negu po 12 valandų, toliau vartokite po vieną dozę įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti Clopidogrel-ratiopharm 75 mg

Nenutraukite gydymo. Prieš nustodami vartoti vaistą kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Clopidogrel-ratiopharm 75 mg, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei atsirado:

- karščiavimas, infekcinės ligos požymiai arba didelis nuovargis. Retai tokie simptomai gali atsirasti sumažėjus kai kurių kraujo ląstelių;

- kepenų veiklos sutrikimo požymių, pvz., odos ir (arba) akių pageltimas (gelta), kurie gali būti susiję arba nesusiję su kraujavimu, kuris pasireiškia raudonais taškeliais po oda, ir (arba) sumišimu (žr. skyrių „Specialių atsargumo priemonių Clopidogrel-ratiopharm 75 mg reikia“);

- burnos patinimas arba odos pokyčių, pvz., išbėrimas ir niežulys arba odos pūslės. Tai gali būti alerginės reakcijos požymiai.

Dažniausias praneštas Clopidogrel-ratiopharm 75 mg šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 100 pacientų) yra kraujavimas. Galimas kraujavimas skrandyje ar žarnyne, mėlynės, hematomos (neįprastas kraujavimas ar mėlynių atsiradimas po oda), kraujavimas iš nosies, kraujas šlapime. Taip pat buvo gauta nedaug pranešimų apie kraujavimą akyje, į kaukolės ertmę, plaučius arba sąnarius.

Jei vartodami Clopidogrel-ratiopharm 75 mg ilgai kraujuojate

Jeigu įsipjovėte ar susižeidėte, tai gali sąlygoti šiek tiek ilgesnį negu įprastai kraujavimą. Tai susiję su vaisto veikimo mechanizmu, nes jis mažina galimybę susidaryti kraujo krešuliams. Maži įpjovimai ar žaizdelės, pavyzdžiui, įsipjovus skutantis, rūpesčių nekelia. Vis dėlto, jei Jums neramu dėl kraujavimo, iš karto kreipkitės į gydytoją (žr. skyrių „Specialių atsargumo priemonių Clopidogrel-ratiopharm 75 mg reikia“).

Kitas šalutinis poveikis, pastebėtas vartojant Clopidogrel-ratiopharm 75 mg

Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 100 pacientų): viduriavimas, pilvo skausmas, virškinimo sutrikimas ar rėmuo.

Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 1 000 pacientų): galvos skausmas, skrandžio opa, vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, dujų kaupimasis skrandyje ar žarnyne, bėrimai, niežulys, svaigulys, nenormalus lytėjimo pojūtis.

Retas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 10 000 pacientų): galvos sukimasis.

Labai retas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau nei 1 iš 10 000 pacientų): gelta; stiprus pilvo skausmas su arba be nugaros skausmo; karščiavimas; apsunkintas kvėpavima kartais susijęs su kosuliu; generalizuotos alerginės reakcijos; burnos ištinimas; pūslės odoje; odos alergija; burnos gleivinės uždegimas (stomatitas), kraujospūdžio sumažėjimas, sumišimas, haliucinacijos, sąnarių skausmas, raumenų skausmas, skonio sutrikimai.

Be to, Jūsų gydytojas gali nustatyti pokyčius Jūsų kraujo ar šlapimo tyrimų rodmenyse.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį,

pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

5. KAIP LAIKYTI CLOPIDOGREL-RATIOPHARM 75 MG

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Ant išorinės dėžutės ir lizdinės plokštlės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Clopidogrel-ratiopharm 75 mg vartoti negalima.

Laikyti gamintojo lizdinėje plokštelėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Pastebėjus bet kokių matomų gedimo požymių, Clopidogrel-ratiopharm 75 mg vartoti negalima.

Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6. KITA INFORMACIJA

Clopidogrel-ratiopharm 75 mg sudėtis

- Veiklioji medžiaga yra klopidogrelis. Kiekvienoje tabletėje yra 75 mg klopidogrelio (besilato pavidalu).

- Pagalbinės medžiagos yra:

Tabletės šerdis: makrogolis 6000, mikrokristalinė celiuliozė, krospovidonas Atipo, hidrintas ricinų aliejus.

