Tradjenta™(利拉利汀[linagliptin])片使用说明书2011年5月第一版

1 适应证和用途
1.1 单药治疗和联合治疗
TRADJENTA片适用于作为膳食和运动的辅助治疗成年2型糖尿病改善血糖控制[见临床研究 (14.1)]。

1.2 重要使用限制
TRADJENTA不应在1型糖尿病患者中使用或为治疗糖尿病酮症酸中毒，因为在这些情况不会有效。
未曾研究TRADJENTA与胰岛素联用。

2 剂量和给药方法
2.1 推荐给药
TRADJENTA的推荐剂量是5 mg每天1次。
TRADJENTA片可与食物或不与食物服用。

2.2 与一种磺酰脲类同时使用
当TRADJENTA与一种胰岛素促分泌素联用时(如，磺酰脲类)，可能需要较低剂量胰岛素促分泌素以减低低血糖症的风险[见警告和注意事项 (5.1)]。

3 剂型和规格
TRADJENTA(利拉利汀) 5 mg片是浅红色，圆，双凸，斜边，薄膜包衣片在一侧凹有“D5”和另一侧凹有 Boehringer Ingelheim标识。

4 禁忌证
对利拉利汀超敏反应史患者禁忌TRADJENTA，例如荨麻疹，血管水肿，或支气管超敏性[见不良反应6.1]。

5 警告和注意事项
5.1 与已知引起低血糖症药物使用
促胰岛素分泌素已知引起低血糖症。在一项临床试验中，TRADJENTA与一种胰岛素促分泌素联用(如，磺酰脲类)与安慰剂比较伴有低血糖症较高发生率[见不良反应(6.1)]。所以，当与TRADJENTA联用时为减低低血糖症风险，可能需要较低剂量的胰岛素促分泌素。

5.2 大血管结局
用TRADJENTA片或任何其它抗糖尿病药，无大血管风险减低临床研究建立结论性证据。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

曾在超过4000例2型糖尿病患者临床试验中评价利拉利汀的安全性, 包括12项安慰剂-对照研究和1项用格列美脲[glimepiride]阳性-对照研究。

在两项18-和24-周时间安慰剂-对照试验TRADJENTA 5 mg每天1次作为单药治疗研究。5项安慰剂-对照试验 研究利拉利汀与其它口服抗-血糖药联用：两项与二甲双胍[metformin](12-和24-周治疗时间)；一项与一种磺酰脲类(18-周治疗时间); 一项与二甲双胍和磺酰脲类(24-周治疗时间)；和一项与匹格列酮[pioglitazone](24-周治疗时间)。在安慰剂-对照临床试验中，接受TRADJENTA患者(n = 2566)发生 ≥5%和比给安慰剂患者(n = 1183)更常见不良反应包括鼻咽炎(5.8%相比5.5%)。在表1中显示用TRADJENTA每天5 mg治疗患者作为单药治疗或与匹格列酮，磺酰脲类，或二甲双胍联用报道≥2%和比用安慰剂治疗患者更常见至少2-倍的不良反应。

在一项对照研究比较利拉利汀与格列美脲其中所有患者还接受二甲双胍，52周治疗后, 用利拉利汀治疗患者(n = 776)报道≥5%和比用一种磺酰脲类治疗患者(n = 775)更频不良反应是关节痛(5.7%相比3.5%)，背痛(6.4%相比5.2%)，和头痛 (5.7%相比4.2%)。

在用TRADJENTA治疗临床研究中报道的其它不良反应是超敏性(如，荨麻疹，血管水肿，局部皮肤脱落，或支气管超敏性)，和肌痛。在临床试验计划中，当正在用TRADJENTA治疗中8/4687例患者(4311例患者年暴露)报道胰腺炎与之比较用安慰剂治疗有0/1183例患者(433例患者年暴露)。利拉利汀末次给药后报道另外三例胰腺炎。

