近日，美国食品和药物管理局（FDA）已扩大Zelboraf（vemurafenib）的批准范围，包括治疗某些患有Erdheim-Chester病（ECD）的成年患者，这是一种罕见的癌症血液。Zelboraf用于治疗癌症细胞具有BRAF V600特定基因突变的患者。这是美国食品药品监督管理局批准的第一种ECD治疗方法。 Zelboraf（vemurafenib）是一种处方药，用于治疗已扩散到身体其他部位或无法通过手术切除且具有BRAF V600突变的黑色素瘤患者。Zelboraf旨在抑制BRAF的一些突变形式，BRAF会导致癌症细胞内信号异常，导致肿瘤生长。BRAF是细胞信号通路中的一种蛋白质，有助于控制细胞生长和存活。Zelboraf是同类产品中第一个获得批准的产品。 Erdheim-Chester病（ECD）是一种生长缓慢的癌症，起源于骨髓。ECD导致组织细胞（一种白细胞）的产生增加。过量的组织细胞会导致肿瘤浸润全身的许多器官和组织，包括心脏、肺、大脑和其他器官。据估计，ECD影响全球600至700名患者。大约54%的ECD患者有BRAF V600突变。ECD患者的预期寿命非常有限。 批准日期：2011年8月17日 公司：基因泰克 Zelboraf（威罗菲尼[vemurafenib]）片剂，用于口服 美国首次批准：2011年 作用机制 Vemurafenib是一种低分子量的口服BRAF丝氨酸苏氨酸突变型抑制剂激酶，包括BRAF V600E。Vemurafenib在类似浓度下也在体外抑制其他激酶，如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。BRAF基因中的一些突变，包括V600E，会导致组成型激活的BRAF蛋白，在缺乏通常增殖所需的生长因子的情况下，这会导致细胞增殖。Vemurafenibha在BRAF V600E突变的黑色素瘤细胞和动物模型中的抗肿瘤作用。 适应症和用法 •ZELBORAF®是一种激酶抑制剂，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试检测到BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 •ZELBORAF®适用于治疗BRAF V600突变的ErdheimChester病患者。 使用限制：ZELBORAF不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤患者。 剂量和给药 •在开始使用ZELBORAF治疗之前，确认肿瘤样本中存在BRAF V600E突变。 •推荐剂量：960mg口服，每日两次，间隔约12小时，可随餐或不随餐服用。 剂型和强度 片剂：240毫克。 禁忌症 没有 警告和注意事项 •新的原发性皮肤恶性肿瘤：在开始治疗前、治疗期间每2个月进行一次皮肤病评估，并在ZELBORAF停药后最多6个月进行评估。切除治疗继续治疗而不调整剂量。 •新型非皮肤鳞状细胞癌：在开始治疗之前和治疗期间定期评估新型非皮肤SCC的症状或临床体征。 •其他恶性肿瘤：密切监测接受ZELBORAF治疗的患者是否有其他恶性肿瘤的体征或症状。 •BRAF野生型黑色素瘤的肿瘤促进作用：BRAF抑制剂可增加细胞增殖。 •严重的超敏反应，包括过敏反应和药物反应，伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状（DRESS综合征）：严重超敏反应时停用ZELBORAF。 •严重的皮肤病反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症：严重皮肤病反应停止服用泽博乐。 •QT间期延长：在治疗前和治疗期间监测心电图和电解质。在QTc达到或超过500毫秒时，暂停ZELBORAF。纠正电解质异常和控制QT间期延长的心脏危险因素。 •肝毒性：在开始ZELBORAF之前测量肝酶和胆红素，并在治疗期间每月监测一次。 •光敏性：建议患者避免阳光照射。 •严重眼科反应：监测葡萄膜炎的体征和症状。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知女性胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。 •辐射致敏和辐射召回：已报告严重病例。 •肾功能衰竭：在开始ZELBORAF之前测量血清肌酐，并在治疗期间定期监测。 •掌腱膜挛缩症和足底筋膜纤维瘤病：应通过减少剂量、中断治疗或停止治疗来管理事件。 不良反应 黑色素瘤：最常见的不良反应（≥30%）是关节痛、皮疹、脱发、疲劳、光敏反应、恶心、瘙痒和皮肤乳头状瘤。 Erdheim-Chester病：最常见的不良反应（>50%）是关节痛、皮疹、斑丘疹、脱发、疲劳、心电图QT间期延长和皮肤乳头状瘤。 如需报告疑似不良反应，请致电1-888-835-2555联系基因泰克，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。 药物相互作用 •避免同时服用ZELBORAF和强效CYP3A4抑制剂或诱导剂。 •CYP1A2底物：ZELBORAF可以增加CYP1A2基质的浓度。避免在狭窄的治疗窗口内同时使用ZELBORAF和CYP1A2底物。如果无法避免联合用药，请密切监测毒性，并考虑减少CYP1A2底物的剂量。 在特定人群中使用 •哺乳期：服用ZELBORAF时不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 ZELBORAF（vemurafenib）以240mg薄膜包衣片剂的形式供应，其中一侧有VEM凹陷。以下包装配置可用： NDC 50242-090-01 120片单瓶 NDC 50242-090-02 112片单瓶 储存和稳定性：在室温20°C–25°C（68°F–77°F）下储存；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行，见USP控制室温。请将盖子紧闭，存放在原始容器中。 未使用/过期药品的处置：应尽量减少药品在环境中的释放。药品不应通过废水处理，应避免通过生活垃圾处理。如果您所在的地方有现成的“收集系统”，请使用。 请参阅随附ZELBORAF的完整处方信息： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/202429s019lbl.pdf
