Posologie :

- Adultes, adolescents (12 à 17 ans), enfants (2 à 11 ans) :

. Instiller 1 goutte dans le cul-de-sac conjonctival 2 fois par jour, matin et soir, pendant 3 jours.

. Il n'est pas nécessaire de prolonger le traitement au-delà de 3 jours.

. Le respect de la posologie est important pour le succès du traitement.

- Enfants (de 1 à 2 ans) :

. Pour les conjonctivites trachomateuses, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.

. Pour les conjonctivites bactériennes purulentes, il n'y a pas d'expérience suffisante sur l'utilisation d'AZYTER chez l'enfant de moins de 2 ans (voir rubrique propriétés pharmacodynamiques).

- Enfants (moins de 1 an) :

Pour les conjonctivites trachomateuses et les conjonctivites bactériennes purulentes, il n'y a pas d'expérience suffisante sur l'utilisation d'AZYTER chez l'enfant de moins d'un an (voir rubrique propriétés pharmacodynamiques).

- Sujets âgés :

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.

Mode d'administration :

Voie ophtalmique.

Il doit être recommandé au patient :

- de se laver les mains soigneusement avant et après l'instillation,

- d'éviter de toucher l'oeil ou les paupières avec l'embout du récipient unidose,

- de jeter le récipient unidose après utilisation, et de ne pas le conserver pour une utilisation ultérieure.
 

Solution huileuse limpide, incolore à légèrement jaune.
 

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBIOTIQUES, code ATC : S01AA26.

MODE D'ACTION :

- L'azithromycine est un macrolide de seconde génération, appartenant à la classe des azalides.

- Cet antibiotique inhibe la synthèse des protéines bactériennes en se liant à la sous-unité 50 S du ribosome et en empêchant la translocation peptidique.

RESISTANCE (CROISEE) :

- Il est généralement rapporté que la résistance de différentes espèces bactériennes aux macrolides est associée à trois mécanismes : modification de la cible, inactivation de l'antibiotique ou altération du transport antibiotique (efflux). Différents systèmes de pompes à efflux ont été décrits chez les bactéries. Chez les streptocoques, un système d'efflux important contrôlé par les gènes mef aboutit à une résistance limitée aux macrolides (phénotype M). La modification de la cible par des méthylases contrôlées par les gènes erm (phénotype MLSB) peut entraîner une résistance croisée vis-à-vis de plusieurs classes d'antibiotiques (voir ci-après).

- La résistance croisée est totale entre l'érythromycine, l'azithromycine, les autres macrolides et les lincosamides et les streptogramines B pour Streptococcus pneumoniae, les streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A, Enterrococcus spp. et Staphylococcus aureus, y compris S. aureus résistant à la méticilline (SARM).

- Les souches de S. pneumoniae sensibles à la pénicilline ont une plus grande probabilité d'être sensibles à l'azithromycine que les souches de S. pneumoniae résistantes à la pénicilline. Les souches de S. aureus résistantes à la méticilline (SARM) ont une moindre probabilité d'être sensibles à l'azithromycine que les souches de S. aureus sensibles à la méticilline (SASM).

- Des mutants constitutifs de souches présentant une résistance inductible avec erm(A) ou erm(C) peuvent être sélectionnés in vitro à des fréquences basses environ 10puissance-7 ufc en présence d'azithromycine.

CONCENTRATIONS CRITIQUES :

- L'établissement de la liste des micro-organismes présentée ci-dessous a tenu compte des indications (voir rubrique indications).

- Les concentrations critiques et le spectre d'activité in vitro présentés ci-dessous sont applicables à l'utilisation systémique. Ces concentrations ne sont pas directement transportables à l'utilisation topique oculaire en raison des concentrations atteintes in situ et des conditions physicochimiques locales qui peuvent modifier l'activité générale de l'antibiotique au site d'application.

- Selon le CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute), les concentrations critiques suivantes ont été définies pour l'azithromycine :

. Sensible < = 2 mg/L ; modérément sensible 4 mg/l ; résistant > = 8 mg/L.

. Haemophilus spp. : sensible < = 4 mg/L.