Tabletės plėvelė: etilceliuliozė, makrogolis 6000, titano dioksidas (E171).

Clopidogrel-ratiopharm 75 mgišvaizda ir kiekis pakuotėje

Clopidogrel-ratiopharm 75 mg plėvele dengtos tabletės yra baltos ar balkšvos, imituojančios marmurą, apvalios ir abipus išgaubtos.

Jos tiekiamos kartono dėžutėse po 10, 14, 20, 21, 28, 30, 50, 50x1 (vienadozė lizdinė plokštelė), 56, 60, 84, 90, 98, 100, 500 tablečių OPA-Al-PVC/Aliuminio lizdinėse plokštelėse. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

Rinkodaros teisės turėtojas

ratiopharm GmbH

Graf- Arco- Str. 3

89079 Ulm

Vokietija

Gamintojas

Merckle GmbH

Ludwig-Mercle-Straβe 3

89143 Blaubeuren

Vokietija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

ratiopharm,

Subačiaus g. 23-2/ Rasų g. 2-2,

LT-11350 Vilnius

Tel.:+ 370 5 212 32 95

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2009-11-04

Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Clopidogrel-ratiopharm 75 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 75 mg klopidogrelio (besilato pavidalu).

Pagalbinės medžiagos: kiekvienoje tabletėje yra 3,80 mg hidrinto ricinų aliejaus.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Baltos ar balkšvos, imituojančios marmurą, apvalios ir abipus išgaubtos tabletės.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Aterotrombozės reiškinių profilaktika suaugusiems:

· pacientams, sergantiems miokardo infarktu (nuo kelių iki 35 parų), išeminiu insultu (nuo 7 parų iki mažiau nei 6 mėnesių) ar nustatyta periferinių arterijų liga;

· pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu:

- ūminiu koronariniu sindromu be ST segmento pakilimo (nestabilia krūtinės angina ar ne Q bangos miokardo infarktu), įskaitant pacientus, kuriems perkutaninės vainikinių arterijų angioplastikos metu įdėtas stentas, vartojant kartu su acetilsalicilo rūgštimi (ASR);

- ūminiu miokardo infarktu su ST segmento pakilimu, vartojant kartu su ASR, konservatyviai gydomiems pacientams, kuriems tinka trombolizinė terapija.

Daugiau duomenų pateikiama 5.1 skyriuje.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

· Suaugusieji ir senyvi žmonės

Klopidogrelio reikia vartoti po 75 mg kartą per parą neatsižvelgiant į valgį.

Pacientams, kenčiantiems nuo ūminio vainikinių arterijų sindromo:

- Nesusijęs su ST segmento pakilimu ūminis vainikinių arterijų sindromas (nestabili krūtinės angina arba miokardo infarktas be Q bangos): gydymą klopidogreliu reikia pradėti vienkartine 300 mg prisotinimo doze, paskui – po 75 mg kartą per parą (kartu su 75 mg-325 mg acetilsalicilo rūgštimi (ASR) per parą). Kadangi didesnės ASR dozės yra susijusios su kraujavimo pavojumi, rekomenduojama ASR dozė turėtų būti ne didesnė nei 100 mg. Optimali gydymo trukmė formaliai nenustatyta. Klinikiniais tyrimais pagrįsta gydymo trukmė – iki 12 mėnesių, didžiausia nauda nustatyta vaistinio preparato vartojant tris mėnesius (žr. 5.1 skyrių).

- Ūminis miokardo infarktas su ST segmento pakilimu: pradedant 300 mg prisotinimo doze, skiriama 75 mg klopidogrelio dozė vieną kartą per parą, kartu skiriant ASR su trombolitikais arba be trombolitikų. Vyresniems kaip 75 metų pacientams klopidogrelį reikia pradėti vartoti be prisotinimo dozės. Sudėtinis gydymas turi būti pradėtas kaip galima anksčiau nuo simptomų pradžios ir tęsiamas ne mažiau kaip keturias savaites. Klopidogrelio ir ASR derinio vartojimo ilgiau kaip keturias savaites nauda netirta (žr. 5.1 skyrių).

