近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Koselugo(selumetinib)胶囊，用于治疗2岁及以上的1型神经纤维瘤（NF1）儿童患者，这是FDA批准的首款NF1治疗药物。适用于患有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤的儿童患者。
FDA肿瘤高级研究中心主任Richard Pazdur指出：“小儿患者第一次有了FDA批准的药物来治疗丛状神经纤维瘤，这是一种与NF1相关的罕见肿瘤”。
Koselugo（selumetinib）作为每日二次口服单药治疗的总缓解率（ORR）为66%（n=33/50），所有患者均为部分缓解（PR）。在这些患者中，82%的患者经历了持续12个月或更长时间的缓解。治疗期间PN相关症状或功能缺陷似乎有改善的趋势。
批准日期：2020年04月11日 公司：阿斯利康
Koselugo（司美替尼 [selumetinib]）胶囊，用于口服
美国初次批准：2020年
作用机理
Selumetinib是促分裂原激活的蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。MEK和ERK都是RAS调节的RAF-MEK-ERK途径的关键组成部分，该途径通常激活不同类型的癌症。
在产生神经纤维瘤并重现人类NF1基因型和表型的经过基因修饰的NF1小鼠模型中，塞卢替尼的口服给药抑制ERK磷酸化，并减少神经纤维瘤的数量，体积和增殖。
适应症和用途
KOSELUGO是一种激酶抑制剂，适用于治疗2岁及以上患有症状性，无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）的儿科患者。
剂量和给药
建议的剂量为25mg/m2，每天两次在空腹的地方口服。每次服药前2小时或每次服药后1小时不要进食。
对于中度肝功能不全的患者（Child-Pugh B），每天两次口服，建议剂量降至20mg/m2。尚未确定用于严重肝功能不全（Child-Pugh C）患者的推荐剂量。
剂量形式和强度
胶囊：10mg和25mg。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
心肌病：在开始治疗之前，第一年每3个月评估一次射血分数，此后每6个月评估一次，并根据临床情况进行评估。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO。
眼毒性：在开始使用KOSELUGO之前，应在治疗期间定期进行眼科评估，并检查是否有新的视觉恶化。永久终止KOSELUGO视网膜静脉阻塞（RVO）。停止使用KOSELUGO进行视网膜色素上皮脱离（RPED），用光学相干断层扫描评估监测直至解决，然后以减少的剂量恢复。
胃肠道毒性：建议患者在首次出现大便稀疏后立即开始服用止泻药，并增加体液摄入量。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO。
皮肤毒性：监测严重的皮疹。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久停药。肌酐磷酸激酶（CPK）增加：CPK和横纹肌溶解可能增加。在开始KOSELUGO之前，治疗期间和临床上应定期获取血清CPK。如果发生的CPK升高，请评估横纹肌溶解或其他原因。
根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO。
维生素E水平升高和出血风险：KOSELUGO胶囊含有维生素E，并且维生素E的每日摄入量超过建议或安全限值可能会增加出血的风险。并用维生素K拮抗剂或抗血小板药的患者可能会增加出血的风险。
不良反应
最常见的不良反应（≥40％）为：呕吐，皮疹（全部），腹痛，腹泻，恶心，皮肤干燥，疲劳，肌肉骨骼疼痛，发热，痤疮样皮疹，口腔炎，头痛，甲沟炎和瘙痒。
要报告可疑的不良反应，请致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch，与AstraZeneca1-800-236-9933或FDA联系。
药物相互作用
强或中度CYP3A4抑制剂或氟康唑：避免将强或中度CYP3A4抑制剂或氟康唑与KOSELUGO并用。如果不能避免与强效或中效CYP3A4抑制剂或氟康唑合用，减低KOSELUGO的剂量。
强或中度CYP3A4诱导剂：避免同时使用强和中度CYP3A4诱导剂。
在特定人群中的使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/存储和处理方式
供应方式
强度         描述              瓶       NDC
10毫克  白色，不透明，硬胶囊，60粒  0310-0610-60
        有条带并用黑色墨水标
        记“ SEL10”。
25毫克  蓝色，不透明，硬胶囊，60粒  0310-0625-60
        有条带并用黑色墨水标
        记“ SEL25”
存储
储存在25°C（77°F）； 允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间的偏移[请参阅USP控制的室温]。
分配原瓶。不要去除干燥剂。防止受潮。
Koselugo(selumetinib)approved in US for paediatric patients with neurofibromatosis type 1plexiform neurofibromas
US Food and Drug Administration(FDA) has approved the kinase inhibitor Koselugo (selumetinib)for the treatment of paediatric patients two years of age and older with neurofibromatosis type 1(NF1)who have symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas (PN).
Koselugo-PACKAGE 25MG
NDC 0310-0625-60
Koselugo™
(selumetinib)
capsules
25mg
Rx only
Dispense in original bottle.Do not removedesiccant. Protect from moisture.
60 capsules     AstraZeneca
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=7d042c61-f28f-4ab5-ab10-d7558c0d49ff#!