CADUET 10 mg/10 mg Comprimé pelliculé
CADUET : ses indications
CADUET est indiqué dans la prévention des évènements cardiovasculaires chez des patients hypertendus ayant 3 facteurs de risque cardiovasculaire associés avec un cholestérol normal à modérément élevé sans maladie coronaire avérée et, chez lesquels, selon les recommandations en vigueur, l'utilisation concomitante d'amlodipine et d'une faible dose d'atorvastatine est adaptée (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
CADUET doit être utilisé lorsque la réponse au régime et aux autres mesures non pharmacologiques est inadéquate.
CADUET : pathologies pour lesquelles il peut-être prescrit
•Prévention cardiovasculaire chez l'hypertendu ayant 3 facteurs de risque cardiovasculaire associés |
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Classe thérapeutique |
Cardiologie et angéiologie |
Principes actifs |
Amlodipine,Atorvastatine |
Excipients |
Noyau :Calcium carbonate,Croscarmellose sodique (E468),Cellulose microcristalline (E460),Amidon de maïs,Polysorbate 80,Hydroxypropylcellulose (E463),Silice (E551),Magnésium stéarate (E572),Pelliculage :Opadry bleu II 85F10919 :Vinylique polyalcool,Titane dioxyde (E171),Macrogol,Talc (E553b),Indigotine (E132) |
Statut |
Médicament soumis à prescription médicale |
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Tx de remboursement SS |
65 % |
Laboratoire |
Pfizer Holding France |
CADUET : sa posologie
Voie orale
La posologie initiale usuelle est de 5 mg/10 mg une fois par jour.
Si un contrôle plus strict de la pression artérielle est nécessaire, une posologie de 10 mg/10 mg une fois par jour peut être administrée.
Les comprimés peuvent être pris à tout moment de la journée, avec ou sans aliments.
CADUET peut être utilisé seul ou en association avec d'autres anti-hypertenseurs mais il ne doit pas être utilisé en association à d'autres inhibiteurs calciques ou une autre statine.
L'association de CADUET et de fibrates doit généralement être évitée (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Patients atteints d'insuffisance rénale: Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Patients atteints d'insuffisance hépatique: CADUET est contre-indiqué chez les patients présentant une affection hépatique évolutive (voir rubrique Contre-indications).
Enfants/Adolescents: La tolérance et l'efficacité de CADUET n'ont pas été établies chez l'enfant/adolescent. De ce fait, l'utilisation de CADUET n'est pas recommandée dans cette population.
Sujet âgé : II n'apparaît pas nécessaire d'ajuster la dose chez le sujet âgé (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Association avec d'autres médicaments: En cas d'association avec la ciclosporine, la dose d'atorvastatine ne doit pas dépasser 10 mg (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
CADUET : son aspect et forme
Comprimé pelliculé bleu, de forme ovale, portant l'inscription «Pfizer» sur une face et «CDT 101» sur l'autre face.
CADUET : comment ça marche
Inhibiteur de l'HMG-CoA réductase, autres associations (atorvastatine et amlodipine).
Code ATC : C10BX03.
CADUET associe deux mécanismes d'action: l'action d'antagoniste calcique dihydropyridine de l'amlodipine (inhibiteur calcique ou bloqueur du canal calcique lent) d'une part et l'inhibition de l'HMG-CoA réductase par l'atorvastatine d'autre part. Le composant amlodipine de CADUET inhibe le flux transmembranaire des ions calcium dans les cellules musculaires lisses et les cellules myocardiques. Le composant atorvastatine de CADUET est un inhibiteur sélectif et compétitif de l'HMG-CoA réductase, enzyme responsable de la transformation de la 3-hydroxy-3-méthylgultaryl-coenzyme A en mévalonate, un précurseur des stérols, y compris du cholestérol.
Aucune modification de l'effet antihypertenseur de l'amlodipine sur la pression artérielle systolique n'a été observée lors de l'administration de CADUET, par rapport à l'administration de l'amlodipine seule.
De même, aucune modification de l'effet de l'atorvastatine sur le LDL-C n'a été observée lors de l'administration de CADUET, par rapport à l'administration de l'atorvastatine seule.