· Vaikai ir paaugliai

Klopidogrelio saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams dar nenustatytas.

· Inkstų pakenkimas

Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gydymo patirties yra nedaug (žr. 4.4 skyrių).

· Kepenų pakenkimas

Pacientų, sergančių vidutinio sunkumo kepenų liga, kuri gali sąlygoti kraujavimo diatezę, gydymo patirties yra nedaug (žr. 4.4 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

· Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

· Sunkus kepenų pakenkimas.

· Aktyvus patologinis kraujavimas, pavyzdžiui, pepsinė opa arba intrakranijinis kraujavimas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Jei gydymo eigoje atsiranda klinikinių kraujavimo simptomų, reikia nedelsiant atlikti bendrą kraujo tyrimą ir (arba) atlikti kitus reikiamus tyrimus, nes vaistinis preparatas sukelia kraujavimo pavojų ir nepageidaujamai veikia kraują (žr. 4.8 skyrių). Klopidogrelį, kaip ir kitus antitrombocitinius vaistinius preparatus, turi atsargiai vartoti pacientai, kuriems gali būti padidėjęs kraujavimo pavojus po traumos, operacijos arba dėl kitokios patologinės būklės, taip pat pacientai, gydomi ASR, heparinu, glikoproteino IIb/IIIa receptorių blokatoriais ar nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, įskaitant COX-2 inhibitorius. Pacientus reikia atidžiai stebėti, kad būtų laiku nustatyti kraujavimo požymiai, įskaitant slaptąjį kraujavimą, ypač pirmosiomis gydymo savaitėmis ir (arba) po invazinių širdies procedūrų ar operacijų. Kartu vartoti klopidogrelį ir geriamųjų antikoaguliantų nerekomenduojama, nes gali sustiprėti kraujavimas (žr. 4.5 skyrių).

Jei pacientą numatoma operuoti ir antitrombozinis poveikis laikinai nepageidaujamas, gydymą klopidogreliu reikia nutraukti likus 7 paroms iki operacijos. Prieš numatomą operaciją ir prieš pradėdami vartoti bet kokius naujus vaistinius preparatus pacientai turi pasakyti gydytojui ir odontologui, kad vartoja klopidogrelį. Klopidogrelis ilgina kraujavimo laiką, todėl jį turi atsargiai vartoti pacientai, kuriems yra pakenkimų, sąlygojančių polinkį kraujavimui (ypač kraujavimo iš virškinimo trakto ir į akis).

Pacientus reikia įspėti, kad vartojant klopidogrelį (vieną arba kartu su ASR) gali ilgiau kraujuoti ir kad jie praneštų gydytojui apie bet kokį neįprastą (pagal vietą arba trukmę) kraujavimą.

Labai retai buvo gauta pranešimų apie trombinę trombocitopeninę purpurą (TTP) po klopidogrelio pavartojimo, kartais net ir trumpo. Ji pasireiškia trombocitopenija ir mikroangiopatine hemolizine mažakraujyste, susijusia su neurologiniais simptomais, inkstų veiklos sutrikimu arba karščiavimu. TTP gali būti mirtina, jai reikalingas skubus gydymas, įskaitant plazmaferezę.

Atsižvelgiant į tai, kad nėra duomenų, klopidogrelio negalima rekomenduoti vartoti per pirmąsias 7 paras po ūminio išeminio insulto.

Farmakogenetika: remiantis literatūros duomenimis, pacientus, kurių CYP2C19 funkcija yra genetiškai susilpnėjusi, sistemiškai mažiau veikia klopidogrelio aktyvus metabolitas ir jiems pasireiškia susilpnėjęs antitrombocitinis atsakas, stebimas didesnis širdies ir kraujagyslių reiškinių dažnis po miokardo infarkto negu pacientams, kurių CYP2C19 funkcija yra normali.

Kadangi klopidogrelis metabolizuojamas iki jo aktyvaus metabolito dalinai veikiant CYP2C19, vartojant šį fermentą slopinančius vaistus, gali sumažėti klopidogrelio aktyvaus metabolito kiekis ir taip susilpnėti jo klinikinis veiksmingumas. Reikia vengti kartu vartoti vaistus, kurie slopina CYP2C19 (žr. 4.5 skyrių, kuriame išvardinti CYP2C19 inhibitoriai, taip pat žr. 5.2 skyrių).

