Posologie :

L'utilisation de céfoxitine est réservée à l'adulte.

- En traitement curatif :

1 ou 2 g de céfoxitine toutes les 8 heures, soit 3 à 6 g par jour.

- Prophylaxie des infections post-opératoires en chirurgie : l'antibioprophylaxie doit être de courte durée, le plus souvent limitée à la période per-opératoire, 24 heures parfois, mais jamais plus de 48 heures.

. 2 g par voie IV à l'induction anesthésique,

. puis 1 g toutes les 2 heures jusqu'à la fermeture cutanée.

Pour l'appendicectomie, une seule dose suffit.

- Insuffisants rénaux :

chez les adultes présentant une insuffisance rénale, une dose initiale de charge de 1 ou 2 g peut être administrée. Après une dose de charge, les recommandations suivantes peuvent être utilisées comme guide pour le traitement d'entretien.

Clairance de la créatinine : Dose Fréquence.

. 50-30 ml/mn : 1-2 g toutes les 8-12 heures.

. 29-10 ml/mn* : 1-2 g toutes les 12-24 heures.

. 9-5 ml/mn : 0,5-1 g toutes les 12-24 heures.

. inférieure à 5 ml/mn : 0,5-1 g toutes les 24-48 heures.

*Chez les malades sous hémodialyse, la dose de charge de 1-2 g doit être donnée après chaque hémodialyse, et le traitement d'entretien doit être donné comme indiqué ci-dessus.

Mode d'administration :

Pour l'administration intraveineuse :

Préparer le médicament avec de l'eau stérile pour injection : 1 g est soluble dans 2 ml. Bien que ce médicament soit très soluble, il est préférable, pour l'usage intraveineux, d'ajouter 10 ml d'eau pour préparations injectables aux flacons de 1 ou 2 g. Agiter pour dissoudre, aspirer dans la seringue la totalité du contenu du flacon.

- Pour une injection intraveineuse directe, ce médicament peut être injecté lentement dans la veine en 3 à 5 minutes. Il peut aussi être administré directement dans la tubulure de perfusion.

- Une perfusion intraveineuse intermittente de ce médicament peut être entreprise lorsque de grandes quantités de solution doivent être administrées. Cependant, au cours de l'injection de la solution contenant ce médicament, il est prudent de cesser provisoirement l'administration de tout autre soluté au même point d'injection (en utilisant un dispositif de perfusion intraveineux approprié).

- Une solution de ce médicament peut être aussi administrée par injection intraveineuse continue (voir instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).
 

Absence d'information dans l'AMM.
 

ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE.

Code ATC : J01DA05.

La céfoxitine est un antibiotique de la famille des bêtalactamines du groupe des céphalosporines de seconde génération.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE :

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S < = 8 mg/L et R > 32 mg/L.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue (> 10%) (valeurs extrêmes) pour une espèce bactérienne, elle est indiquée ci-dessous :

ESPECES SENSIBLES :

- Aérobies à Gram positif :

. Staphylococcus méti-S.

. Streptococcus.

. Streptococcus pneumoniae (30-70%).

- Aérobies à Gram négatif :

. Branhamella catarrhalis.

. Citrobacter koseri.

. Escherichia coli.

. Haemophilus influenzae.

. Klebsiella oxytoca.

. Klebsiella pneumoniae (0-20%).

. Neisseria gonorrhoeae.

. Proteus mirabilis.

. Proteus vulgaris.

. Providencia rettgeri.

. Providencia stuartii.

. Salmonella spp.

. Shigella spp.

- Anaérobies :

. Bacteroïdes fragilis.

. Clostridium perfringens.

. Fusobacterium spp.

. Peptostreptococcus spp.

. Prevotella.

. Propionibacterium acnes.

. Veillonella spp.

- Autres :

Actinomyces.

ESPECES MODEREMENT SENSIBLES (in vitro de sensibilité intermédiaire) :

- Aérobies à Gram négatif :

Morganella morganii.

- Anaérobies :

Eubacterium.

ESPECES RESISTANTES :

- Aérobies à Gram positif :

. Entérocoques.

. Listeria monocytogenes.

. Staphylococcus méti-R*.

- Aérobies à Gram négatif :

. Acinetobacter.

. Campylobacter.

. Citrobacter freundii.

. Enterobacter aerogenes.

. Enterobacter cloacae.

. Legionella.

. Pseudomonas aeruginosa.

. Serratia marcescens.

. Vibrio.

. Yersinia enterocolitica.

- Anaérobies :

Clostridium difficile.

- Autres :

. Chlamydia.

. Mycobactéries.

. Mycoplasma.

*La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50% de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
 

Sans objet.
 

Ce médicament ne doit jamais être utilisé :

- en cas d'allergie aux antibiotiques du groupe des céphalosporines,

- chez l'enfant.

Allaitement : la céfoxitine passe dans le lait maternel. Interrompre l'allaitement en cas d'administration du médicament afin d'éviter tout phénomène allergisant chez le nourrisson.
 

MISES EN GARDE :

- La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.

- La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable.

- L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10 pour cent des cas :

. l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients allergiques à la pénicilline : une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration.