. Streptococcus pneumoniae et Streptococcus pyogenes : sensible < = 0,5 mg/L ; modérément sensible 1 mg/L ; résistant > = 2 mg/L.

- La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE DE L'AZITHROMYCINE POUR DES ESPECES BACTERIENNES CORRESPONDANT AUX INDICATIONS :

ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES :

- Aérobies à Gram négatif :

. Haemophilus influenzae(2).

. Moraxella (Branhamella) catarrhalis.

. Moraxella sp..

- Anaérobies :

. Propionibacterium spp..

- Autres :

. Chlamydia pneumoniae.

. Chlamydia trachomatis(1).

. Mycoplasma pneumoniae.

ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES (RESISTANCE ACQUISE > 10%) :

- Aérobies à Gram positif :

. Staphylococcus.

* Sensible à la méticilline(1).

* Résistant à la méticilline(3).

. Streptococcus pneumoniae.

. Streptococcus pyogenes.

. Groupe de Streptococci viridans.

. Enterococcus sp. sauf E. faecium(2)(3).

- Aérobies à Gram négatif :

. Neisseria gonorrhoeae(4).

ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES :

- Aérobies à Gram positif :

. Corynebacterium spp..

. Enterococcus spp..

- Aérobies à Gram négatif :

. Pseudomonas aeruginosa.

. Acinetobacter.

(1)Efficacité clinique démontrée pour les souches sensibles isolées dans les indications approuvées.

(2)Espèce naturellement intermédiaire.

(3)Plus de 50% de taux de résistance acquise.

(4)Les conjonctivites dues à Neisseria gonorrhoeae requièrent un traitement systémique (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).

INFORMATIONS ISSUES DES ESSAIS CLINIQUES :

- Conjonctivites trachomateuses dues à Chlamydia trachomatis :

AZYTER a été évalué dans une étude randomisée, menée sur 2 mois, réalisée en double insu et comparant AZYTER à une dose unique d'azithromycine administrée par voie orale, chez 670 enfants (âgés de 1 à 10 ans) ayant un trachome. Le critère principal d'efficacité était la guérison clinique à J60, soit le stade TF0 (TF = inflammation trachomateuse-folliculaire) (selon l'échelle simplifiée de l'OMS). A J60, le taux de guérison clinique avec AZYTER instillé 2 fois par jour pendant 3 jours (96,3%) était non inférieur à celui de l'azithromycine orale (96,6%).

- Conjonctivites bactériennes purulentes :

AZYTER a été évalué dans une étude randomisée, les investigateurs en insu, comparant AZYTER instillé 2 fois par jour pendant 3 jours, à la tobramycine 0,3% collyre instillée toutes les 2 heures pendant 2 jours puis 4 fois par jour pendant 5 jours, chez 1043 sujets (population en intention de traiter) ayant une conjonctivite bactérienne purulente. Parmi eux, ont été inclus 109 enfants âgés de 11 ans maximum, dont 5 nouveau-nés (0 à 27 jours) et 38 nourrissons et jeunes enfants (28 jours à 23 mois). Dans la population per protocole (n = 471), il n'y avait aucun nouveau-né et seulement 16 nourrissons et jeunes enfants.

L'étude clinique a été réalisée dans différentes zones géographiques en Europe, Afrique du Nord et Inde.

Le critère principal d'efficacité était la guérison clinique à J9 (population per protocole), définie par un score de 0 pour l'hyperhémie conjonctivale bulbaire et les sécrétions purulentes. A J9, le taux de guérison clinique avec AZYTER (87,8%) était non inférieur à celui observé sous tobramycine (89,4%). Le taux de guérison microbiologique sous AZYTER était comparable à celui obtenu avec la tobramycine.
 

- Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

- La vision peut être brouillée de façon transitoire après instillation. Il est alors recommandé au patient de ne pas conduire, ni d'utiliser de machines jusqu'à ce que la vision normale soit rétablie.
 

CONTRE-INDIQUE :

Hypersensibilité à l'azithromycine, à un autre macrolide ou à l'excipient.