Nors pastebima, kad CYP2C19 slopinimas yra skirtingas įvairiems vaistams, priklausantiems protonų siurblio inhibitorių klasei, klinikinių tyrimų rezultatai leidžia manyti, kad egzistuoja galimai sąveika tarp klopidogrelio ir visų šios klasės vaistų. Todėl, protonų siurblio inhibitorių reikia nevartoti kartu su klopidogreliu, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.

Pacientų, kurių inkstų funkcija yra pakenkta, gydymo klopidogreliu patirties yra nedaug. Todėl šiuos pacientus klopidogreliu reikia gydyti atsargiai (žr. 4.2 skyrių).

Pacientų, sergančių vidutinio sunkumo kepenų liga, kuri gali sąlygoti kraujavimo diatezę, gydymo patirties yra nedaug. Todėl šiuos pacientus klopidogreliu reikia gydyti atsargiai (žr. 4.2 skyrių).

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra hidrinto ricinų aliejaus, kuris gali sukelti skrandžio sutrikimus ir viduriavimą.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Geriamieji antikoaguliantai: kartu vartotiklopidogrelį ir geriamųjų antikoaguliantų nerekomenduojama, nes gali sustiprėti kraujavimas (žr. 4.4 skyrių).

Glikoproteino IIb/IIIa receptorių blokatoriai: pacientams, gydomiems glikoproteino IIb/IIIa receptorių blokatoriais, klopidogrelį reikia vartoti atsargiai, nes gali padidėti kraujavimo pavojus po traumos, operacijos ar nuo kitų patologinių būklių (žr. 4.4 skyrių).

Acetilsalicilo rūgštis (ASR): ASR nekeičia klopidogrelio slopinamos trombocitų agregacijos, kurią sukelia ADP, tačiau klopidogrelis stiprina ASR poveikį kolageno sukeltai trombocitų agregacijai. Vis dėlto kartu su klopidogreliu vieną parą dukart pavartojus po 500 mg ASR, klopidogrelio sukeltas kraujavimo laiko pailgėjimas reikšmingai nepadidėja. Galima farmakodinaminė klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties sąveika, dėl jos gali padidėti kraujavimo pavojus. Taigi šiuos vaistinius preparatus kartu vartoti reikia atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Vis dėlto, klopidogrelis ir ASR kartu buvo vartoti iki vienerių metų (žr. 5.1 skyrių).

Heparinas: atliekant sveikų žmonių klinikinį tyrimą, dėl vartojamo klopidogrelio nereikėjo mažinti heparino dozės ir heparino poveikis kraujo krešumui nesikeitė. Kartu vartojamas heparinas nekeitė klopidogrelio slopinamojo poveikio trombocitų agregacijai. Vis dėlto galima klopidogrelio ir heparino farmakodinaminė sąveika, didinanti kraujavimo pavojų. Taigi, šie vaistiniai preparatai kartu vartotini atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Trombolitikai: kartu vartojamų klopidogrelio, specifiškai fibriną veikiančių bei kitokių trombolizinių vaistinių preparatų ir heparino saugumas vertintas tyrimo, kuriame dalyvavo ūminio miokardo infarkto ištikti pacientai, metu. Kliniškai reikšmingo kraujavimo atsiradimo dažnumas buvo panašus į nustatytą kartu vartojant trombolizinių vaistinių preparatų ar heparino ir ASR (žr. 4.8 skyrių).

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU): kliniškai tiriamiems sveikiems savanoriams, kartu vartojusiems klopidogrelį ir naprokseną, didėjo slaptasis kraujavimas iš virškinimo trakto. Tačiau sąveikos su kitais NVNU tyrimų neatlikta, todėl šiuo metu neaišku, ar kraujavimo iš virškinimo trakto pavojų didina visi NVNU. Dėl to NVNU, įskaitant COX-2 inhibitorius, ir klopidogrelį kartu vartoti reikia atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Kiti vaistiniai preparatai:

Kadangi klopidogrelis metabolizuojamas iki jo aktyvaus metabolito dalinai veikiant CYP2C19, vartojant šį fermentą slopinančius vaistus, gali sumažėti klopidogrelio aktyvaus metabolito kiekis ir taip susilpnėti jo klinikinis veiksmingumas. Reikia vengti kartu vartoti vaistus, kurie slopina CYP2C19 (žr. 4.4 skyrių ir 5.2 skyrių).

