Posologies exprimées en amoxicilline :

ENFANTS de plus de 30 mois :

- Chez le patient à fonction rénale normale :

80 mg/kg/jour en trois prises, sans dépasser la posologie de 3 g par jour.

- Chez le patient insuffisant rénal de plus de 30 mois :

Clairance de la créatinine : Schéma posologique.

. supérieure à 30 ml/min : Pas d'adaptation posologique nécessaire.

. entre 10 et 30 ml/min : 15 mg/kg/prise au maximum, 2 fois par jour.

. inférieure à 10 ml/min : 15 mg/kg/jour au maximum.

Hémodialyse : 15 mg/kg/jour et 15 mg/kg supplémentaire pendant et après la dialyse.

Mode d'administration :

Voie orale.

- Le contenu du sachet-dose est à disperser dans un demi-verre d'eau avant ingestion.

- Prendre le médicament de préférence en début de repas.
 

Absence d'information dans l'AMM.
 

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE,

Code ATC : J01CR02.

Ce médicament est une formulation associant l'amoxicilline et l'acide clavulanique, puissant inhibiteur de bêtalactamases. L'acide clavulanique inhibe rapidement et irréversiblement la plupart des bêtalactamases produites par des bactéries à Gram positif et à Gram négatif.

De ce fait, ce médicament se montre actif sur un nombre important de bactéries y compris les bactéries résistantes par sécrétion de bêtalactamases de type essentiellement pénicillinases, que cette résistance soit acquise (staphylocoque doré, gonocoque, Haemophilus influenzae, colibacille, Proteus mirabilis) ou naturelle (Klebsielles, Proteus vulgaris, Bacteroïdes fragilis).

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE :

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

. S < = 4 mg/L et R > 16 mg/L.

. CMI pneumocoque : S < = 0,5 mg/L et R > 2 mg/L.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue (> 10%) (valeurs extrêmes) pour une espèce bactérienne, elle est indiquée ci-dessous :

ESPECES SENSIBLES :

- Aérobies à Gram positif :

. Corynebacterium diphtheriae.

. Enterococcus faecalis.

. Erysipelothrix rhusiopathiae.

. Listeria monocytogenes.

. Nocardia asteroïdes.

. Staphylococcus méti-S.

. Streptococcus.

. Streptococcus bovis.

. Streptococcus pneumoniae (15-35%).

- Aérobies à Gram négatif :

. Actinobacillus actinomycetemcomitans.

. Bordetella pertussis.

. Branhamella catarrhalis.

. Burkholderia pseudomallei.

. Campylobacter.

. Capnocytophaga.

. Citrobacter koseri.

. Eikenella.

. Escherichia coli (10-30%).

. Haemophilus influenzae.

. Haemophilus para-influenzae.

. Klebsiella (0-20%).

. Neisseria gonorrhoeae.

. Neisseria meningitidis.

. Pasteurella multocida.

. Proteus mirabilis (10-20%).

. Proteus vulgaris.

. Salmonella (0-40%).

. Shigella (0-30%).

. Vibrio cholerae.

- Anaérobies :

. Actinomyces.

. Bacteroïdes.

. Clostridium.

. Eubacterium.

. Fusobacterium.

. Peptostreptococcus.

. Porphyromonas.

. Prevotella.

. Propionibacterium acnes.

. Veillonella.

- Autres :

. Bartonella.

. Borrelia.

. Leptospira.

. Treponema.

ESPECES MODEREMENT SENSIBLES (in vitro de sensibilité intermédiaire) :

Aérobies à Gram positif :

Enterococcus faecium (40-80%).

ESPECES RESISTANTES :

- Aérobies à Gram positif :

Staphylococcus méti-R*.

- Aérobies à Gram négatif :

. Acinetobacter.

. Citrobacter freundii.

. Enterobacter.

. Legionella.

. Morganella morganii.

. Proteus rettgeri.

. Providencia.

. Pseudomonas.

. Serratia.

. Yersinia enterocolitica.

- Autres :

. Chlamydia.

. Coxiella.

. Mycobacterium.

. Mycoplasma.

. Rickettsia.

*La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50% de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
 

Sans objet.
 

CONTRE-INDIQUE :

- Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE en cas de :

. allergie aux antibiotiques de la famille des bêtalactamines (pénicillines, céphalosporines) : tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques du groupe des céphalosporines,

. allergie à l'un des constituants du médicament,

. antécédent d'atteinte hépatique liée à l'association amoxicilline/acide clavulanique,

. phénylcétonurie, en raison de la présence d'aspartam (E951).

- En raison de la présence de maltodextrine (glucose), ce médicament est contre-indiqué en cas de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

DECONSEILLE :

Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE en cas d'association avec le méthotrexate (voir rubrique interactions).
 

MISES EN GARDE :

- La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.

- Des réactions immuno-allergiques, dont des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêtalactamines.

- Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.

- Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.

- L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.

- La survenue, en début de traitement, d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique effets indésirables : ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez des patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution) ; elle impose l'arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d'amoxicilline seule ou associée.

