Xeloda doit être seulement prescrit par un médecin qualifié, expérimenté dans l'utilisation des anticancéreux. Les comprimés de Xeloda doivent être avalés avec de l'eau, dans les 30 minutes qui suivent les repas. Le traitement doit être interrompu en cas de progression de la maladie ou d'apparition d'une toxicité inacceptable. Pour le calcul des doses standard et réduites de Xeloda en fonction de la surface corporelle, pour des doses initiales de 1250 mg/m² et 1000 mg/m², se reporter respectivement aux tableaux 1 et 2.

POSOLOGIE RECOMMANDEE (voir rubrique propriétés pharmacodynamiques) :

MONOTHERAPIE :

Cancer du côlon, cancer colorectal et cancer du sein :

En monothérapie, la posologie initiale recommandée de Xeloda dans le traitement du cancer du côlon en situation adjuvante, du cancer colorectal métastatique ou du cancer du sein localement avancé ou métastatique est de 1250 mg/m² deux fois par jour (matin et soir ; soit une dose quotidienne totale de 2500 mg/m²) pendant 14 jours, suivie d'une période sans traitement de 7 jours. En traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III, il est recommandé de traiter pour une durée totale de 6 mois.

ASSOCIATION DE TRAITEMENT :

- Cancer colorectal et cancer gastrique :

En association de traitement, la dose initiale recommandée de Xeloda doit être réduite à 800-1000 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours, suivie d'une période sans traitement de 7 jours, ou à 625 mg/m² deux fois par jour en administration continue (voir rubrique propriétés pharmacodynamiques). L'ajout d'un agent biologique n'a pas d'effet sur la dose initiale de Xeloda. Pour les patients qui reçoivent l'association Xeloda plus cisplatine, une prémédication destinée à maintenir une bonne hydratation ainsi qu'un anti-émétique doivent être débutés avant l'administration du cisplatine (conformément au RCP du cisplatine).

- Cancer du sein :

En association avec le docétaxel, la dose initiale recommandée de Xeloda est de 1250 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours, suivie d'une période sans traitement de 7 jours, associée à 75 mg/m² de docétaxel, en perfusion d'une heure, toutes les 3 semaines.

Pour les patients qui reçoivent l'association Xeloda plus docétaxel, une prémédication avec un corticostéroïde oral, tel que la dexaméthasone, doit être débutée avant l'administration de docétaxel (conformément au RCP de docétaxel).

- Calcul de la dose de Xeloda :

TABLEAU 1 : Calcul de la dose standard et de la dose réduite de Xeloda en fonction de la surface corporelle : dose standard initiale de 1250 mg/m² (2 fois par jour).

Dose pleine (100%) 1250 mg/m² = Nombre de comprimés à 150 mg et/ou à 500 mg par prise (chaque prise ayant lieu le matin et le soir) // Réduction de dose (75%) 950 mg/m² / Réduction de dose (50%) 625 mg/m².

. < = 1,26 m² : 1500 mg = 3 comprimés 500 mg // 1150 mg / 800 mg.

. 1,27-1,38 m² : 1650 mg = 1 comprimé 150 mg + 3 comprimés 500 mg // 1300 mg / 800 mg.

. 1,39-1,52 m² : 1800 mg = 2 comprimés 150 mg + 3 comprimés 500 mg // 1450 mg / 950 mg.

. 1,53-1,66 m² : 2000 mg = 4 comprimés 500 mg // 1500 mg / 1000 mg.

. 1,67-1,78 m² : 2150 mg = 1 comprimé 150 mg + 4 comprimés 500 mg // 1650 mg / 1000 mg.

. 1,79-1,92 m² : 2300 mg = 2 comprimés 150 mg + 4 comprimés 500 mg // 1800 mg / 1150 mg.

. 1,93-2,06 m² : 2500 mg = 5 comprimés 500 mg // 1950 mg / 1300 mg.

. 2,07-2,18 m² : 2650 mg = 1 comprimé 150 mg + 5 comprimés 500 mg // 2000 mg / 1300 mg.

. > = 2,19 m² : 2800 mg = 2 comprimés 150 mg + 5 comprimés 500 mg // 2150 mg / 1450 mg.

TABLEAU 2 : Calcul de la dose standard et de la dose réduite de Xeloda en fonction de la surface corporelle : dose standard initiale de 1000 mg/m² (2 fois par jour).

Dose pleine (100%) 1000 mg/m² = Nombre de comprimés à 150 mg et/ou à 500 mg par prise (chaque prise ayant lieu le matin et le soir) // Réduction de dose (75%) 750 mg/m² / Réduction de dose (50%) 500 mg/m².