L'étude Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT)est une étude randomisée en plan factoriel 2x2 comparant deux stratégies antihypertensives chez 19257 patients (bras antihypertenseur – ASCOT-BPLA) ainsi que l'effet de l'ajout de 10 mg d'atorvastatine par rapport au placebo chez 10305 patients (bras hypolipémiant – ASCOT-LLA), sur les événements coronaires mortels et non mortels.
L'effet de l'atorvastatine sur les événements coronaires mortels et non mortels a été évalué dans une étude randomisée, en double aveugle contrôlée versus placebo (ASCOT-LLA) chez 10305 patients hypertendus âgés de 40 à 79 ans, sans antécédent d'infarctus du myocarde ni d'angor traité, et avec des taux de CT £ 6,5 mmol/l (251 mg/dl). Tous les patients présentaient au moins 3 des facteurs de risque cardiovasculaire prédéfinis suivants: sexe masculin, âge (³ 55 ans), tabagisme, diabète, antécédent de coronaropathie chez un parent du premier degré, CT/HDL ³6, artériopathie périphérique, hypertrophie ventriculaire gauche, antécédent d'accident vasculaire cérébral, anomalie électrocardiographique spécifique, protéinurie/albuminurie.
Les patients recevaient un traitement antihypertenseur à base soit d'amlodipine (5-10 mg) soit d'aténolol (50-100 mg). Afin d'atteindre l'objectif de contrôle tensionnel(<140/90 mm Hg chez les patients non diabétiques, <130/80 mm Hg chez les patients diabétiques), le périndopril (4-8 mg) pouvait être ajouté dans le groupe amlodipine et le bendrofluméthiazide potassique (1,25-2,5 mg) dans le groupe aténolol. Le traitement de 3ème intention était la doxazosine à libération prolongée (4-8 mg) dans les deux bras. 5168 patients ont été inclus dans le bras atorvastatine (2584 patients sous amlodipine et 2584 sous aténolol) et 5137 dans le bras placebo (2554 patients sous amlodipine et 2583 sous aténolol).
L'association de l'amlodipine et de l'atorvastatine a montré une réduction significative du critère principal associant les évènements coronaires fatals et les infarctus du myocarde non fatals:
de 53 % (IC 95 % de 31 % à 68 %, p <0,0001) par rapport au bras amlodipine + placebo,
de 39 % (IC 95 % de 8 % à 59 %, p <0,016) par rapport au bras aténolol + atorvastatine.
La pression artérielle a diminué significativement dans les deux groupes de traitement et la différence était significativement plus importante dans le bras à base d'amlodipine plus atorvastatine que dans celui à base d'aténolol plus d'atorvastatine (respectivement -26,5/-15,6 mm Hg versus -24,7/-13,6 mm Hg). Les valeurs du p entre les deux groupes étaient de 0,0036 (pour la PAS) et <0,0001 (pour la PAD).
Etude Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT):
L'étude ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial étude randomisée en double aveugle a été conduite pour comparer les effets de l'amlodipine ou du lisinopril à la chlorthalidone, en traitement de première intention, chez des patients atteints d'hypertension artérielle légère à modérée.
33357 patients hypertendus âgés de 55 ans ou plus ont été randomisés et suivis pendant une durée moyenne de 4,9 ans. Les patients avaient au moins un des autres facteurs de risque de coronaropathie suivants : antécédent d'infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral > 6 mois ou autre maladie cardio-vasculaire liée à l'athérosclérose (51,5 % au total), diabète de type 2 (36,1 %), HDL-C < 35 mg/dL (11,6 %), hypertrophie ventriculaire gauche diagnostiquée par électrocardiogramme ou échocardiographie (20,9 %), tabagisme (21,9 %).
Le critère principal était un critère composite associant des décès d'origine coronaire ou des infarctus du myocarde non fatals. 11,3 % des patients du groupe amlodipine ont présenté un événement du critère principal versus 11,5 % des patients du groupe chlorthalidone (RR 0,98 95 % IC [0,90-1,07] p=0,65).
