Calcul de la dose cumulée
La dose cumulée adéquate de FERINJECT doit être calculée au cas par cas, pour chaque patient; elle ne doit pas être dépassée. Pour les patients en surpoids, il convient de considérer un rapport du poids corporel normal sur le volume sanguin lors de la détermination du besoin en fer. La dose de FERINJECT est exprimée en mg de fer élémentaire.
La dose cumulée nécessaire pour restaurer l'hémoglobine (Hb) et reconstituer les réserves de fer est calculée à l'aide de la formule suivante de Ganzoni:
Déficit en fer total [mg] =
poids corporel [kg]x(Hb cible* – Hb réelle) [g/dl]**x2,4*** + réserves de fer [mg]****
*        Pour un poids corporel inférieur à 35 kg, Hb cible = 13 g/dl, soit 8,1 mmol/l.
          Pour un poids corporel supérieur ou égal à 35 kg, Hb cible = 15 g/dl, soit 9,3 mmol/l.
**       Pour convertir Hb [mM] en Hb [g/dl]: multiplier la valeur de Hb [mM] par le facteur 1,61145.
***      Facteur 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10000;
          0,0034: teneur en fer de l'hémoglobine égale à environ 0,34 %;
          0,07: volume sanguin correspondant à environ 7 % du poids corporel;
          10000: facteur de conversion de 1 g/dl en 10000mg/l.
****     Pour un poids corporel inférieur à 35 kg, réserves de fer = 15 mg/kg de poids corporel
          Pour un poids corporel supérieur ou égal à 35 kg, réserves de fer = 500 mg.
Pour les patients £ 66kg: la dose cumulée calculée doit être arrondie à la centaine de mg directement inférieure.
Pour les patients > 66kg: la dose cumulée calculée doit être arrondie à la centaine de mg directement supérieure.
Les patients peuvent avoir besoin de continuer un traitement par FERINJECT à la plus faible dose requise pour maintenir les concentrations cibles d'hémoglobine ainsi que les autres valeurs biologiques des paramètres de stockage du fer dans les limites acceptables.
Dose unique maximale tolérée
La dose cumulée adéquate de FERINJECT doit être calculée au cas par cas, pour chaque patient; elle ne doit pas être dépassée.
Injection intraveineuse en bolus:
FERINJECT peut être injecté par voie intraveineuse à une dose unique maximum pouvant atteindre 4 ml (200 mg de fer) par jour, mais pas plus de trois fois par semaine.
Perfusion intraveineuse:
FERINJECT peut être administré en perfusion intraveineuse à une dose unique maximum pouvant atteindre 20 ml de FERINJECT (1000 mg de fer) mais ne dépassant pas 0,3 ml de FERINJECT (15 mg de fer) par kg de poids corporel ou la dose cumulée calculée. Ne pas administrer 20 ml (1000 mg de fer) en perfusion plus d'une fois par semaine.
Ferinject ne doit pas être utilisé chez l'enfant en-dessous de 14 ans compte-tenu de l'absence d'études spécifiques.
Mode d'administration
FERINJECT ne doit être administré que par voie intraveineuse: non dilué par injection en bolus ou pendant une séance d'hémodialyse, directement dans la ligne veineuse du dialyseur ou par perfusion intraveineuse. En cas de perfusion intraveineuse, FERINJECT doit être dilué exclusivement dans une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% comme suit:
Schéma de dilution de FERINJECT pour perfusion intraveineuse

FERINJECT			Fer			Quantité maximum de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 %	Durée minimum d'administration
2	à	< 4 ml	100	à	< 200 mg	50 ml	-
4	à	< 10 ml	200	à	< 500 mg	100 ml	6 minutes
10	à	20 ml	500	à	1000 mg	250 ml	15 minutes

Remarque: Pour des raisons de stabilité, les dilutions à des concentrations inférieures à 2 mg de fer par ml ne sont pas autorisées.
FERINJECT ne doit pas être administré par voie intramusculaire.

Solution aqueuse, non transparente, de couleur brun foncé.

Classe pharmacothérapeutique: Fer trivalent, préparations parentérales
Code ATC: B03A C01
La solution injectable ou solution pour perfusion FERINJECT contient du fer à l'état ferrique stable sous forme de complexe avec un polymère glucidique conçu pour délivrer le fer utilisable aux protéines de l'organisme assurant le transport et le stockage du fer (ferritine et transferrine).
Les études cliniques ont montré que la réponse hématologique et le remplissage des réserves de fer étaient plus rapides après administration intraveineuse de FERINJECT qu'avec des produits de référence administrés par voie orale.
L'emploi de la tomographie par émission de positron (TEP) a permis de démontrer que l'utilisation par les globules rouges de ⁵⁹Fe et de ⁵²Fe provenant de FERINJECT était comprise entre 61 % et 99 %. Chez les patients ayant une carence martiale, l'utilisation de fer radioactif variait entre 91 % et 99 % après 24jours et chez les patients atteints d'une anémie rénale, l'utilisation de fer radioactif était comprise entre 61 % et 84 % après 24 jours.
Un millilitre de FERINJECT non dilué contient moins de 75 mg d'aluminium. Cet élément est à prendre en considération lors du traitement de patients sous dialyse.

