En règle générale, 5 à 10 mg/kg/jour, la dose pouvant être portée progressivement à 15 mg/kg/jour chez le jeune enfant et le nouveau-né.

Il est préférable d'atteindre progressivement la dose d'entretien efficace.

Le traitement d'entretien peut être poursuivi pendant des années sous surveillance. Pour faciliter l'administration du produit chez le nourrisson et l'enfant de moins de 6 ans, le contenu des gélules peut être mélangé avec des aliments mais il faut savoir que le diazoxide est pratiquement insoluble dans l'eau, la solubilité n'étant effective qu'à pH très alcalin.
 

Gélule blanche opaque.
 

HYPERGLYCEMIANT.

(A : appareil digestif et métabolisme).

Le diazoxide est un sulfamide non diurétique de la famille des benzothiazines possédant une activité hyperglycémiante essentiellement par inhibition de la libération pancréatique d'insuline et par action stimulante sur les catécholamines d'origine médullo-surrénalienne.

Par ailleurs, le diazoxide a une activité inhibitrice sur les fibres musculaires lisses (artériolaires, utérines, digestives...).
 

Sans objet.
 

CONTRE-INDIQUE :

Ce médicament est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à l'un des constituants : diazoxide.

DECONSEILLE :

Ce médicament est déconseillé en cas d'allaitement : il n'y a pas de données concernant le passage de ce médicament dans le lait maternel.
 

MISES EN GARDE :

Les hyperinsulinismes néonatals sévères sont le plus souvent résistants au diazoxide et paraissent liés à des mutations particulières du gêne de récepteur de la sulfonylurée.

PRECAUTIONS D'EMPLOI :

- Mise en oeuvre du traitement en milieu hospitalier.

- Surveillance régulière clinique et biologique, surtout en cas de traitements prolongés.

- En raison des propriétés hyperglycémiantes du diazoxide, il est recommandé d'assurer une surveillance ophtalmologique lors des traitements prolongés.

- Grossesse : les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet foetotoxique. En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du diazoxide lorsqu'il est administré pendant la grossesse. La chirurgie est le traitement de choix des insulinomes. Dans le cas où la grossesse impose de différer cet acte, le recours à ce médicament doit être envisagé, dans la mesure où l'hypoglycémie maternelle représente un risque important pour le développement foetal. En raison des propriétés hypotensives de ce médicament, une surveillance cardiovasculaire maternelle est nécessaire, ainsi qu'une surveillance tensionnelle et glycémique du nouveau-né.
 

ASSOCIATIONS A PRENDRE EN COMPTE :

- Diurétiques thiazidiques : potentialisation de l'effet hyperglycémiant du diazoxide.

Adapter éventuellement la posologie du diazoxide.

- Antivitamines K : augmentation des taux plasmatiques des antivitamines K (en raison de la forte liaison aux protéines sériques du diazoxide).

Adapter éventuellement la posologie des antivitamines K.
 

Sans objet.
 

En cas de surdosage accidentel : troubles digestifs et risque d'hyperglycémie avec acidocétose.

Traitement : évacuation gastrique, administration d'anticholinergiques, réhydratation et correction biologique de l'hyperglycémie par un sulfamide hypoglycémiant ou par l'insuline.

La toxicité propre du diazoxide est faible (lors des études toxicologiques animales, la DL50 par voie orale n'a pu être atteinte).
 

Grossesse :

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet foetotoxique.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du diazoxide lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

La chirurgie est le traitement de choix des insulinomes. Dans le cas où la grossesse impose de différer cet acte, le recours à ce médicament doit être envisagé, dans la mesure où l'hypoglycémie maternelle représente un risque important pour le développement foetal.

En raison des propriétés hypotensives de ce médicament, une surveillance cardiovasculaire maternelle est nécessaire, ainsi qu'une surveillance tensionnelle et glycémique du nouveau-né.

Allaitement :

Il n'y a pas de données concernant le passage de ce médicament dans le lait maternel. En conséquence, ce médicament est déconseillé en cas d'allaitement.


 

- Hirsutisme, surtout chez l'enfant, d'origine inconnue, apparaissant lors des fortes posologies, réversible à l'arrêt du traitement.

- Rétention hydrosodée.

- Troubles digestifs (nausées, vomissements), notamment en début de traitement si la posologie est augmentée trop rapidement.

- Beaucoup plus rarement : rash, diminution des immunoglobulines, neutropénie, éosinophilie, thrombocytopénie, hyperuricémie, hypokaliémie.

- L'acidocétose diabétique est exceptionnelle, ne pouvant apparaître qu'en l'absence de surveillance chez des malades en mauvais état général.

- L'hyperosmolarité, parfois sévère, peut être observée en l'absence de surveillance attentive des glycémies.