Parmi les critères secondaires :
Le taux de mortalité toutes causes a été de 16,8 % versus 17,3 % dans le groupe amlodipine et chlorthalidone respectivement (amlodipine versus chlorthalidone RR 0,96 95% IC [0,89-1,02] p=0,20);
L'incidence de l'insuffisance cardiaque (composante d'un critère combiné cardiovasculaire) a été significativement plus élevée dans le groupe amlodipine comparée au groupe chlorthalidone (10,2 % versus 7,7 %, RR 1,38, 95 % IC [1,25-1,52] p< 0,001).
L'étude n'a pas montré la supériorité d'un des groupes de traitement sur le critère principal. Une analyse des résultats réalisée a posteriori a suggéré que l'amlodipine diminuerait de manière comparable les décès d'origine coronaire ou les infarctus du myocarde non fatals, ainsi que la mortalité toutes causes par rapport à la chlorthalidone.
Conduite à tenir pour les conducteurs de véhicules
Aucune étude n'a été réalisée pour déterminer l'effet de CADUET sur l'aptitude à utiliser ou conduire des véhicules. Cependant sur la base des propriétés pharmacodynamiques du composant amlodipine de CADUET, la survenue possible de vertiges doit être prise en compte lors de l'utilisation d'un véhicule ou de la conduite de machines (voir rubrique Effets indésirables).
CADUET : ses contre-indications
CADUET est contre-indiqué chez les patients présentant :
·une hypersensibilité aux dihydropyridines, à l'amlodipine, à l'atorvastatine ou à l'un des excipients de ce médicament;
·une affection hépatique évolutive ou une augmentation persistante et inexpliquée des transaminases sériques dépassant 3 fois la limite supérieure de la normale;
·grossesse et allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement);
·en association avec l'itraconazole, le kétoconazole, la télithromycine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
CADUET : ses précautions d'emploi
Effets hépatiques: Des épreuves fonctionnelles hépatiques doivent être réalisées avant le début du traitement, puis régulièrement après l'instauration de celui-ci, ainsi qu'en cas de signes ou symptômes évocateurs d'une altération hépatique. En cas d'élévation du taux sérique des transaminases, une surveillance s'impose jusqu'à normalisation.
Une augmentation persistante des ALAT ou des ASAT dépassant 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), doit conduire à l'arrêt du traitement.
En raison de la présence d'atorvastatine, CADUET doit être utilisé avec prudence chez les patients consommant des quantités importantes d'alcool, chez les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou des antécédents d'affection hépatique.
Effets musculaires: Comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, l'atorvastatine peut affecter les muscles squelettiques et entraîner des myalgies, des myosites et des myopathies. Ces atteintes musculaires peuvent rarement évoluer vers une rhabdomyolyse, caractérisée par des taux élevés de CPK (plus de 10 fois la LSN), une myoglobinémie et une myoglobinurie pouvant entraîner une insuffisance rénale, et être fatale dans certains cas.
Un dosage régulier des taux de CPK ou d'autres enzymes musculaires n'est pas recommandé chez les patients asymptomatiques traités par statine. Cependant, le dosage des CPK est recommandé avant toute initiation d'un traitement par une statine chez les patients présentant des facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse ainsi que chez ceux présentant des symptômes musculaires pendant un traitement par une statine (voir ci-dessous).
Avant initiation du traitement
CADUET doit être prescrit avec précaution chez les patients présentant des facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse. Avant de débuter un traitement par une statine, le taux de créatine phosphokinase (CPK) doit être contrôlé dans les situations suivantes :
Patients âgés (> 70 ans);
Insuffisance rénale ;
Hypothyroïdie ;
Antécédent personnel ou familial de maladies musculaires génétiques ;
Antécédent personnel de toxicité musculaire lors d'un traitement par une statine ou un fibrate ;
Abus d'alcool.
Dans ces situations, une réévaluation régulière du bénéfice/risque du traitement, de même, qu'une surveillance clinique régulière sont recommandées.
Si le taux basal de CPK est significativement élevé (plus de 5 fois la LSN) le traitement ne doit pas être débuté.
