部份中文司美替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Koselugo Hartkapseln
英文名：selumetinib
中文名：司美替尼胶囊
生产商：Alexion Pharma Germany
药品简介
2021年6月22日,新型口服激酶抑制剂Koselugo（selumetinib）胶囊已获欧盟（EU）批准上市，用于治疗3岁及以上1型神经纤维瘤病（NF1）患儿的症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）。
NF1是由NF1基因的自发或遗传突变引起的，与许多症状有关，包括皮肤上和皮肤下的软肿块（皮肤神经纤维瘤）和皮肤色素沉着（所谓的“牛奶咖啡”斑）。在30-50%的人中，肿瘤发生在神经鞘上。这些PN可引起疼痛、运动功能障碍、气道功能障碍、膀胱/肠功能障碍和畸形等临床问题，并有可能转化为恶性周围神经鞘肿瘤。4PN在幼儿期开始发展，严重程度不同，可使预期寿命缩短8至15年。
作用机制
Selumetinib是丝裂原活化蛋白激酶1和2（MEK 1/2）的选择性抑制剂。Selumetinib阻断MEK活性和RAF-MEK-ERK通路。因此，MEK抑制可以阻断RAF-MEK-ERK通路被激活的肿瘤细胞的增殖和存活。
适应症
Koselugo作为单一疗法适用于治疗3岁及以上1型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者的症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）。
用法与用量
Koselugo治疗应由在NF1相关肿瘤患者的诊断和治疗方面经验丰富的医生开始。
剂量
Koselugo的推荐剂量为25mg/m2体表面积（BSA），每天口服两次（大约每12小时一次）。
剂量根据BSA（mg/m2）进行个性化设置，并四舍五入到最接近的5mg或10mg剂量（最高单次剂量为50 mg）。可以组合不同强度的科赛尔戈胶囊以达到所需的剂量（表1）。
基于体表面积的推荐剂量
体表面积（BSA）a         推荐剂量
0.55-0.69平方米          早上20毫克，晚上10毫克
0.70-0.89平方米          20毫克，每日两次
0.90-1.09平方米          25毫克，每日两次
1.10-1.29平方米          30毫克，每日两次
1.30-1.49平方米          35毫克，每日两次
1.50-1.69平方米          40毫克，每日两次
1.70-1.89平方米          45毫克，每日两次
≥1.90平方米             50毫克，每日两次
a BSA小于0.55m2的患者的推荐剂量尚未确定。
只要观察到临床益处，或直到PN进展或出现不可接受的毒性，应继续使用司美替尼治疗。18岁以上患者的数据有限，因此，继续治疗到成年应基于医生评估的个体患者的益处和风险。然而，成人开始使用Koselugo治疗是不合适的。
漏服剂量
如果错过了一剂Koselugo，只有在距离下一次计划剂量超过6小时的情况下才能服用。
呕吐
如果在服用Koselugo后出现呕吐，则不得服用额外剂量。患者应继续服用下一次预定剂量。
剂量调整
根据个体安全性和耐受性，可能需要中断和/或减少剂量或永久停用司美替尼。表2给出了建议的剂量减少，可能需要将每日剂量分为两次不同强度的给药，或者作为每日一次的剂量进行治疗。
不良反应的建议剂量减少（见原说明资料）
a.基于BSA，如表1所示。
b.在两次剂量减少后，永久停止对无法耐受Koselugo的患者的治疗。
表3列出了与该药品相关的不良反应管理的剂量调整。
不良反应的推荐剂量调整
CTCAE等级*               建议剂量调整
1级或2级（可耐受-可通    根据临床指示继续治疗和监测
过支持性护理进行管理）
2级（无法忍受-无法通过支 中断治疗，直至毒性达到0级或
持性护理进行管理）或3级  1级，并在恢复治疗时减少一个
                         剂量水平（见表2）
四级                     中断治疗，直至毒性达到0级或1
                         级，恢复治疗时减少一个剂量水平
                         （见表2）。考虑终止。
*不良事件通用术语标准（CTCAE）
降低左心室射血分数（LVEF）的剂量调整建议
如果无症状左心室射血分数较基线降低≥10个百分点，且低于机构正常低水平（LLN），则应中断塞卢美替尼治疗，直至缓解。一旦解决，在恢复治疗时，应将司美替尼减少一个剂量水平（见表2）。
对于出现症状性LVEF降低或LVEF降低3级或4级的患者，应停止使用舒美替尼，并应立即转诊心脏病学。
眼部毒性剂量调整建议
对于被诊断为视网膜色素上皮脱离（RPED）或中心性浆液性视网膜病变（CSR）且视力下降的患者，应中断司美替尼治疗，直至症状消失；恢复治疗时，将司美替尼减少一个剂量水平（见表2）。对于被诊断为RPED或CSR但视力没有降低的患者，应每3周进行一次眼科评估，直至病情好转。对于被诊断为视网膜静脉阻塞（RVO）的患者，应永久停止使用司美替尼治疗。
与CYP3A4或CYP2C19抑制剂联合给药的剂量调整不建议同时使用强效或中度CYP3A4或CYP2C19抑制剂，应考虑使用替代药物。如果必须联合使用强效或中度CYP3A4或CYP2C19抑制剂，建议的司美替尼剂量减少如下：
•如果患者目前每天服用两次25mg/m2，剂量减少到每天两次20mg/m2。
•如果患者目前每天服用两次20mg/m2，剂量减少到每天两次15mg/m2。
建议剂量达到20mg/m2或15mg/m2，每日两次剂量水平
                20mg/m2，每日两次（mg/剂量）   15mg/m2，每日两次（mg/剂量）
体表面积        早晨              晚上         早晨                   晚上
0.55-0.69平方米  10                10                10毫克，每日一次
0.70-0.89平方米  20                10           10                     10
0.90-1.09平方米  20                20           20                     10
1.10-1.29平方米  25                25           25                     10
1.30-1.49平方米  30                25           25                     20
1.50-1.69平方米  30                30           25                     25
1.70-1.89平方米  35                35           30                     25
≥1.90平方米     40                40           30                     30
特殊人群
肾损害
根据临床试验，不建议对轻度、中度、重度肾功能损害患者或终末期肾病（ESRD）患者进行剂量调整。
肝损伤
根据临床试验，轻度肝损伤患者不建议调整剂量。中度肝损伤患者的起始剂量应减少至20mg/m2 BSA，每天两次。Koselugo禁用于严重肝损伤患者。
种族
成年亚洲受试者的全身暴露量增加，尽管在校正体重后与西方受试者有相当大的重叠。不建议对亚洲儿科患者的起始剂量进行具体调整，但应密切监测这些患者的不良事件。
儿科人群
Koselugo对3岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
Koselugo用于口服。它可以与食物一起服用或不服用。