低血糖症
在安慰剂-对照研究中，总数2566例用TRADJENTA 5 mg治疗患者中195例(7.6%)报道低血糖症与之比较1183例安慰剂治疗患者中49患者(4.1%)。当利拉利汀作为被给予单药治疗或与二甲双胍，或与匹格列酮联用低血糖症的发生率与安慰剂相似。当利拉利汀与二甲双胍和一种磺酰脲类联合给药时，181/791例(22.9%)患者报道低血糖症与之比较给予安慰剂与二甲双胍和一种磺酰脲类联用患者有39/263例(14.8%)。
 
实验室检验
用TRADJENTA 5 mg治疗患者与用安慰剂治疗患者比较实验室发现变化相似。在TRADJENTA组中实验室变化值发生更频和比安慰剂组更≥1%是尿酸增加(安慰剂组1.3%，在TRADJENTA组中2.7 %)。

用TRADJENTA治疗患者未观察到临床有意义的生命征象变化。

7 药物相互作用
7.1 P-糖蛋白或CYP3A4酶诱导剂
利福平减低利拉利汀暴露提示当与一种强P-gp或CYP 3A4诱导剂联合给药时TRADJENTA的疗效可能减低。所以，当利拉利汀是将与P-gp或CYP 3A4诱导剂给药时强烈建议用另外治疗[见临床药理学(12.3)]。

8 特殊人群中使用
8.1妊娠
妊娠类别B
在大鼠和兔中曾进行生殖研究研究。但是在妊娠妇女中无适当和对照良好研究。因为动物生殖研究研究并非总能预测人反应，妊娠期间只有如明确需求时才应使用本药。器官形成期时给予利拉利汀在剂量直至在大鼠中30 mg/kg和在兔中150 mg/kg，或基于AUC暴露接近临床剂量的49和1943倍不是致畸胎性。利拉利汀的剂量在大鼠中引起母体毒性和在兔中也引起在骨骼骨化中发育延迟和大鼠中略微增加胚胎胎鼠丢失(临床剂量1000倍)和在兔中增加胎兔再吸收和内脏和骨骼变异(临床剂量1943倍)。

利拉利汀给予雌性大鼠从怀孕第6天至哺乳第21天在雄性和雌性子代在母体毒性剂量(暴露>临床剂量1000倍)导致体重减轻和身体和行为发育延迟。暴露于临床剂量49倍时，未观察到大鼠子代的功能，行为，或生殖毒性。

在妊娠大鼠和兔中口服给药后，利拉利汀跨越胎盘进入胎畜。

8.3 哺乳母亲
可供利用动物资料曾显示利拉利汀排泄在乳汁，在乳汁-与-血浆比值4:1。不知道本药是否排泄至人乳汁。

因为许多药物排泄至人乳汁，应小心谨慎对待当TRADJENTA给予哺乳妇女。

8.4 儿童使用
尚未确定TRADJENTA在儿童患者中的安全性和有效性。

8.5 老年人使用
在TRADJENTA的临床研究中患者总数(n= 4040)，1085例患者是65岁和以上，而131例患者是75岁和以上。65岁和以上患者和较年轻患者间未观察到安全性和有效性总体差别。而这个和其它临床经验报道没有鉴定老年人和较年轻患者间反应差别，不能除外某些老年个体更大敏感性。在此人群中无需调整剂量。

8.6 肾受损
对有肾受损患者建议无需调整剂量[见临床药理学(12.3)]。

8.7 肝受损
对有肝受损患者建议无需调整剂量[见临床药理学(12.3)]。

9 药物过量
在健康受试者对照临床试验期间，用单次给药直至600 mg TRADJENTA(等于推荐每天剂量120倍)无剂量相关临床不良药物反应。在人中没有高于600 mg 以上剂量的经验。

在药物过量事件中，联系中毒控制中心。应用通常支持性措施也是合理的，如，从胃肠道去除未吸收物质，应用临床监视，和通过患者临床状态支配下开始支持治疗。通过血液透析或腹膜内透析预期不能在治疗上显著程度消除利拉利汀。