Mesure de la créatine phosphokinase
La créatine phosphokinase (CPK) ne doit pas être mesurée après un exercice physique important ni en présence d'une autre cause possible d'augmentation de la CPK, car cela rendrait difficile l'interprétation des résultats. En cas d'élévation significative de la CPK (plus de 5 fois la LSN) avant le traitement, celle-ci devra être systématiquement recontrôlée dans les 5 à 7 jours pour confirmer les résultats. Si le taux initial de CPK > 5 fois la normale est confirmé, le traitement ne devra pas être initié.
Pendant le traitement
Il est recommandé de demander aux patients de signaler rapidement toute douleur musculaire inexpliquée, crampe ou faiblesse musculaire, en particulier si elles s'accompagnent de malaise ou de fièvre.
Si les symptômes apparaissent alors qu'un patient est sous traitement, un dosage de CPK doit être effectué ; si le taux de CPK est significativement élevé (plus de 5 fois la LSN), le traitement doit être interrompu.
Si les symptômes musculaires sont sévères et provoquent une gêne quotidienne, l'arrêt du traitement doit être envisagé, même si le taux de CPK ne dépasse pas 5 fois la LSN.
Si les symptômes disparaissent et que le taux de CPK redevient normal, la réintroduction de CADUET peut être envisagée sous étroite surveillance.
Associations médicamenteuses :
L'association de CADUET avec le dantrolène (perfusion), le gemfibrozil et les autres fibrates est déconseillée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Comme avec les autres statines, le risque de rhabdomyolyse et de myopathie est majoré lorsque CADUET est administré en association avec certains médicaments qui peuvent augmenter la concentration plasmatique de l'atorvastatine comme les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine, les antibiotiques de la famille des macrolides tels que l'érythromycine, la clarithromycine, les antifongiques dérivés azolés tels que l'itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone, les hypolipémiants tels que l'acide nicotinique, le gemfibrozil, les fibrates, ou les inhibiteurs de protéases du VIH (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Effets indésirables).
CADUET : Ses interactions
Interactions liées à l'association
Les données d'une étude d'interaction médicamenteuse entre 10 mg d'amlodipine et 80 mg d'atorvastatine réalisée chez le sujet sain montrent que la pharmacocinétique de l'amlodipine n'est pas modifiée lors de l'administration concomitante de ces deux molécules. Aucun effet de l'amlodipine sur la Cmax de l'atorvastatine n'a été observé ; par contre, l'ASC de l'atorvastatine a augmenté de 18 % (IC 90% [109-127 %] en présence d'amlodipine.
Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec CADUET et d'autres médicaments. Néanmoins, des études d'interaction ont été réalisées avec l'amlodipine et l'atorvastatine individuellement, comme décrit ci-dessous :
Interactions liées à l'amlodipine
Associations déconseillées
+Dantrolène (perfusion)
Chez l'animal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observés lors de l'administration de vérapamil et de dantrolène par voie I.V.
Par extrapolation, l'association de l'amlodipine et de dantrolène devra être évitée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+Baclofène
Majoration de l'effet antihypertenseur. Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.
+Inducteurs du CYP3A4 (agents anticonvulsivants tels que carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone, rifampicine)
Risque de diminution de la concentration plasmatique de l'amlodipine due à une augmentation du métabolisme hépatique de l'amlodipine par ces inducteurs. Une surveillance clinique sera instaurée. Une adaptation de la posologie de l'amlodipine est éventuellement nécessaire pendant le traitement avec cet inducteur et après son arrêt.
Associations à prendre en compte
+Alpha-1-bloquants à visée urologique (prazosine, alfuzosine, doxazosine, tamsulosine, térazosine)
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.
+Amifostine
Majoration de l'effet hypotenseur par addition d'effets indésirables.
+Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques
Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majoré (effet additif).
+Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol)
Risque d'hypotension, défaillance cardiaque chez les malades en insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (effet inotrope négatif in vitro des dihydropyridines plus ou moins marqué et susceptible de s'ajouter aux effets inotropes négatifs des bêta-bloquants). La présence d'un traitement bêta-bloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.
+Corticoïdes, tétracosactide
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
+Autres agents antihypertenseurs
L'utilisation concomitante d'amlodipine avec un autre antihypertenseur (bêta-bloquant, antagoniste des récepteurs à l'angiotensine II, diurétique, inhibiteur de l'enzyme de conversion) peut majorer l'effet hypotenseur de l'amlodipine. Un traitement avec de la trinitrine, des dérivés nitrés ou d'autres vasodilatateurs doit être envisagé avec précaution.
