Le traitement consiste à prendre un comprimé par voie orale le plus tôt possible, et au plus tard 120 heures (5 jours) après un rapport sexuel non protégé ou en cas d'échec d‘une méthode contraceptive.


Le comprimé peut être pris au cours ou en dehors des repas.


En cas de vomissement dans les 3 heures suivant la prise d'Ellaone, un autre comprimé doit être pris.


Ellaone peut être utilisé à n'importe quel moment du cycle menstruel.


Une grossesse doit être exclue avant d'administrer Ellaone.


Insuffisance rénale ou hépatique : en l'absence d'études spécifiques, aucune recommandation posologique particulière ne peut être formulée.


Insuffisance hépatique sévère : en l'absence d'études spécifiques, Ellaone n'est pas recommandé.


Enfants et adolescentes : Un nombre limité de femmes de moins de 18 ans ont été incluses dans les essais cliniques d'EllaOne.

Comprimé blanc à blanc cassé, rond, convexe, portant le code «еllа» gravé sur les deux faces

Classe pharmacothérapeutique : autres hormones sexuelles et modulateurs. Code ATC : pas encore attribué.

L'ulipristal acétate est un modulateur synthétique sélectif des récepteurs de la progestérone actif par voie orale qui agit en se liant avec une forte affinité aux récepteurs de la progestérone humaine. Le mécanisme d'action primaire est l'inhibition ou le retard de l'ovulation. Des données pharmacodynamiques montrent que, même s'il est pris immédiatement avant la date d'ovulation prévue, l'ulipristal acétate est capable de retarder la rupture folliculaire chez certaines femmes.

L'ulipristal acétate a également une forte affinité pour les récepteurs des glucocorticoïdes et des effets antiglucocorticoïdes ont été observés chez l'animal in vivo. Ces effets n'ont toutefois pas été observés chez l'homme, même après une administration réitérée à la dose journalière de 10 mg. Son affinité pour les récepteurs androgéniques est minimale et il n'a aucune affinité pour les récepteurs des œstrogènes ou des minéralocorticoïdes humains.

Les résultats de deux essais indépendants randomisés contrôlés (voir tableau) ont montré que l'efficacité de l'ulipristal acétate n'était pas inférieure à celle du lévonorgestrel chez des femmes qui se sont présentées pour une contraception d'urgence entre 0 et 72 heures après un rapport sexuel non protégé ou en cas d'échec de la méthode contraceptive. Quand les données des deux essais ont été réunies au moyen d'une méta-analyse, le risque d'une grossesse avec l'ulipristal acétate était réduit de façon significative par rapport au lévonorgestrel (p=0,046).

Essai randomisé contrôlé	Taux de grossesse (%) Dans les 72h consécutives à un rapport sexuel non protégé ou en cas d'échec de la méthode contraceptive1		Odds ratio (OR) [IC 95%] du risque de grossesse, ulipristal acétate vs lévonorgestrel1
	Ulipristal acétate	Lévonorgestrel
HRA2914-507	0,91 (7/773)	1,68 (13/773)	0,50 [0,18-1,24]
HRA2914-513	1,78 (15/844)	2,59 (22/852)	0,68 [0,35-1,31]
Méta-analyse	1,36 (22/1617)	2,15 (35/1625)	0,58 [0,33-0,99]

1 - Glasier et al, Lancet 2010

Deux essais fournissent des données sur l'efficacité d'ellaOne jusqu'à 120 heures après un rapport sexuel non protégé. Dans une étude clinique en ouvert qui a recruté des femmes qui s'étaient présentées pour une contraception d'urgence et avaient été traitées par ulipristal acétate entre 48 et 120 heures après un rapport sexuel non protégé, un taux de grossesses de 2,1% (26/1241) a été observé. En outre, le deuxième essai comparatif décrit ci-dessus fournit également des données sur 100 femmes traitées par ulipristal acétate entre 72 et 120 heures après un rapport sexuel non protégé, chez lesquelles aucune grossesse n'a été observée.

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Ellaone peut avoir une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines: des sensations vertigineuses légères à modérées sont fréquentes après la prise d'Ellaone, somnolence et vision trouble sont peu fréquentes; de rares troubles de l'attention ont été signalés.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Grossesse.

L'utilisation simultanée d'une contraception d'urgence contenant du lévonorgestrel n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).


L'utilisation chez des femmes atteintes d'asthme sévère insuffisamment contrôlé par un glucocorticoïde oral n'est pas recommandée.


La contraception d'urgence avec Ellaone est une méthode contraceptive occasionnelle qui ne doit en aucun cas remplacer une contraception régulière . Il doit toujours être conseillé aux femmes d'adopter une méthode de contraception régulière.