- En raison de la présence de maltodextrine (glucose), ce médicament est contre-indiqué en cas de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

PRECAUTIONS D'EMPLOI :

- Comme avec toutes les bêtalactamines, contrôler régulièrement la formule sanguine en cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline.

- L'administration de fortes doses de bêtalactamines, chez l'insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions.

- Chez l'insuffisant rénal, pour des clairances de la créatinine inférieures ou égales à 30 ml/min, adapter la posologie (voir rubrique posologie et mode d'administration).

- L'existence d'un faible débit urinaire est un facteur de risque de survenue d'une cristallurie.

- En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline, un apport hydrique suffisant doit être assuré pour réduire les risques de cristallurie.

- Le risque de survenue d'effet indésirable hépatique (cholestase) est majoré en cas de traitement supérieur à 10 jours et tout particulièrement au-delà de 15 jours.

- En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller les fonctions hépatique et rénale.

- L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec précaution en cas d'atteinte hépatique.

- Examens paracliniques :

Incidences sur les paramètres biologiques :

Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours de traitement par des bêtalactamines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par l'association amoxicilline/acide clavulanique. De fausses positivations de ce test liées à la présence d'acide clavulanique, ont aussi été observées.

A de très fortes concentrations, l'amoxicilline tend à :

. diminuer les résultats des dosages de la glycémie,

. interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée,

. donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.

- Grossesse : chez des femmes ayant un risque d'accouchement imminent et recevant l'association amoxicilline-acide clavulanique, a été observée une augmentation du risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés.

- Allaitement : le passage de l'association amoxicilline-acide clavulanique dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique. Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.
 

ASSOCIATION DECONSEILLEE :

Méthotrexate :

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.

ASSOCIATION A PRENDRE EN COMPTE :

Allopurinol (et par extrapolation, autres inhibiteurs de l'uricosynthèse) :

Risque accru de réactions cutanées.

PROBLEMES PARTICULIERS DU DESEQUILIBRE DE L'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
 

Sans objet.
 

- Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales (cristallurie - voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi/Précautions d'emploi) et gastro-intestinales.

- Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l'équilibre hydro-électrolytique. L'amoxicilline et l'acide clavulanique peuvent être éliminés par hémodialyse.
 

Grossesse :

Pour l'amoxicilline, il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou foetotoxique lié à l'utilisation de l'amoxicilline.

Pour l'acide clavulanique, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l'utilisation de l'acide clavulanique au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour.

Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

Chez des femmes ayant un risque d'accouchement imminent et recevant l'association amoxicilline-acide clavulanique, a été observée une augmentation du risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés.

En conséquence, l'association amoxicilline/acide clavulanique peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.

Allaitement :

Le passage de l'association amoxicilline-acide clavulanique dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.
 

- Infections et infestations :

Fréquent : Candidose cutanéomuqueuse.

- Affections hématologigues et du système lymphatique :

. Des cas d'éosinophilie ont été signalés.

. Rare : Leucopénie (neutropénie), agranulocytose, thrombocytopénie et anémie hémolytique réversibles.

- Affections du système immunitaire :

Manifestations allergiques dont urticaire, oedème de Quincke, gêne respiratoire, très rare anaphylaxie (dont choc anaphylactique), maladie sérique, vascularite d'hypersensibilité.

- Affections du système nerveux :

. Peu fréquent : Vertiges, céphalées.

. Très rare : Convulsions.

- Affections gastro-intestinales :

. Fréquent : Diarrhées, selles molles, nausées, vomissements.

. Peu fréquent : Dyspepsie et douleurs abdominales.

. Très rare : Colite pseudomembraneuse et colite hémorragique.

Des colorations dentaires superficielles, généralement réversibles après brossage, ont été rapportées très rarement chez l'enfant avec les formes pour suspension buvable.

- Affections hépatobiliaires :

. Peu fréquent : Augmentation modérée et asymptomatique des ASAT, ALAT ou phosphatases alcalines.

. Très rare : Ictère et/ou hépatite cholestatique ou mixte.

Ces cas semblent survenir plus volontiers chez des patients âgés et de sexe masculin et lors d'un traitement prolongé (de plus de 10 jours et en particulier pour des traitements supérieurs à 15 jours).

Ces effets surviennent au cours du traitement mais dans certains cas peuvent n'apparaître que plusieurs semaines après l'arrêt de celui-ci.

L'examen histopathologique du foie met habituellement en évidence une cholestase centro-lobulaire.

L'évolution est généralement favorable mais peut être prolongée de quelques semaines. De très rares cas d'évolution fatale ont été observés.

- Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

. Peu fréquent : Eruption cutanée, prurit et urticaire.

. Rare : Erythème polymorphe.

. Très rare : Syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, dermatite bulleuse ou exfoliative et pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi/Mises en garde). Ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez des patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution.

- Affections du rein et des voies urinaires :

Des cas de néphrite interstitielle aiguë, cristallurie ont été signalés.