+Sildenafil
Une dose de 100 mg de sildenafil chez des sujets ayant une hypertension artérielle essentielle n'a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine. Quand l'amlodipine est associée au sildenafil, chaque molécule exerce son activité antihypertensive propre.
Au cours d'études d'interaction, la cimétidine, l'atorvastatine et les sels d'aluminium/magnésium n'ont pas modifié la pharmacocinétique de l'amlodipine.
Interactions liées à l'atorvastatine
Associations contre-indiquées
+Itraconazole, kétoconazole
Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine) (voir rubrique Contre-indications).
+Télithromycine
Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant) (voir rubrique Contre-indications).
Associations déconseillées
+Gemfibrozil et autres fibrates
Risque d'addition des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4
L'atorvastatine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4. Une interaction peut survenir lorsque l'atorvastatine est administrée en association avec des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 comme les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine, les antibiotiques de la famille des macrolides tels que l'érythromycine et la clarithromycine, la néfazodone, les antifongiques dérivés azolés et les inhibiteurs de protéases du VIH. L'administration concomitante de ces médicaments entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine. Par conséquent, l'association de l'atorvastatine avec ces médicaments doit se faire sous surveillance particulière.
Si l'association de ces médicaments avec l'atorvastatine est jugée nécessaire, le bénéfice/risque de cette association doit être soigneusement évalué. Par conséquent, des doses initiales et d'entretien plus faibles d'atorvastatine doivent être envisagées lors de traitements associants les médicaments cités ci-dessus.
+Inhibiteurs des transporteurs
L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats de transporteurs qui peuvent être inhibés par des traitements concomitants tels que la ciclosporine, entraînant une augmentation de la biodisponibilité de l'atorvastatine. L'association de 10 mg d'atorvastatine et de 5,2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation de 7,7 fois de l'exposition à l'atorvastatine (voir aussi la rubrique Posologie et mode d'administration). En cas d'association avec la ciclosporine, la dose d'atorvastatine ne doit pas dépasser 10 mg.
+Inducteurs du cytochrome P450 3A4
L'association de l'atorvastatine avec des inducteurs du cytochrome P450 3A4tels que l'efavirenz, la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital, la rifabutine et le millepertuis, peut diminuer de façon variable les concentrations plasmatiques d'atorvastatine. Cette diminution peut atteindre 80 % dans le cas de la rifampicine. Le taux de cholestérol devra être contrôlé afin d'assurer l'efficacité du traitement.
+Inhibiteurs de protéases
L'administration concomitante d'atorvastatine et d'inhibiteurs de protéases, connus comme étant des inihibiteurs du cytochrome P450 3A4, a été associée à une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine.
+Warfarine
Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique.
Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral.
+Acide nicotinique
Le risque de survenue d'une myopathie est accru lors de l'administration concomitante d'acide nicotinique et d'un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase, et peut, dans de rares cas, entraîner une rhabdomyolyse avec survenue d'une insuffisance rénale liée à une myoglobinurie. Par conséquent, le bénéfice/risque d'un traitement concomitant doit être soigneusement évalué (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Associations à prendre en compte
+Anti-acides
L'association concomitante d'atorvastatine et d'un antiacide (hydroxide de magnésium, d'aluminium) diminue les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de son métabolite actif d'environ 35 %. Toutefois, la réduction du LDL-cholestérol n'est pas modifiée.
+Jus de pamplemousse
Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypolipémiant, avec risque de survenue d'effets indésirables, notamment musculaires.
+Contraceptifs oraux
L'administration concomitante d'atorvastatine avec des contraceptifs oraux entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de noréthindrone et d'éthinylestradiol. Cet effet devra être pris en compte lors du choix des doses de contraceptifs oraux.
+Colestipol
L'administration concomitante d'atorvastatine avec le colestipol conduit à des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine et de ses métabolites actifs plus faibles (de l'ordre de 25 %). Toutefois, les effets sur les paramètres lipidiques ont été plus importants lorsque l'atorvastatine et le colestipol sont administrés ensemble par rapport à chacun des médicaments administrés seul.
