Principes actifs Acide cholique
Laboratoire Laboratoires Ctrs
ORPHACOL : ses autres formes
ORPHACOL 50 mg Gélule Boîte de 1 Flacon de 30

L'Orphacol®, un médicament qui évite la greffe de foie chez des patients atteints d'une maladie rare, vient d'obtenir une ASMR de niveau 1 (crédit: CTRS)

Les personnes atteintes de déficits de synthèse d'acide biliaire primaire, des maladies rares détériorant la fonction hépatique à tel point que le seul traitement est la transplantation, vont bientôt pouvoir bénéficier d'un médicament orphelin, Orphacol®, et éviter cette intervention.
Ce produit vient en effet d'obtenir une ASMR1, autrement dit le plus haut niveau d'amélioration du Service Médical Rendu décerné par la commission de transparence de la Haute Autorité de Santé (HAS).
Les déficits de synthèse des acides biliaires primaires sont des maladies héréditaires autosomiques récessives. "Elles s'expriment chez le nourrisson, l'enfant ou l'adulte par une symptomatologie variable avec, notamment, cholestase, troubles neurologiques et malabsorption des graisses", peut-on lire sur le site Orphanet².
On en distingue deux types principaux, selon l'enzyme qui fait défaut. Dans les deux cas, cela se traduit par l’accumulation de précurseurs des acides biliaires, toxiques pour le foie, puis par l’apparition d’une cholestase et d’une insuffisance hépatique progressive irréversible en l’absence de prise en charge thérapeutique.
Le traitement repose sur l'administration orale d'acides biliaires, qui permet la diminution progressive des anomalies biochimiques et histologiques et ralentit l'évolution de la maladie. En cas d'insuffisance hépatique avancée, la seule solution est la greffe de foie car sans traitement, la maladie est mortelle.
Plus de 10 ans de recherche
Pendant plus de dix ans, le Pr Emmanuel Jacquemin et son équipe du service d'hépatologie et de transplantation hépatique pédiatriques à l'hôpital Bicêtre (AP-HP) ont travaillé à l'élaboration d'un médicament permettant aux patients d'éviter la transplantation hépatique. Ils ont ainsi mis au point l'Orphacol®, un médicament sous forme de gélule, dont la prise quotidienne restaure la fonction hépatique et permet aux malades de retrouver une qualité de vie normale.
"L’efficacité et la tolérance d’Orphacol® ont été largement démontrées. Après une médiane de durée de traitement de 16 ans, aucun patient n’a subi de transplantation hépatique. Tous les patients traités ont retrouvé rapidement une qualité de vie normale", peut-on lire sur le site de l'Office du Transfert de Technologie & des Partenariats Industriels (OTT&PI).
La production industrielle de ce médicament développé à l'hôpital a été assurée par le laboratoire Cell Therapies Research & Services (CTRS), après la mise en place d'une stratégie de sortie industrielle par l'OTT&PI. L'objectif : en faire bénéficier le plus grand nombre de malades.
En attribuant une ASMR de niveau 1, la HAS reconnaît donc la qualité et l'intérêt de ce nouveau médicament dans des maladies qui affecteraient 1 à 9 personnes sur 1 million.
New Drugs Online Report for cholic acid
Information
Generic Name: cholic acid  
Trade Name: Orphacol 
Entry Type: New formulation  
Development and Regulatory status
UK: Approved (Licensed) 
EU: Approved (Licensed) 
US: Unknown 
UK launch Plans: Available only to registered users
Actual UK launch date:  
Comments
Dec 13: EU licensing assumed as removed from EMA application list in Nov 13 and EPAR available. 
19/12/2013 11:52:38 
Nov 13: EU positive opinion for cholic acid FGK for treatment of inborn errors of primary bile acid synthesis, in infants from one month of age for continuous lifelong treatment through adulthood, encompassing the following single enzyme defects: • Sterol 27-hydroxylase (presenting as cerebrotendinous xanthomatosis, CTX) deficiency • 2- (or α-) methylacyl-CoA racemase (AMACR) deficiency • Cholesterol 7 α-hydroxylase (CYP7A1) deficiency [6].
22/11/2013 13:43:41 
Jul 13: The General Court of the EU has annulled a decision by the European Commission to refuse marketing authorisation. The General Court says that the company was not obliged, when applying for the MA, to provide the results of pre-clinical tests or clinical trials required by EU law, because cholic acid had been used in French hospitals since 1993 and that theses hospital preparations had been supplied to fulfil "special needs" defined in EU law, It also found that CTRS had shown it was unable to provide "comprehensive particulars" on safety and efficacy under normal conditions of use for ‘objective, verifiable reasons’: the rareness of the disorders - when the MA applications was submitted, on October 30, 2009, only 90 patients had been diagnosed with the disorders, 19 of whom were treated in France, and because participation in a clinical trial would expose patients to the risk of serious liver damage, or even death, it would be contrary to the principles of medical ethics to carry out a controlled study of the drug´s efficacy [5]
10/07/2013 08:05:55 
Aug 12: Although the CHMP concluded that, based on the information from the scientific literature, Orphacol’s benefits are greater than its risks and recommended that it be given marketing authorisation under ‘exceptional circumstances’, the EU commission considered that the conditions for granting a marketing authorisation had not been met and refused to approve [4].
31/08/2012 16:14:22 
Apr 12: Filed in the EU [3].
30/04/2012 09:54:23 
Dec 11: Sponsorship of cholic acid for orphan drug status transferred from Special Products Ltd (UK) to FGK Representative Service GmbH (Germany) [2].
30/04/2012 09:47:30 
Orphan staus in US [1].
05/01/2012 13:39:29 
Orphan status granted in the EU in 2009 (EU/3/09/683) [1]
05/01/2012 13:37:23 
Trial or other data
Oct 09: No studies have yet been conducted [2].
30/04/2012 09:58:04
Evidence Based eva luations
NHSC/NIHR  http://www.hsc.nihr.ac.uk/topics/cholic-acid-orphacol-for-inborn-errors-of-primary/ 
EPAR  http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002081/human_med_001718.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 
EPAR  http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/001250/human_med_001419.jsp&mid=WC0b01ac058001d124  
References  
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 Category
BNF Category: Drugs affecting biliary composition and flow (01.09.01)
Pharmacology: Replaces some of the missing bile acids. This is expected to decrease production of abnormal bile acids & contribute to normal activity, so reducing symptoms [2].  
Epidemiology: Inborn errors in primary bile acid synthesis responsive to treatment with cholic acid affect ~0.07 in 10,000 people in the EU equivalent to a total of around 4,100 people [1].  
Indication: Inborn error of metabolism 
Additional Details: primary bile acid synthesis 
Method(s) of Administration  
Oral 
Company Information
Name: FGK Representative Service GmbH, Germany 
US Name: Not Known 
Further Information
Anticipated commissioning route (England) - 
High cost drug list? Awaiting Update
Implications Available only to registered user