Bien que l'utilisation d'Ellaone ne constitue pas une contre-indication à l'utilisation continue d'une contraception hormonale régulière, Ellaone est susceptible de réduire son action contraceptive (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions ). Il est par conséquent recommandé, après une contraception d'urgence, que les rapports sexuels ultérieurs soient protégés par une méthode de contraception barrière fiable jusqu'au début des règles suivantes.


Il n'est pas recommandé d'utiliser plusieurs fois Ellaone au cours d'un même cycle menstruel, la tolérance et l'efficacité d'une administration réitérée au cours du même cycle menstruel n'ayant pas été étudiées.


La contraception d'urgence avec Ellaone n'empêche pas la survenue d'une grossesse dans tous les cas. Aucune donnée n'est disponible sur l'efficacité d'Ellaone chez les femmes ayant eu un rapport non protégé plus de 120 heures avant la prise d'Ellaone. En cas de doute, de retard des règles suivantes de plus de 7 jours, de saignements anormaux à la date prévue des règles ou de signes de grossesse, il faut exclure une grossesse par un test de grossesse.


Si une grossesse survient après un traitement par Ellaone, comme pour toutes les grossesses, la possibilité d'une grossesse extra-utérine doit être envisagée. Une grossesse extra-utérine peut se poursuivre malgré l'apparition de saignements utérins.


Après la prise d'Ellaone, les règles peuvent parfois survenir quelques jours avant ou après la date prévue. Chez approximativement 7% des femmes, les règles avaient plus de 7 jours d'avance et, chez approximativement 18,5% des femmes, plus de 7 jours de retard. Chez 4% des femmes, le retard était de plus de 20 jours.


Ce médicament contient du lactose monohydraté. Il n'est donc pas indiqué chez les patientes présentant des troubles héréditaires rares telles qu'une intolérance au galactose, un déficit en Lapp lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

L'ulipristal acétate est métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 in vitro. Aucune étude d'interaction spécifique avec d'autres médicaments n'a été effectuée in vivo.



• Capacité d'autres médicaments à affecter l'ulipristal acétate:


Les inducteurs du CYP3A4 (comme la rifampicine, la phénytoïne, le phénobarbital, la carbamazépine, le ritonavir, le millepertuis/Hypericum perforatum) peuvent réduire la concentration plasmatique de l'ulipristal acétate, et ainsi diminuer son efficacité. Une utilisation simultanée n'est par conséquent pas recommandée. L'induction enzymatique disparaît lentement et les effets sur les concentrations plasmatiques de l'ulipristal acétate peuvent encore se manifester chez une femme qui a arrêté le traitement par un inducteur enzymatique au cours des 2 à 3 dernières semaines.

L'administration simultanée de médicaments qui augmentent le pH gastrique (comme les inhibiteurs de la pompe à protons, les antiacides et les antagonistes du récepteur H2) peut réduire la concentration plasmatique de l'ulipristal acétate, et ainsi diminuer son efficacité. Une utilisation simultanée n'est par conséquent pas recommandée.


Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l'itraconazole,la télithromycine, la clarithromycine,la néfazodone) peuvent augmenter l'exposition à l'ulipristal acétate. La pertinence clinique de cette interaction est inconnue.



• Capacité de l'ulipristal acétate à affecter d'autres médicaments:



Comme l'ulipristal acétate se lie aux récepteurs de la progestérone avec une forte affinité, il peut interférer avec l'action des médicaments qui contiennent un progestatif:

- l'action contraceptive de contraceptifs hormonaux combinés et de la contraception parprogestatif seul peut être réduite;

- l'utilisation simultanée de l'ulipristal acétate et d'une contraception d'urgence par lelévonorgestrel n'est pas recommandée.

Sans objet

L'expérience concernant le surdosage avec l'ulipristal acétate est limitée. Des doses uniques atteignant 200 mg ont été administrées à un nombre limité de sujets et aucun effet indésirable sévère ou grave n'a été rapporté.

Ellaone est contre-indiqué pendant une grossesse existante ou suspectée (voir rubrique Contre-indications).
Les données disponibles concernant l'effet sur le foetus/nouveau-né d'une exposition à l'ulipristal acétate pendant la grossesse sont extrêmement limitées. Chez l'animal, les données concernant la toxicité sur la reproduction sont insuffisantes, même si aucun potentiel tératogène n'a été observé(voir rubrique Données de sécurité précliniques).


HRA Pharma tient un registre des grossesses pour suivre l'issue des grossesses chez les femmes exposées à Ellaone. Les patientes et les professionnels de santé sont encouragés à signaler toute grossesse exposée à Ellaone au titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.