Vaistams, kurie slopina CYP2C19, priklauso omeprazolas ir ezomeprazolas, fluvoksaminas, fluoksetinas, moklobemidas, vorikonazolas, flukonazolas, tiklopidinas, ciprofloksacinas, cimetidinas, karbamazepinas, okskarbazepinas ir chloramfenikolis.

Protonų siurblio inhibitoriai

Nors pastebima, kad CYP2C19 slopinimas yra skirtingas įvairiems vaistams, priklausantiems protonų siurblio inhibitorių klasei, klinikinių tyrimų rezultatai leidžia manyti, kad galimai egzistuoja sąveika tarp klopidogrelio ir visų šios klasės vaistų. Todėl, protonų siurblio inhibitorių reikia nevartoti kartu su klopidogreliu, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.

Klopidogrelio ir kitų vaistinių preparatų galimai farmakodinaminei ir farmakokinetinei sąveikai nustatyti atlikta keletas kitų klinikinių tyrimų. Vartojant klopidogrelį su atenololiu, nifedipinu arba abiem šiais vaistiniais preparatais kartu, kliniškai svarbios farmakodinaminės sąveikos nepastebėta. Klopidogrelio farmakodinaminiam aktyvumui taip pat nedarė reikšmingos įtakos kartu su juo vartojamas fenobarbitalis, cimetidinas ar estrogenai.

Klopidogrelis nekeitė kartu vartojamo digoksino ar teofilino farmakokinetikos. Antacidiniai vaistiniai preparatai nekeitė klopidogrelio absorbcijos.

Žmogaus kepenų mikrosomų tyrimų duomenimis, klopidogrelio karboksilo rūgšties metabolitas gali slopinti citochromo P450 2C9 aktyvumą. Dėl to kraujo plazmoje gali padidėti vaistinių preparatų, kuriuos metabolizuoja citochromas P450 2C9, koncentracija, pavyzdžiui, fenitoino, tolbutamido NVNU. CAPRIE tyrimo rezultatai parodė, kad kartu su klopidogreliu vartoti fenitoiną ir tolbutamidą saugu.

Be aprašytosios specifinės vaistinių preparatų sąveikos, klopidogrelio sąveikos tyrimų su kitais vaistiniais preparatais, dažnai vartojamais aterotrombozinei ligai gydyti, neatlikta. Tačiau klopidogrelio klinikiniuose tyrimuose dalyvavę pacientai kartu buvo gydomi įvairiais vaistiniais preparatais, iš jų diuretikais, beta adrenoblokatoriais, AKF inhibitoriais, kalcio kanalų blokatoriais, cholesterolio koncentraciją mažinančiais, vainikines kraujagysles plečiančiais vaistiniais preparatais, taip pat vaistiniais preparatais nuo diabeto (įskaitant insuliną), epilepsijos, GPIIb/IIIa receptorių blokatoriais; kliniškai svarbios nepageidaujamos sąveikos nepastebėta.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Kadangi klinikinių duomenų apie klopidogrelio vartojimą nėštumo metu nėra, atsargumo dėlei nėštumo metu klopidogrelio geriau nevartoti.

Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi neparodė (žr. 5.3 skyrių).

Ar klopidogrelio išsiskiria su moters pienu, nežinoma. Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad klopidogrelio su pienu išsiskiria. Atsargumo dėlei gydymo klopidogreliu metu maitinimo krūtimi tęsti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Klopidogrelis gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Klopidogrelio saugumas vertintas tiriant daugiau nei 42000 pacientų, dalyvavusių klinikiniuose tyrimuose, iš jų daugiau nei 9000 pacientų gydėsi 1 metus ar ilgiau. Kliniškai svarbios CAPRIE, CURE, CLARITY ir COMMIT tyrimų metu pastebėtos nepageidaujamos reakcijos apibūdinamostoliau. Bendrai paėmus, CAPRIE tyrimo metu klopidogrelis 75 mg per parą buvo lyginamas su ASR 325 mg per parą, nepriklausomai nuo amžiaus, lyties ar rasės. Be klinikinių tyrimų patirties, buvo gauti ir spontaniniai pranešimai apie nepageidaujamas reakcijas.