+Autres interactions
Diltiazem: L'association de 40 mg d'atorvastatine avec 240 mg de diltiazem a entraîné une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine de 51 %.
Phénazone: L'administration concomitante de doses répétées d'atorvastatine et de phénazone a entraîné un effet limité ou indétectable sur la clairance de la phénazone.
II n'a pas été observé d'interaction avec les AINS, les antibiotiques, les hypoglycémiants oraux, la cimétidine et la digoxine.
CADUET : Ses incompatibilités
Sans objet.
En cas de surdosage
Aucune information n'est disponible concernant un surdosage de CADUET chez l'homme.
Pour l'amlodipine, l'expérience en matière de surdosage intentionnel chez l'homme est limitée. Un surdosage massif pourrait provoquer une importante vasodilatation périphérique entraînant une hypotension systémique marquée et probablement prolongée. Toute hypotension consécutive à une intoxication aiguë nécessite une surveillance en unité de soins intensifs cardiologiques. Un vasoconstricteur peut-être utilisé pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle. L'amlodipine n'est pas dialysable.
Il n'existe aucun traitement spécifique du surdosage d'atorvastatine. En cas de surdosage, le patient doit bénéficier d'un traitement symptomatique et des mesures de support doivent être mises en oeuvre selon les besoins. La fonction hépatique et les concentrations sériques de CPK doivent être contrôlées. En raison de l'importante liaison du médicament aux protéines plasmatiques, l'hémodialyse ne devrait pas significativement augmenter la clairance de l'atorvastatine.
Grossesse - Allaitement
CADUET est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
Grossesse
Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures de contraception adéquates.
Le cholestérol et ses dérivés étant essentiels au développement du foetus, le risque potentiel de l'inhibition de l'HMG CoA réductase prime sur le bénéfice attendu d'un traitement par statine lors d'une grossesse.
En cas de découverte d'une grossesse pendant le traitement, celui-ci doit-être interrompu immédiatement.
Allaitement
Le composant atorvastatine de CADUET passant dans le lait maternel, le traitement par CADUET est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique Contre-indications).
CADUET : ses effets indésirables
La tolérance de CADUET a été évaluée au cours d'études en double aveugle, contrôlées versus placebo chez 1092 patients traités pour une hypertension et une dyslipidémie concomitantes. Au cours des essais cliniques avec CADUET, aucun événement indésirable particulier propre à cette association n'a été observé.
Les événements indésirables se sont limités à ceux rapportés antérieurement pour l'amlodipine et/ou l'atorvastatine (voir tableau des événements indésirables ci-dessous).
Au cours d'essais cliniques contrôlés, l'arrêt de traitement en raison d'événements indésirables cliniques ou d'anomalies biologiques a été observé chez 5,1 % des patients traités avec l'amlodipine et l'atorvastatine contre 4,0 % des patients prenant un placebo.
Les événements indésirables ci-dessous, listés selon la classification MedDRA par système-organe et par ordre de fréquences, concernent l'amlodipine et l'atorvastatine individuellement.
Très fréquents : ³ 1/10, fréquents : ³ 1/100 et < 1/10, peu fréquents : ³ 1/1000 et < 1/100, rares : ³ 1/10 000 et < 1/1000, très rares : < 1/10 000.