. l'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration afin de traiter un accident anaphylactique possible.

- Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances peuvent être graves et parfois fatales.

- La survenue exceptionnelle d'une diarrhée grave et persistante pendant l'emploi de l'antibiotique peut être symptomatique d'une colite pseudomembraneuse et impose l'arrêt du traitement.

Cette diarrhée peut également survenir après l'arrêt du traitement.

Le diagnostic établi après coloscopie nécessite la mise en route d'une antibiothérapie spécifique.

PRECAUTIONS D'EMPLOI :

- En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie (voir posologie et mode d'administration).

- Il est prudent de surveiller la fonction rénale en cours de traitement en cas d'association de la céfoxitine avec des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques (aminosides en particulier) ou à des diurétiques type furosémide ou acide étacrynique.

- Ce médicament contient 0,1 g de sodium par flacon : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

- Interactions avec les examens paracliniques :

. Test de Coombs : une positivité de ce test a été observée au cours du traitement par les céphalosporines. Ceci peut également survenir chez les sujets traités par la céfoxitine.

. Glycosurie : il peut se produire une réaction faussement positive avec des substances réductrices ; par contre, il n'y a pas d'interférence avec les méthodes enzymatiques.

. Le dosage de la créatininémie par la méthode de Jaffe (à l'acide picrique) peut être faussé avec des taux anormalement élevés de créatinine si la concentration sérique de céfoxitine dépasse 100 microgrammes de céfoxitine par ml de sérum.

Ne pas effectuer ce dosage sur des échantillons de sérum prélevés moins de 2 heures après administration de ce médicament.

. 17 hydroxystéroïdes urinaires : le dosage par la méthode de Porter Silber peut être faussement augmenté de façon modérée par de fortes concentrations urinaires de céfoxitine.

- Grossesse : les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces. En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier de la céfoxitine. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque. En conséquence, l'utilisation de la céfoxitine ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.
 

Il est prudent de surveiller la fonction rénale en cours de traitement en cas d'association de la céfoxitine avec des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques (aminosides en particulier) ou à des diurétiques type furosémide ou acide étacrynique.

PROBLEMES PARTICULIERS DU DESEQUILIBRE DE L'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
 

- Voir instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination : une solution de ce médicament dans de l'eau pour préparations injectables peut être ajoutée aux solutions suivantes, fréquemment utilisées en perfusion :

. chlorure de sodium à 0,9%,

. glucose à 5 ou 10%,

. solution mixte de glucose à 5% et de chlorure de sodium à 0,9%,

. glucose à 5% tamponné avec 0,02% de bicarbonate de sodium,

. glucose à 5% additionné de 0,2 ou 0,45% de solution saline,

. solution de Ringer lactate.

. solution mixte de glucose à 5% et de Ringer lactate,

. solution mixte de fructose à 5% ou 10%, dans l'eau pour préparations injectables,

. solution de fructose à 10% en solution saline,

. solution de bicarbonate de sodium à 5%,

. solution de lactate de sodium à M/6.

- Quand ce médicament est administré en même temps qu'un autre antibiotique, il est important que les antibiotiques ne soient pas mélangés dans la même seringue ou la même perfusion.
 

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement en cas de surdosage par ce médicament.
 

Grossesse :

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier de la céfoxitine. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.

En conséquence, l'utilisation de la céfoxitine ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Allaitement :

La céfoxitine passe dans le lait maternel. Interrompre l'allaitement en cas d'administration du médicament afin d'éviter tout phénomène allergisant chez le nourrisson.
 

- Les effets indésirables les plus fréquents sont des réactions locales.

- Thrombophlébite locale après administration intraveineuse.

- Manifestations allergiques : fièvre, réactions anaphylactiques, oedème de Quincke, néphrite interstitielle.

- Manifestations cutanées d'origine allergique : rash, urticaire, prurit, et très exceptionnellement, nécrolyse épidermique toxique.

- Manifestations digestives : nausées, vomissements, diarrhée. Comme avec d'autres céphalosporines à large spectre, de très rares cas de colite pseudomembraneuse ont été rapportés (voir mises en garde).

- Manifestations hématologiques : hyperéosinophilie, leucopénie, neutropénie (agranulocytose), anémie (y compris anémie hémolytique), thrombocytopénie, hypoplasie médullaire.

- Manifestations hépatiques : élévation transitoire des transaminases (ALAT, ASAT), de la LDH, des phosphatases alcalines.

- Atteinte rénale : des élévations de la créatinine plasmatique et/ou l'urée sanguine ont été observées surtout en cas de traitement associé avec les aminosides et les diurétiques de l'anse. Comme avec les autres céphalosporines, on a rarement rapporté la survenue d'insuffisance rénale aiguë. Le rôle de ce médicament dans l'atteinte rénale est difficile à affirmer, car des facteurs favorisant l'altération de la fonction rénale étaient habituellement présents.

- L'administration de fortes posologies de bêtalactamines, en particulier chez l'insuffisant rénal, peut entraîner une encéphalopathie métabolique (troubles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives).

- Manifestations musculaires : exceptionnellement, aggravation d'une myasthénie.