胶囊应与水一起吞服。不应咀嚼、溶解或打开胶囊，因为这可能会损害药物释放并影响司美替尼的吸收。
不能或不愿意吞下整个胶囊的患者不应服用Koselugo。在开始治疗之前，应评估患者吞咽胶囊的能力。预计标准药物吞咽技术足以吞咽舒美替尼胶囊。对于吞咽胶囊有困难的患者，可以考虑转诊给适当的医疗保健专业人员，如言语和语言治疗师，以确定适合特定患者的合适方法。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
严重肝损伤。
保质期
3年。
储存特别注意事项
请勿在30°C以上储存。
请存放在原装瓶中，以防止受潮和光照。
保持瓶子紧闭。
容器的性质和内容物
高密度聚乙烯（HDPE）塑料瓶，白色防儿童开启聚丙烯盖。
每瓶含有60个硬胶囊和一个硅胶干燥剂。每个纸箱装一瓶。
上市许可持证商
阿斯利康

请参阅随附Koselugo的完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12948/smpc
---------------------------------------------------
Koselugo 10mg Hartkapseln
Alexion Pharma Germany GmbH
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Selumetinib hydrogensulfat    12,145mg
Selumetinib                   10mg
Carnaubawachs                 Hilfstoff
Carrageen                     Hilfstoff
Drucktinte                    Hilfstoff
Schellack                     Hilfstoff
Eisen (II,III) oxid           Hilfstoff
Propylenglycol                Hilfstoff
Ammoniak Lösung, konzentriert Hilfstoff
Hypromellose                  Hilfstoff
Kalium chlorid                Hilfstoff
Titan dioxid                  Hilfstoff
Tocofersolan                  Hilfstoff
Produktinformation zu Koselugo 10 mg Hartkapseln 3
Die Produktbewertungen zu Koselugo 10 mg Hartkapseln beinhalten die persönlichen Erfahrungen der Medizinfuchs-Nutzer. Sie dienen nicht als Ersatz für eine persönliche Beratung durch einen Arzt oder Apotheker.
Einnahme Art und Weise
Wie ist das Arzneimittel einzunehmen?
Nehmen Sie das Präparat zweimal täglich in einem Abstand von ca. 12 Stunden ein, mit oder ohne Mahlzeit.
Schlucken Sie die Kapseln im Ganzen mit Wasser.
Kauen, öffnen oder lösen Sie die Kapseln nicht auf.
Wenn Sie Schwierigkeiten haben oder denken, dass Sie Schwierigkeiten haben könnten, die Kapseln im Ganzen zu schlucken, sprechen Sie vor Behandlungsbeginn mit Ihrem Arzt.
Wechselwirkungen bei Koselugo 10mg Hartkapseln
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dazu gehören auch pflanzliche Arzneimittel, Nahrungsergänzungsmittel und nicht-verschreibungspflichtige Arzneimittel.
Das Präparat kann die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinflussen. Andere Arzneimittel können ebenso die Wirkungsweise von diesem Präparat beeinflussen. Teilen Sie Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal mit, wenn Sie eines der im Folgenden genannten Arzneimittel einnehmen:
Clarithromycin oder Erythromycin (zur Behandlung von bakteriellen Infektionen)
Carbamazepin oder Phenytoin (zur Behandlung von Krampfanfällen und Epilepsie)
Digoxin (zur Behandlung einer Herzschwäche)
Fexofenadine (zur Behandlung von Allergiesymptomen)
Fluconazol oder Itraconazol (zur Behandlung von Pilzinfektionen)
Ketoconazol (zur Behandlung des Cushing-Syndroms)
Furosemid (zur Behandlung von Flüssigkeitseinlagerung, indem die Menge des Urins, den Sie ausscheiden, erhöht wird)
Methotrexat (zur Behandlung einiger Arten von Krebs, Schuppenflechte oder rheumatoider Arthritis)
Omeprazol (zur Behandlung von saurem Aufstoßen oder Magengeschwüren)
Rifampicin (zur Behandlung von Tuberkulose (TBC) und einigen anderen bakteriellen Infektionen)
Johanniskraut (Hypericum perforatum), ein pflanzliches Arzneimittel (zur Behandlung von leichten Depressionen und anderen Erkrankungen)
Ticlopidin (zur Verhinderung von Blutgerinnseln)
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen oder kürzlich eines der o. g. Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht-verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Erfahrungsberichte zu Koselugo 10 mg Hartkapseln, 60 Stk(12136,154€).