近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Lifyorli(relacorilant)与nab-paclitaxel联合治疗患有铂耐药性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌症的成年人，这些人之前接受过一到三种全身治疗方案，其中至少一种方案包括贝伐单抗。
Lifyorli（relacorilant）是一种口服选择性糖皮质激素受体拮抗剂，通过与糖皮质激素受体结合而不与机体其他激素受体结合，从而调节皮质醇活性。
卵巢癌症是癌症女性死亡的第五大常见原因。接受含铂治疗后六个月内病情复发的患者患有“铂抵抗”疾病。这些女性的治疗选择很少。在美国，每年约有2万名患有铂耐药性疾病的女性有资格开始新的治疗，在欧洲至少有同等数量的女性。
批准日期：2026年3月25日 公司：Denali Therapeutics
Lifyorli（relacorilant）胶囊，口服
美国首次批准：2026年
作用机制
Relacorilant是一种可逆的糖皮质激素受体（GR）拮抗剂。在盐皮质激素受体的功能性体外试验中，relacorilant没有显示出激动剂或拮抗剂活性。在人细胞系衍生的异种移植物模型中，当与紫杉醇一起给药时，重组植物增强了细胞凋亡和抗肿瘤活性。
皮质醇与GR结合具有免疫抑制作用，减少促炎细胞因子的分泌。GR拮抗可能间接激活免疫系统；relacorilant抑制了皮质醇诱导的外周血单个核细胞中肿瘤坏死因子α和干扰素γ的减少。
适应症
LIFYORLI是一种糖皮质激素受体拮抗剂，适应与nab-paclitaxel联合治疗成人卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌症，这些患者之前接受过一到三种系统治疗方案，其中至少一种方案包括贝伐单抗。
用法与用量
LIFYORLI的推荐剂量为150mg，在每次nab紫杉醇输注的前一天、第二天和第三天口服一次。
剂型和规格
胶囊：25毫克，100毫克
禁忌症
同时进行全身糖皮质激素治疗以挽救生命。
警告和注意事项
•中性粒细胞减少症和严重感染：在每周使用LIFYORLI联合紫杉醇治疗之前，根据临床需要监测全血细胞计数。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用LIFYORLI。
• 肾上腺功能不全：监测肾上腺功能不充分的体征和症状。
• 糖皮质激素治疗的病情恶化：LIFYO似乎表明，对于持续需要系统性糖皮质激素的患者，系统性糖皮质类固醇的疗效较低。
• 胚胎-胎儿毒性：LIFYORLI可对胎儿造成伤害。建议男性注意胎儿的生殖风险，并采取有效的避孕措施。
不良反应
LIFYORLI联合nab-紫杉醇治疗的患者中发生的最常见的不良反应（发生率>20%），包括实验室异常，包括血红蛋白降低、中性粒细胞减少、疲劳、恶心、腹泻、血小板减少、皮疹和食欲下降。
如需报告疑似不良反应，请致电1-855-844-3270联系CorceptTherapeutics，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
• 强效CYP3A诱导剂：避免与LIFYORLI联合用药，或与nab紫杉醇联合用药。
• CYP2C8诱导剂和中度CYP3A诱导剂：监测LIFYORLI与纳布紫杉醇联合使用的有效性降低。
• CYP2C8抑制剂：监测不良反应的增加，并根据建议修改不良反应的剂量。
• CYP3A底物：除非另有建议，否则避免联合用药。
• 某些CYP2C8底物：除非另有建议，否则避免联合用药。
特定人群中的使用
• 哺乳期：建议不要母乳喂养。
• 肝损伤：避免中度或重度肝损伤患者使用。
包装供应/储存和处理
供应方式
LIFYORLI以软明胶胶囊的形式提供，含有25mg或100mg的再生剂。
LIFYORLI 25毫克是不透明的深棕色椭圆形软明胶胶囊，印有黑色“CR25”字样。
LIFYORLI 100毫克是不透明的黄色长方形软明胶胶囊，印有黑色“CR100”字样。
LIFYORLI胶囊供应如下：
剂量       每个纸箱包含          每张吸塑卡包含     国家药品编码
150毫克    一张3粒胶囊的泡罩卡   一粒100毫克胶囊，  NDC 76346-450-01
者                               或
                                 两粒25毫克胶囊     NDC 76346-550-03
           一张9粒胶囊的泡罩卡   三粒100毫克胶囊，
                                 或
                                 六粒25毫克胶囊
           三个纸箱，每个纸箱装  三粒100毫克胶囊，  NDC 76346-550-09
           一张9粒胶囊的布贺卡。 或
          （共27粒胶囊）         六粒25毫克胶囊
125毫克    一张2粒的吸塑卡       一粒100毫克胶囊    NDC 76346-425-01
                                
或
                                 六粒25毫克胶囊
           一张6粒胶囊的泡罩卡   三粒100毫克胶囊    NDC 76346-525-03
 
                                 或
                                 三粒25毫克胶囊
           三个纸箱，每个纸箱装  三粒100毫克胶囊    NDC 76346-525-09
           一张6粒胶囊的布卡片。 或
          （共18粒胶囊）。       三粒100毫克胶囊
储存和搬运
将LIFYORLI储存在原始纸箱中并分发。将LIFYORLI储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度范围内；
允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内进行短途旅行[见USP受控室温]。

请参阅随附LIFYORLI的完整处方信息：
https://corcept.com/wp-content/uploads/Lifyorli_PI.pdf