近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准激酶抑制剂Koselugo（Selumetinib）胶囊和口服颗粒获批新适应症，用于有症状且无法手术的1型神经纤维瘤病（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）成人患者。 Koselugo（Selumetinib）司美替尼是由Array BioPharma（辉瑞子公司）开发的一款丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）抑制剂，已推出胶囊和颗粒剂两种剂型。 NF1是一种使人衰弱的遗传性疾病，每3000到4000人中就有一人受到影响。是由NF1基因的自发或遗传突变引起的，与许多症状有关，包括皮肤上和皮肤下的软肿块（皮肤神经纤维瘤）、皮肤色素沉着（所谓的“牛奶咖啡”斑），以及在30%至50%的患者中，神经鞘上会发生肿瘤（丛状神经纤维癌）。 NF1 PN患者可能会出现许多并发症，如毁容、运动功能障碍、疼痛、气道功能障碍、视力受损和膀胱/肠功能障碍。PN始于幼儿期，严重程度各不相同，可使预期寿命缩短15年。 Koselugo推荐剂量为25mg/m2，每天空腹口服两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 批准日期：2025年11月19日 公司：阿斯利康 Koselugo（司美替尼[selumetinib]）胶囊，用于口服 Koselugo（司美替尼[selumetinib]）口服颗粒，用于口服 美国首次批准：2020年 最近的重大变化 适应症和用法：09/2025 剂量和用法：09/2025 警告和注意事项：09/2025 作用机制 Selumetinib是丝裂原活化蛋白激酶1和2（MEK1/2）的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调节因子。MEK和ERK都是RAS调节的RAF-MEK-ERK通路的关键组成部分，该通路通常在不同类型的癌症中被激活。 在产生神经纤维瘤的NF1转基因小鼠模型中，该神经纤维瘤再现了人类NF1的基因型和表型，口服selumetinib抑制了ERK磷酸化，并减少了神经纤维瘤数量、体积和增殖。 适应症 Koselugo是一种激酶抑制剂，适用于治疗1岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）的儿童患者，这些患者有症状，无法手术丛状神经纤维瘤（PN）。 用法与用量 •KOSELUGO胶囊：推荐剂量为25mg/m2，整粒吞服，每日口服两次，可带食或不带食（见表1）。 •KOSELUGO口服颗粒：推荐剂量相当于25mg/m2，撒在软食物上或与软食物混合，每天口服两次（见表2）。 •中度肝损伤（Child-Pugh B）：推荐剂量为20mg/m2，每日口服两次（见表6和表7）。 •严重肝损伤（Child-Pugh C）：尚未确定推荐剂量。 •强效或中度CYP3A4抑制剂或氟康唑：如果无法避免与强效或中度的CYP3A4抑制药物或氟康唑联合用药，请减少KOSELUGO的剂量（见表8和表9）。 剂型和规格 胶囊：10毫克和25毫克司美替尼。 口服颗粒：5毫克和7.5毫克司美替尼。 禁忌症 没有 警告和注意事项 •心肌病：在开始治疗前、第一年每3个月、之后每6个月以及根据临床指示评估射血分数。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用KOSELUGO。 •眼部毒性：在开始使用KOSELUGO之前，在治疗期间定期进行眼部评估，并检查新的或恶化的视力变化。永久停用KOSELUGO治疗视网膜静脉阻塞（RVO）。暂停使用KOSELUGO治疗视网膜色素上皮脱离（RPED），用光学相干断层扫描评估进行监测，直至问题解决，然后以减少的剂量恢复。 •胃肠道毒性：建议患者在首次出现稀便后立即服用抗腹泻药物，并增加液体摄入。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用KOSELUGO。 •皮肤毒性：监测严重皮疹。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用KOSELUGO。 •肌酸激酶（CPK）增加：CPK增加和横纹肌溶解症可能发生。在开始KOSELUGO之前、治疗期间定期以及根据临床指示获取血清CPK。如果CPK增加，评估横纹肌溶解症或其他原因。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用KOSELUGO。 •维生素E水平升高和出血风险增加：（KOSELUGO胶囊）：KOSELUGO胶囊含有维生素E，每天摄入超过推荐或安全限值的维生素E可能会增加出血风险。同时服用维生素K拮抗剂或抗血小板药物的患者出血风险可能会增加。KOSELUGO口服颗粒不含维生素E。 不良反应 最常见的不良反应（≥40%）是：呕吐、腹泻、肌酸磷酸激酶升高、皮肤干燥、甲沟炎、恶心、痤疮样皮炎和发热。 如需报告疑似不良反应，请致电1-800-236-9933联系阿斯利康，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或致电WWW.FDA。政府/医疗观察。 药物相互作用 •强效或中度CYP3A4抑制剂或氟康唑：避免与KOSELUGO联合使用。如果无法避免联合用药，请减少KOSELUGO的剂量。 •强效或中效CYP3A4诱导剂：避免同时使用强效和中效CYP3A 4诱导剂。 在特定人群中使用 •哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 供货方式 selumetinib胶囊 剂量 描述 每瓶胶囊 NDC编号 10毫克 白色至灰白色， 60 0310-0610-60 不透明，硬胶囊 ，用透明带密封 28 0310-0610-28 ，用黑色墨水标 记“SEL 10”。 25毫克 蓝色不透明硬胶囊 60 0310-0625-60 ，用透明带密封， 用黑色墨水标记“S 28 0310-0625-28 EL 25”。 Selumetinib口服颗粒 剂量 描述 每瓶颗粒 NDC编号 5毫克 胶囊内含有米白色 60 0310‑0635‑60 至淡黄色的自由流 动口服颗粒。胶囊 有一个黄色的盖子 和白色的主体。盖 子上用黑色墨水印 有“sel5”，主体 上印有指示开口的 喷洒 胶囊图像。 7.5毫克 胶囊内含有米白色 60 0310‑0640‑60 至淡黄色的自由流 动口服颗粒。胶囊 有一个粉红色的盖 子和白色的主体， 盖子上用黑色墨水 印有“sel 7.5”， 主体上印有指示开 口的喷洒胶囊图像。 存储 KOSELUGO胶囊 将KOSELUGO胶囊储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度范围内，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内进行短途旅行[见USP受控室温]。分装并存放在原装瓶中，以防止光线和水分。请勿移除干燥剂。第一次打开后，保持瓶子紧闭。 KOSELUGO口服颗粒 储存和运输KOSELUGO口服颗粒，冷藏温度为2°C至8°C（36°F至46°F）。收到后，患者可以在室温20°C至25°C（68°F至77°F）下储存。请勿超过30°C（86°F）。如果暴露在高温下，KOSELUGO口服颗粒可能会结块或粘在胶囊外壳上，这可能会导致剂量不足。分装并存放在原装瓶中，以防止光线和水分。请勿移除干燥剂。第一次打开后，保持瓶子紧闭。 请参阅随附的KOSELUGO完整处方信息； https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=7d042c61-f28f-4ab5-ab10-d7558c0d49ff