. < = 1,26 m² : 1150 mg = 1 comprimé 150 mg + 2 comprimés 500 mg // 800 mg / 600 mg.

. 1,27-1,38 m² : 1300 mg = 2 comprimés 150 mg + 2 comprimés 500 mg // 1000 mg / 600 mg.

. 1,39-1,52 m² : 1450 mg = 3 comprimés 150 mg + 2 comprimés 500 mg // 1100 mg / 750 mg.

. 1,53-1,66 m² : 1600 mg = 4 comprimés 150 mg + 2 comprimés 500 mg // 1200 mg / 800 mg.

. 1,67-1,78 m² : 1750 mg = 5 comprimés 150 mg + 2 comprimés 500 mg // 1300 mg / 800 mg.

. 1,79-1,92 m² : 1800 mg = 2 comprimés 150 mg + 3 comprimés 500 mg // 1400 mg / 900 mg.

. 1,93-2,06 m² : 2000 mg = 4 comprimés 500 mg // 1500 mg / 1000 mg.

. 2,07-2,18 m² : 2150 mg = 1 comprimé 150 mg + 4 comprimés 500 mg // 1600 mg / 1050 mg.

. > = 2,19 m² : 2300 mg = 2 comprimés 150 mg + 4 comprimés 500 mg // 1750 mg / 1100 mg.

AJUSTEMENTS POSOLOGIQUES EN COURS DE TRAITEMENT :

- Généralités :

La toxicité due à l'administration de Xeloda peut être contrôlée par un traitement symptomatique et/ou par une modification de la posologie (interruption du traitement ou réduction de la dose). Une fois la dose réduite, celle-ci ne devra pas être augmentée ultérieurement. Pour les toxicités considérées par le médecin traitant comme ne pouvant probablement pas devenir graves ou menacer le pronostic vital, par exemple l'alopécie, l'altération du goût, les modifications unguéales, le traitement peut être poursuivi à la même dose, sans diminution ni interruption. Les patients sous traitement par Xeloda devront être informés de la nécessité d'interrompre immédiatement le traitement en cas de survenue d'une toxicité modérée ou sévère. Les doses de Xeloda non prises en raison de la toxicité ne sont pas remplacées. Les modifications posologiques recommandées en cas de toxicité figurent dans le tableau suivant :

TABLEAU 3 : Schéma d'adaptation de dose de Xeloda (cycle de 3 semaines ou traitement continu).

Toxicité Grades* : Modification de la dose au cours d'un cycle de traitement / Ajustement posologique pour le cycle suivant/dose (% de la posologie initiale).

. Grade 1 : Maintenir la posologie / Maintenir la posologie.

. Grade 2 :

1ère apparition : Interrompre le traitement jusqu'à retour au grade 0-1 / 100%.

2ème apparition : Interrompre le traitement jusqu'à retour au grade 0-1 / 75%.

3ème apparition : Interrompre le traitement jusqu'à retour au grade 0-1 / 50%.

4ème apparition : Arrêter le traitement définitivement.

. Grade 3 :

1ère apparition : Interrompre le traitement jusqu'à retour au grade 0-1 / 75%.

2ème apparition : Interrompre le traitement jusqu'à retour au grade 0-1 / 50%.

3ème apparition : Arrêter le traitement définitivement.

. Grade 4 :

1ère apparition : Arrêter le traitement définitivement ou Si le médecin juge qu'il est souhaitable dans l'intérêt du patient de continuer, interrompre le traitement jusqu'à retour au grade 0-1 / 50%.

2ème apparition : Arrêter le traitement définitivement.

*Conformément aux critères de toxicité du NCIC CTG (National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group) (version 1) ou aux critères du CTEP (Cancer Therapy eva luation Program) pour les CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du programme d'évaluation des traitements anticancéreux de l'US National Cancer Institute (version 3.0). Pour le syndrome main-pied et l'hyperbilirubinémie, voir la rubrique mises en garde et précautions d'emploi.

- Hématologie : Les patients présentant une neutropénie < 1,5 x 10puisance9/L et/ou une thrombocytopénie < 100 x 10puissance9/L à l'initiation du traitement ne doivent pas être traités par Xeloda. Si des analyses biologiques, non programmées, effectuées au cours d'un cycle de traitement, révèlent une neutropénie inférieure à 1,0 x 10puissance9/L ou que le taux de plaquettes chute à une valeur inférieure à 75 x 10puissance9/L, le traitement par Xeloda doit être interrompu.

- Modifications de la dose en cas de toxicité, lorsque Xeloda est utilisé en association pendant des cycles de 3 semaines :

. Les modifications de la dose en cas de toxicité, lorsque Xeloda est utilisé en association pendant des cycles de 3 semaines, devront être réalisées conformément aux recommandations données dans le tableau 3 ci-dessus pour Xeloda, et conformément au résumé des caractéristiques du (des) produit(s) associé(s).