Il n'a pas été déterminé si l'ulipristal acétate est excrété dans le lait maternel humain ou animal. L'ulipristal acétate est un composé lipophile qui pourrait théoriquement être excrété dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut pas être exclu. Après une prise d'Ellaone, l'allaitement n'est pas recommandé pendant au moins 36 heures.

Les effets indésirables rapportés chez plus de 10 pour cent des patientes traitées par ulipristal étaient : maux de tête, nausées et douleurs abdominales.

La tolérance de l'ulipristal acétate a été évaluée chez4.718 femmes au cours du programme de développement clinique.


Les effets indésirables rapportés au coursdu programmede phase III portant sur 2.637 femmes sont présentés dans le tableau ci-après. La grande majorité des réactions indésirables était d'intensité légère ou modérée et disparaissait spontanément.
Les effets indésirables énumérés ci-après sont classés en fonction des fréquences et des classes de systèmes d'organes. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

MedDRA	Effet indésirable (fréquence)
Classe de systèmes d'organes	Très fréquent ≥1/10	Fréquent ≥1/100 à <1/10	Peu fréquent ≥1/1000 à <1/100	Rare ≥1/10 000 à <1/1000
Infections et infestations			Vaginite Nasopharyngite Grippe Infections de l'appareil urinaire	Conjonctivite infectieuse Orgelet Infection génitale haute
Troubles du métabolisme et de la nutrition			Troubles de l'appétit	Déshydratation
Affections psychiatriques		Troubles de l'humeur	Troubles émotionnels Anxiété Insomnie Troubles d'hyperactivité Changements de la libido	Désorientation
Affections du système nerveux		Céphalées Sensations vertigineuses	Somnolence Migraine	Tremblements Troubles de l'attention Dysgueusie Sommeil de mauvaise qualité Parosmie Syncope
Affections oculaires			Troubles de la vision	Sensation anormale dans l'oeil Hyperémie oculaire Photophobie
Affections de l'oreille et du labyrinthe				Vertiges
Affections vasculaires			Bouffées de chaleur	Hémorragies
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales				Congestion des voies respiratoires supérieures Toux Gorge sèche Epistaxis
Affections gastro-intestinales		Nausées Douleurs abdominales (non spécifiées) Douleurs abdominales supérieures Gêne abdominale Vomissements	Douleurs abdominales inférieures Diarrhées Bouche sèche Constipation Dyspepsie Flatulences	Reflux gastrooesophagien Douleurs dentaires
Affections de la peau et du tissu sous-cutané			Acné Lesionscutanées Prurit	Urticaire Prurit génital
Affections musculo-squelettiques et systémiques		Myalgie Douleurs dorsales		Douleurs dans les extrémités Arthralgie
Affections du rein et des voies urinaires				Troubles de l'appareil urinaire Chromaturie Lithiase rénale Douleurs rénales Douleurs de lavessie
Affections des organes de reproduction et du sein		Dysménorrhée Douleurs pelviennes Sensibilité des seins	Ménorragies Pertes vaginales Troubles menstruels Métrorrhagies Hémorragies vaginales Bouffées de chaleur Syndrome prémenstruel	Prurit génital Saignements utériens anormaux Dyspareunie Kyste ovarien rompu Douleurs vulvo-vaginales Gêne menstruelle Hypoménorrhée
Troubles généraux et anomalies au site d'administration		Fatigue	Douleurs Irritabilité Frissons Malaise Fièvre	Gêne thoracique Inflammation Soif

Chez la majorité des femmes (74,6%) dans les études de phase III, les règles suivantes ont eu lieu à la date prévue, ou dans les 7 jours avant ou après, alors que chez 6,8% des femmes elles sont survenues plus de 7 jours avant la date prévue et chez 18,5% avec un retard de plus de 7 jours par rapport à la date prévue. Ce retard était de plus de 20 jours chez 4% des femmes.
Une minorité (8,7%) de femmes a signalé des saignements intermenstruels d'une durée moyenne de 2,4 jours. Dans la plupart des cas (88,2%), ce saignement était peu abondant (spotting). Parmi les femmes qui ont reçu Ellaone dans le cadre des études de phase III, seulement4% ont signalé un saignement intermenstruel important.


Dans les études de phase III,82 femmes ont été incluses dans une étude plus d'une fois et ont donc reçu plus d'une dose d'Ellaone (73 femmes ont été incluses deux fois et 9 trois fois). Aucune différence n'a été observée chez ces sujets en termes de fréquence et de sévérité des événements indésirables, de modification de la durée ou du volume des règles ou de fréquence de survenue de saignements intermenstruels.