Il n'est pas attendu d'impact de Ferinject sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines.

L'utilisation de FERINJECT est contre-indiquée dans les cas suivants:
·hypersensibilité connue à FERINJECT ou à l'un des excipients,
·anémie non liée à une carence martiale, par ex. autre anémie microcytaire,
·signe de surcharge martiale ou troubles de l'utilisation du fer,
·pendant le premier trimestre de la grossesse.

Les préparations de fer par voie parentérale peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactoïdes potentiellement fatales (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Ceci implique d'avoir à disposition les moyens nécessaires à une réanimation cardio-respiratoire.
Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, le fer par voie parentérale ne doit être administré qu'après une évaluation rigoureuse du rapport bénéfice/risque. L'administration parentérale de fer est à éviter chez les patients atteints d'anomalies fonctionnelles hépatiques où la surcharge martiale constitue un facteur déclenchant, notamment en cas de porphyrie cutanée tardive (PCT). Une surveillance étroite du bilan martial est conseillée afin d'éviter toute surcharge martiale.
Le fer parentéral doit être utilisé avec précaution en cas d'infection aiguë ou chronique, d'asthme, d'eczéma ou d'allergies atopiques. Il est conseillé d'interrompre l'administration de FERINJECT chez les patients présentant une bactériémie. Chez les patients atteints d'infection chronique, le rapport bénéfice/risque doit être évalué en tenant compte de l'inhibition de l'érythropoïèse.
Il convient de prendre toutes les précautions pour éviter une extravasation lors de l'administration de FERINJECT. L'extravasation de FERINJECT au point d'injection peut provoquer une coloration brune et une irritation de la peau. En cas d'extravasation, l'administration de FERINJECT doit être interrompue immédiatement.
Un millilitre de FERINJECT non dilué contient jusqu'à 0,24 mmol (5,5 mg) de sodium. Cela doit être pris en considération chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
L'utilisation de FERINJECT n'a pas été étudiée chez les enfants.

Comme avec toutes les formulations parentérales de fer, l'absorption de fer oral, administré de façon concomitante, est réduite.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination : solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 %.

La compatibilité avec les récipients qui ne sont pas en polyéthylène ou en verre n'est pas connue.

L'administration de quantités de FERINJECT dépassant la quantité nécessaire pour corriger la carence martiale au moment de l'administration peut conduire à une accumulation de fer dans les sites de stockage et finalement à une hémosidérose. La surveillance des paramètres martiaux comme la ferritine sérique et le coefficient de saturation de la transferrine peut contribuer à détecter une accumulation de fer.

Il n'existe pas de données cliniques chez la femme enceinte. Une évaluation précise du rapport bénéfice/risque devra être effectuée avant toute utilisation pendant la grossesse.
Les études chez l'animal montrent que le fer libéré par FERINJECT peut traverser la barrière placentaire et que son utilisation durant la grossesse peut avoir un impact sur le développement du squelette chez le foetus.
Les études cliniques ont montré que le transfert du fer de FERINJECT dans le lait maternel était négligeable (£ 1 %). Selon les quelques données disponibles chez les femmes qui allaitent, il est peu probable que FERINJECT constitue un risque pour l'enfant allaité.

Survenant chez 3,3 % des patients, les céphalées constituent l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté.
Très fréquentes (>1/10)
Fréquentes (>1/100, <1/10)
Peu fréquentes (>1/1000, <1/100)
Rares (>1/10000, <1/1000)
Très rares (<1/10000), y compris les cas isolés rapportés
Affections du système immunitaire
Peu fréquentes (>1/1000, <1/100) : Hypersensibilité, y compris réactions anaphylactoïdes.
Affections du système nerveux
Fréquentes(>1/100, <1/10): Céphalées, vertiges.
Peu fréquentes (>1/1000, <1/100): Paresthésie.
Affections vasculaires:
Peu fréquentes (>1/1000, <1/100): Hypotension, bouffées vasomotrices.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rares (>1/10000, <1/1000): Dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Fréquentes(>1/100, <1/10): Nausées, douleurs abdominales, constipation, diarrhée.
Peu fréquentes (>1/1000, <1/100): Dysgueusie, vomissements, dyspepsie, flatulence.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquentes(>1/100, <1/10): Eruptions cutanées.
Peu fréquentes (>1/1000, <1/100): Prurit, urticaire.
Affections musculo-squelettiques et systémiques:
Peu fréquentes (>1/1000, <1/100): Myalgie, douleurs dorsales, arthralgie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents(>1/100, <1/10): Réactions au point d'injection.
Peu fréquents (>1/1000, <1/100): Pyrexie, fatigue, douleur thoracique, frissons, malaise, oedème périphérique.
Investigations
Fréquents (>1/100, <1/10): Abaissement transitoire de la phosphatémie, élévation de l'alanine aminotransférase.
Peu fréquents (>1/1000, <1/100): Elévation de l'aspartate aminotransférase, élévation de la gamma-glutamyltransférase, élévation de la lactate déshydrogénase sanguine.