MedDRA
Classes de système-organe |
Effets indésirables |
Fréquence |
Amlodipine |
Atorvastatine |
Affections hématologiques et du système lymphatique |
Leucopénie |
Très rares |
- |
Thrombocytopénie |
Très rares |
Peu fréquents |
Affections du système immunitaire |
Réaction allergique: urticaire |
Très rares |
Peu fréquents |
Anaphylaxie |
- |
Très rare |
Troubles du métabolisme et de la nutrition |
Hyperglycémie |
Très rares |
Peu fréquents |
Prise de poids |
Peu fréquents |
Peu fréquents |
Perte de poids |
Peu fréquents |
- |
Hypoglycémie |
- |
Peu fréquents |
Anorexie |
- |
Peu fréquents |
Affections psychiatriques |
Insomnie |
Peu fréquents |
Fréquents |
Troubles de l'humeur |
Peu fréquents |
- |
Affections du système nerveux |
Somnolence |
Fréquents |
- |
Vertiges |
Fréquents |
Fréquents |
Céphalées |
Fréquents |
Fréquents |
Tremblements |
Peu fréquents |
- |
Hypoesthésies, paresthésies |
Peu fréquents |
Fréquents |
Hypertonie |
Très rares |
- |
Neuropathie périphérique |
Très rares |
Peu fréquents |
Amnésie |
- |
Peu fréquents |
Dysgueusie |
- |
Très rare |
Affections oculaires |
Troubles visuels |
Peu fréquents |
Très rares |
Affection de l'oreille et du labyrinthe |
Acouphène |
Peu fréquents |
Peu fréquents |
Perte de l'audition |
- |
Très rare |
Affections cardiaques |
Palpitations |
Fréquents |
- |
Syncopes |
Peu fréquents |
- |
Douleur angineuse |
Rare |
- |
Infarctus du myocarde |
Très rares |
- |
Arythmie (dont bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) |
Très rares |
- |
Affections vasculaires |
Bouffées vasomotrices |
Fréquents |
- |
Hypotension |
Peu fréquents |
- |
Vascularite |
Très rares |
- |
Affections respiratoires, thoraciques et mediastinales |
Dyspnée |
Peu fréquents |
- |
Rhinite |
Peu fréquents |
- |
Toux |
Très rares |
- |
Affections gastrointestinales |
Hyperplasie gingivale |
Très rares |
- |
Douleurs abdominales, nausées |
Fréquents |
Fréquents |
Vomissements |
Peu fréquents |
Peu fréquents |
Dyspepsie |
Peu fréquents |
Fréquents |
Troubles du transit intestinal |
Peu fréquents |
- |
Sécheresse buccale |
Peu fréquents |
- |
Modification du goût |
Peu fréquents |
- |
Diarrhées, constipation, flatulence |
- |
Fréquents |
Pancréatite |
Très rares |
Rares |
Affections hépatobiliaires |
Hépatite, ictère cholestatique |
Très rares |
Rares |
Insuffisance hépatique |
- |
Très rare |
Affections de la peau et des tissus sous cutanés |
Œdème de Quincke |
Très rares |
Très rares |
Erythème polymorphe |
Très rares |
- |
Alopécie |
Peu fréquents |
Peu fréquents |
Purpura |
Peu fréquents |
- |
Décoloration de la peau |
Peu fréquents |
- |
Augmentation de la sudation |
Peu fréquents |
- |
Prurit |
Peu fréquents |
Fréquents |
Eruption |
Peu fréquents |
Fréquents |
Eruptions bulleuses |
- |
Rares |
Syndrome de Stevens-Johnson |
Très rares |
Très rares |
Syndrome de Lyell |
- |
Très rares |
Affections musculo-squelettiques et systémiques |
Arthralgie, myalgie
(voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) |
Peu fréquents |
Fréquents |
Crampes musculaires |
Peu fréquents |
Rares |
Douleur dorsale |
Peu fréquents |
Fréquents |
Myosites (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) |
- |
Rares |
Rhabdomyolyse, myopathie
(voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) |
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Très rares |
Tendinopathies, dans de rares cas rupture de tendon |
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Très rares |
Affections du rein et des voies urinaires |
Trouble de la miction, nycturie, pollakiurie |
Peu fréquents |
- |
Affections des organes de reproduction et du sein |
Impuissance |
Peu fréquents |
Peu fréquents |
Gynécomastie |
Peu fréquents |
Très rares |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
Œdème, oedème périphérique |
Fréquents |
Rares |
Fatigue |
Fréquents |
Fréquents |
Douleur thoracique |
Peu fréquents |
Fréquents |
Asthénie |
Peu fréquents |
Fréquents |
Douleur |
Peu fréquents |
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Malaise |
Peu fréquents |
Peu fréquents |
Investigations |
Elévation des enzymes hépatiques : ASAT, ALAT (principalement en relation avec une cholestase) |
Très rares |
Fréquents |
Augmentation des CPK (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) |
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Fréquents |
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