Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement du déficit de l'inhibiteur de la C1 estérase.
Posologie
20 unités par kilogramme de poids corporel (20 U/kg p.c).
Posologie pour les nouveau-nés, enfants en bas âge et enfants:
La dose pour les enfants est de 20 unités par kilogramme de poids corporel (20 U/kg p.c).
Mode d'administration
Berinert doit être reconstitué selon la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation. La solution reconstituée doit être administrée par voie intraveineuse ou en perfusion lente.

Poudre (lyophilisat blanc).

Classe pharmaco thérapeutique: C1-inhibiteur.
Code ATC : B02AB03.
L'inhibiteur de la C1 estérase est une glycoprotéine de plasma avec un poids moléculaire de 105 kD et une partie d'hydrate de carbone de 40 %. Sa concentration dans le plasma humain est d'environ 240 mg/l. Le plasma humain, le placenta, les cellules hépatiques, les monocytes et les plaquettes contiennent aussi de l'inhibiteur de la C1 estérase.
L'inhibiteur de la C1 estérase appartient au système inhibiteur de protéase à sérine (serpin) du plasma humain comme également d'autres protéines: l'antithrombine III, alpha-2 antiplasmine, alpha-1-antitrypsine et d'autres.
Dans les conditions physiologiques, l'inhibiteur de la C1 estérase inhibe la voie classique du système du complément en inactivant les composants enzymatiques actifs C1s et C1r. L'enzyme actif forme avec l'inhibiteur un complexe stoechiométrique 1:1.
Par ailleurs, l'inhibiteur de la C1 estérase représente l'inhibiteur le plus important de l'activation de contact de la coagulation en inhibant le facteur XIIa et ses fragments. De plus, il sert avec la macroglobuline alpha-2 d'inhibiteur principal de la kallicréine plasmatique.
L'effet thérapeutique de Berinert dans l'angio-oedème héréditaire est induit par la substitution de l'activité déficiente de l'inhibiteur de C1-estérase.

Aucune étude sur l'aptitude à conduire les véhicules ou à utiliser les machines n'a été effectuée.

Allergie connue à l'un des composants du médicament.

Pour les patients présentant des antécédents allergiques connus, des antihistaminiques et des corticostéroïdes doivent être administrés en prophylaxie.

En cas de survenue d'une réaction allergique ou de type anaphylactique, il convient d'arrêter immédiatement l'administration de Berinert (par exemple l'injection ou la perfusion) et d'instaurer un traitement approprié. Les mesures thérapeutiques dépendent du genre et de la sévérité des effets indésirables. Les traitements standards du choc doivent être appliqués.

Les patients présentant un oedème laryngé nécessitent une surveillance particulièrement intensive dans un service disposant de traitements d'urgence.

L'utilisation hors indication ou le traitement du syndrome de fuite capillaire n'est pas conseillé avec Berinert (voir également la rubrique Effets indésirables).

Berinert contient jusqu'à 486 mg de sodium (approximativement 21 mmol) pour 100 ml de solution. Ceci doit être pris en compte pour les patients qui suivent un régime hyposodique.

Sécurité virale

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en oeuvre dans le procédé de fabrication d'étapes pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC et vis-à-vis du virus non enveloppé VHA.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le parvovirus B19.

L'infection par le parvovirus B19 peut s'avérer grave chez une femme enceinte (infection foetale) et chez les personnes immunodéprimés ou atteintes de certains types d'anémie.

Une vaccination appropriée (hépatite A et B) doit être envisagée chez les patients recevant régulièrement ou de façon réitérée des produits dérivés du plasma humain.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Berinert ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments et diluants dans le set de la seringue/perfusion.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

Grossesse
Peu de données relatives à l'augmentation du risque résultant de l'utilisation de Berinert chez la femme enceinte sont disponibles. Berinert est un composant physiologique du plasma humain. C'est pourquoi, aucune étude de toxicité sur la reproduction et sur le développement n'ont été réalisé chez les animaux et aucun effet indésirable sur la fertilité, le développement pré- et postnatal ne sont attendus chez l'homme. En conséquence, Berinert ne doit être utilisé au cours de la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Il n'y a pas de données sur le passage de Berinert dans le lait maternel, mais du fait de son haut poids moléculaire, cela semble improbable. Cependant, l'allaitement reste incertain chez les femmes souffrant de l'angioedema héréditaire. Une décision doit être prise quant à l'arrêt de l'allaitement ou l'arrêt du traitement par Berinert en prenant en considération le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et celui du traitement pour la femme.

Les réactions indésirables suivantes sont basées sur l'expérience après commercialisation ainsi que sur la littérature scientifique. Les catégories standard suivantes de fréquence sont utilisées:
Très fréquent: > 1/10
Fréquent: > 1/100 et <1/10
Peu fréquent: > 1/1000 et <1/100
Rare: > 1/10000 et <1/1000
Très rare: < 1/10000 (dont cas isolés)
Les réactions indésirables avec Berinert sont rares.

Classes de systèmes d'organes	Très fréquent	Fréquent	Peu fréquent	Rare	Très rare
Affections vasculaires				Développement de thromboses*
Troubles généraux et anomalies au site d'administration				Fièvre, réactions au site d'injection
Affections du système immunitaire				Réactions allergiques ou de type anaphylactique (par ex. tachycardie, hyper- ou hypotension, rougeurs, urticaire, dyspnée, mal de tête, vertiges, nausées)	Choc

* Lors de tentatives de traitement avec de fortes doses de Berinert en prophylaxie ou curatif du syndrome de fuite capillaire avant, pendant ou après une chirurgie cardiaque avec usage de la circulation extracorporelle (utilisation hors indication et dose autorisées), chez des cas létaux isolés.
Pour la sécurité en ce qui concerne les agents transmissibles, voir la rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.