. Au début d'un cycle, s'il est indiqué de reporter un traitement, qu'il s'agisse de Xeloda ou du (des) produit(s) associé(s), alors l'administration de tous les produits devra être retardée jusqu'à ce que les conditions pour débuter tous les traitements soient remplies.

. Pendant un cycle de traitement, pour les toxicités considérées par le médecin traitant comme non liées à Xeloda, Xeloda devra être poursuivi et la posologie du produit associé devra être ajustée conformément au résumé des caractéristiques des produits.

. Si le ou les médicaments associés doivent être arrêtés définitivement, le traitement par Xeloda peut être repris lorsque les conditions à la reprise du traitement par Xeloda sont remplies.

. Cette recommandation s'applique à toutes les indications et à toutes les populations particulières.

- Modifications de la dose en cas de toxicité, lorsque Xeloda est utilisé en continu et en association :

Les modifications de la dose en cas de toxicité, lorsque Xeloda est utilisé en association, devront être réalisées conformément aux recommandations données dans le tableau 3 ci-dessus pour Xeloda et conformément au résumé des caractéristiques du ou des produit(s) associé(s).

AJUSTEMENTS DE POSOLOGIE POUR DES POPULATIONS PARTICULIERES :

- Insuffisance hépatique : les données d'efficacité et de tolérance disponibles concernant les patients présentant une insuffisance hépatique ne sont pas suffisantes pour permettre de donner des recommandations d'ajustements posologiques. Il n'existe pas de données disponibles sur l'insuffisance hépatique consécutive à une cirrhose ou une hépatite.

- Insuffisance rénale : Xeloda est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère [clairance de la créatinine avant traitement inférieure à 30 ml/min (Cockroft et Gault)]. Comparée à la population globale, l'incidence des effets indésirables de grade 3 ou 4 chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine avant traitement comprise entre 30-50 ml/min) est augmentée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée avant traitement, il est recommandé de réduire la posologie à 75% pour une dose initiale de 1250 mg/m². Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée avant traitement, aucune réduction de posologie n'est recommandée pour une dose initiale de 1000 mg/m². Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine avant traitement comprise entre 51-80 ml/min), aucun ajustement posologique n'est recommandé. Une surveillance attentive et une rapide interruption du traitement sont conseillées lorsqu'un patient développe un effet indésirable de grade 2, 3 ou 4 pendant le traitement et après ajustement de la posologie comme indiqué dans le tableau 3 ci-dessus. Si la clairance de la créatinine calculée diminue pendant le traitement à une valeur inférieure à 30 ml/min, le traitement par Xeloda doit être interrompu. Ces recommandations d'adaptation de posologie pour l'insuffisance rénale concernent à la fois la monothérapie et l'association (voir aussi le paragraphe "sujet âgé" ci-dessous).

- Il n'y a pas d'expérience chez l'enfant (moins de 18 ans).

- Chez le sujet âgé : en monothérapie par Xeloda, aucun ajustement de la posologie initiale n'est nécessaire. Cependant, les effets indésirables de grade 3 ou 4 liés au traitement ont été plus fréquemment observés chez les patients âgés de 60 ans ou plus comparés aux patients plus jeunes. Lorsque Xeloda a été associé à d'autres produits, les patients âgés (> = 65 ans) ont présenté davantage d'effets indésirables de grade 3 et 4, y compris ceux pouvant mener à un arrêt du traitement, comparativement aux patients plus jeunes. Une surveillance attentive des patients âgés de 60 ans ou plus est recommandée.

. En association avec le docétaxel : une augmentation de l'incidence des effets indésirables de grade 3 ou 4 liés au traitement et des effets indésirables graves liés au traitement ont été observés chez des patients âgés de 60 ans ou plus (voir rubrique propriétés pharmacodynamiques). Pour les patients âgés de 60 ans ou plus, une réduction de la première dose de Xeloda à 75% (950 mg/m² deux fois par jour) est recommandée. Si aucune toxicité n'est observée chez les patients âgés de 60 ans ou plus, avec une posologie initiale réduite de Xeloda en association au docétaxel, la posologie de Xeloda peut être prudemment augmentée jusqu'à 1250 mg/m² deux fois par jour.

. En association avec l'irinotécan : chez les patients âgés de 65 ans ou plus, une réduction de la posologie initiale de Xeloda à 800 mg/m² deux fois par jour est recommandée.
 

Comprimé pelliculé de couleur pêche, biconvexe, oblong avec inscription "500" sur une face et "Xeloda" sur l'autre face.