DECONSEILLE :

- Les lentilles de contacts ne doivent pas être utilisées en cas de conjonctivite bactérienne.

- Enfants (moins de 1 an) : pour les conjonctivites trachomateuses et les conjonctivites bactériennes purulentes, il n'y a pas d'expérience suffisante sur l'utilisation d'AZYTER chez l'enfant de moins d'un an (voir rubrique propriétés pharmacodynamiques).
 

- Le collyre ne doit pas être injecté, ni avalé.

- Le collyre ne doit pas être utilisé en injection péri- ou intra-oculaire.

- En cas de réaction allergique, le traitement doit être arrêté.

- Selon le consensus international sur les maladies de l'oeil et du tractus génital susceptibles d'être transmises aux nouveau-nés, les conjonctivites non trachomateuses dues à Chlamydia trachomatis et les conjonctivites dues à Neisseria gonorrhoeae requièrent un traitement systémique.

- En dehors du traitement des conjonctivites trachomateuses, AZYTER n'est pas recommandé chez le jeune enfant de moins de 2 ans, par manque de données cliniques suffisantes dans cette classe d'âge.

- Le traitement n'est pas destiné à être utilisé en prophylaxie des conjonctivites bactériennes du nouveau-né.

- Le patient doit être prévenu qu'il n'est pas nécessaire de continuer les instillations du collyre après la fin du traitement au-delà du troisième jour, même s'il subsiste des signes résiduels de conjonctivite bactérienne.

- Un soulagement des symptômes est généralement observé dans les 3 jours. En l'absence de signe d'amélioration après 3 jours, il faut reconsidérer le diagnostic.

- Les lentilles de contacts ne doivent pas être utilisées en cas de conjonctivite bactérienne.

- Grossesse : aucune étude spécifique et contrôlée n'a été conduite chez la femme enceinte. Un passage placentaire est rapporté d'après les études de reproduction menées chez l'animal. Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat lors des études de reproduction. Les études animales n'étant pas toujours prédictives des effets survenant chez l'homme, AZYTER doit être utilisé avec précaution pendant la grossesse.
 

- Aucune étude spécifique d'interaction n'a été réalisée avec AZYTER.

- Compte tenu de l'absence de taux plasmatique détectable d'azithromycine lors de l'administration d'AZYTER par voie ophtalmique (voir rubrique propriétés pharmacocinétiques), aucune interaction médicamenteuse décrite avec l'azithromycine administrée par voie orale n'est attendue avec le collyre.

- En cas de traitement concomitant par un autre collyre, instiller les collyres à 15 minutes d'intervalle. AZYTER doit être le dernier produit instillé.
 

Sans objet.
 

Après administration malencontreuse intraveineuse ou orale, la quantité totale d'azithromycine dans un récipient unidose, suffisante pour traiter les deux yeux, est trop faible pour induire des effets secondaires.
 

Grossesse :

Aucune étude spécifique et contrôlée n'a été conduite chez la femme enceinte. Un passage placentaire est rapporté d'après les études de reproduction menées chez l'animal. Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat lors des études de reproduction (voir rubrique données de sécurité précliniques). Les études animales n'étant pas toujours prédictives des effets survenant chez l'homme, AZYTER doit être utilisé avec précaution pendant la grossesse.

Allaitement :

D'après des données limitées, l'azithromycine est excrétée dans le lait maternel, mais les doses et la quantité disponible au niveau systémique sont faibles. De ce fait, les quantités absorbées par le nouveau-né sont négligeables. En conséquence, l'allaitement est possible pendant le traitement.
 

Lors des études cliniques réalisées avec AZYTER collyre en solution, les signes et symptômes suivants liés au traitement ont été rapportés :

Troubles oculaires :

- Très fréquents (> = 1/10) :

Gêne oculaire (prurit, brûlures, picotements) à l'instillation.

- Fréquents (> = 1/100, < 1/10) :

Vision floue, sensation d'oeil collé, sensation de corps étranger à l'instillation.

- Peu fréquents (> = 1/1000, < 1/100) :

Augmentation de la sécrétion lacrymale à l'instillation.