近日，FDA扩大批准乳腺癌药物Ibrance（palbociclib）新适应症，联合阿斯利康肿瘤学药物Faslodex（fulvestrant，氟维司群），用于接受内分泌治疗后病情进展的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌女性患者的治疗。 Ibrance是一种首创的口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。 批准日期：2015年2月5日 公司：辉瑞制药 IBRANCE（帕博西尼[palbociclib]）胶囊，用于口服 美国最初批准：2015年 最近的重大变化 适应症和用法：4/2019 作用机制 Palbociclib是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂。细胞周期蛋白D1和CDK4/6是导致细胞增殖的信号通路的下游。在体外，palbociclib通过阻断细胞从G1进入细胞周期的S期而减少雌激素受体（ER）阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。用palbociclib和抗雌激素的组合治疗乳腺癌细胞系导致视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白磷酸化减少，导致E2F表达和信号传导减少，并且与单独用每种药物治疗相比增加生长停滞。与单独的每种药物相比，用palbociclib和抗雌激素的组合体外处理ER阳性乳腺癌细胞系导致细胞衰老增加，其在除去palbociclib后持续长达6天，并且如果继续抗雌激素治疗则更大。使用患者来源的ER阳性乳腺癌异种移植模型的体内研究表明，与单独的每种药物相比，palbociclib和来曲唑的组合增加了对Rb磷酸化，下游信号传导和肿瘤生长的抑制。 在体外存在或不存在抗雌激素的情况下用palbociclib处理的人骨髓单核细胞在抑制palbociclib后不会衰老并恢复增殖。 适应症和用法 IBRANCE是一种激酶抑制剂，适用于治疗成人患者的激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性乳腺癌，并结合： 芳香酶抑制剂，作为绝经后妇女或男性的初始内分泌治疗;对内分泌治疗后疾病进展的患者进行治疗。 剂量和给药 IBRANCE胶囊与食物一起口服，与芳香酶抑制剂或氟维司群一起服用。 推荐起始剂量：每日一次125毫克，与食物一起服用21天，然后停止服用7天。 建议根据个体安全性和耐受性进行剂量中断和/或剂量减少。 剂量形式和强度 胶囊：125mg，100mg和75mg。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 中性粒细胞减少症：在IBRANCE治疗开始前和每个周期开始时，以及前两个周期的第15天，以及临床指示的情况下监测全血细胞计数。 胚胎 - 胎儿毒性：IBRANCE会导致胎儿伤害。告知患有胎儿潜在风险并使用有效避孕措施的患者。 不良反应 最常见的不良反应（发生率≥10％）是中性粒细胞减少，感染，白细胞减少，疲劳，恶心，口腔炎，贫血，脱发，腹泻，血小板减少，皮疹，呕吐，食欲减退，虚弱和发热。 要报告疑似不良反应，请致电1-800-438-1985联系辉瑞公司，或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。 药物相互作用 CYP3A抑制剂：避免与强效CYP3A抑制剂同时使用IBRANCE。如果无法避免强抑制剂，请降低IBRANCE剂量。 CYP3A诱导剂：避免与强效CYP3A诱导剂同时使用IBRANCE。 CYP3A底物：当与IBRANCE同时给药时，可能需要降低具有窄治疗指数的敏感CYP3A4底物的剂量。 用于特定人群 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装提供/存储和处理 IBRANCE提供以下优势和包装配置： IBRANCE胶囊 包配置 胶囊强度（毫克） NDC 瓶装：21粒胶囊 125毫克 NDC 0069-0189-21 瓶装：21粒胶囊 100毫克 NDC 0069-0188-21 瓶装：21粒胶囊 75毫克 NDC 0069-0187-21 储存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许的偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间[见USP受控室温]。 完整说明资料附件： http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=2191#section-17