Kraujavimas yra dažniausia nepageidaujama reakcija, pastebėta tiek klinikinių tyrimų metu, tiek ir vaistiniam preparatui jau esant rinkoje, kuomet kraujavimas dažniausiai būdavo pastebėtas pirmąjį gydymo mėnesį.

CAPRIE tyrimo duomenimis, bendrasis kraujavimų dažnumas pacientus gydant arba klopidogreliu, arba ASR buvo 9,3%. Stiprių kraujavimų atvejų dažnis buvo 1,4% klopidogreliui ir 1,6% ASR.

CURE tyrimo duomenimis, didelio kraujavimo reiškinių dažnis gydant klopidogreliu ir ASR priklausė nuo ASR dozės (< 100 mg: 2,6%; 100-200 mg: 3,5%; > 200 mg: 4,9%), kaip ir didelio kraujavimo reiškinių dažnis gydant placebu kartu su ASR (< 100 mg: 2,0%; 100‑200 mg: 2,3%; > 200 mg: 4,0%). Kraujavimų (gyvybei pavojingų, gausių, negausių ir kitokių) pavojus mažėjo tyrimo eigoje: 0-1 mėnesį (klopidogrelis: 9,6%; placebo: 6,6%), 1‑3 mėnesius (klopidogrelis: 4,5%; placebo: 2,3%),3‑6 mėnesius (klopidogrelis: 3,8%; placebo: 1,6%), 6‑9 mėnesius (klopidogrelis: 3,2% ; placebo: 1,5%), 9‑12 mėnesių (klopidogrelis: 1,9%; placebo: 1,0%).

Per pirmąsias 7 paras po vainikinių arterijų šuntavimo operacijų stiprių kraujavimų nepadaugėjo, kai gydymas klopidogreliu ir ASR buvo nutrauktas daugiau kaip prieš 5 paras iki operacijos (4,4% klopidogreliu ir ASR lyginant 5,3% placebu ir ASR gydytų pacientų). Kai likus 5 paroms iki šuntavimo operacijos toliau buvo gydoma, reiškinio dažnis buvo 9,6% klopidogreliu ir ASR bei 6,3% placebu ir ASR gydytų pacientų.

CLARITY klinikinio tyrimo metu tiriamųjų, vartojusių klopidogrelį ir ASR, grupėje bet koks kraujavimas buvo nustatytas dažniau (17,4%), negu placebą ir ASR vartojusių grupėje (12,9%). Stipraus kraujavimo dažnis šiose grupėse buvo panašus (atitinkamai 1,3% vartojusiųjų klopidogrelį ir ASR grupėje ir 1,1% vartojusiųjų placebą ir ASR grupėje). Tai atitiko ir pacientų pogrupiuose, į kuriuos jie buvo suskirstyti pagal charakteristikas, buvusias prieš pradedant tyrimą, ir pagal fibrinolizinį gydymą ar gydymą heparinu.

COMMIT klinikiniame tyrime stipraus kraujavimo ne į smegenis ir kraujavimo į smegenis bendrasis dažnis abiejose grupėse buvo mažas ir panašus (atitinkamai 0,6% vartojusių klopidogrelį ir ASR grupėje ir 0,5% vartojusių placebą ir ASR grupėje).

Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios arba klinikinių tyrimų metu, arba spontaniškai praneštos vaistui patekus į rinką, pateiktos toliau lentelėje. Jų dažnis apibūdinamas taip: dažnos (≥1/100 iki <1/10), nedažnos (≥1/1000 iki <1/100), retos (≥1/10000 iki <1/1000), labai retos (<1/10000). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Organų sistemų klasė

Dažni

Nedažni

Reti

Labai reti