部份中文奥拉帕利处方资料（仅供参考）
商品名：Lynparza Filmtabletten
英文名：olaparib
中文名：奥拉帕尼薄膜片
生产商：阿斯利康
药品简介
2020年11月06日，欧盟委员会（EC）已批准Lynparza（olaparib，奥拉帕利片）联合贝伐单抗（bevacizumab）一线维持治疗同源重组缺陷（HRD）阳性晚期卵巢癌成人患者，具体为：完成一线含铂化疗联合贝伐单抗治疗后病情处于缓解（完全缓解或部分缓解）、由BRCA1/2突变和/或基因组不稳定性（genomic instability）所定义的HRD阳性的晚期卵巢癌（上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌）成人患者。
作用机制
Olaparib是人聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP-1、PARP-2和PARP-3）的强效抑制剂，已被证明可抑制体外选定肿瘤细胞系的生长和体内肿瘤生长作为独立治疗或与已建立的化学疗法结合使用。
有效修复DNA单链断裂需要PARP，而PARP诱导修复的一个重要方面要求在染色质修饰后，PARP会自动自我修饰并与DNA分离，以促进碱基切除修复(BER)酶的进入。
当olaparib与DNA相关PARP的活性位点结合时，它会阻止PARP的解离并将其捕获在DNA上，从而阻止修复。在复制细胞中，当复制叉遇到PARP-DNA加合物时，这也会导致DNA双链断裂(DSB)的形成。在正常细胞中，同源重组修复(HRR)途径可有效修复这些DNA DSB。在缺乏有效 HRR 的关键功能成分（如BRCA1或2）的癌细胞中，DNA DSB无法准确或有效地修复，导致大量同源重组缺陷 (HRD)。相反，替代和容易出错的途径被激活，例如经典的非同源末端连接 (NHEJ) 途径，导致高度的基因组不稳定性。经过多轮复制后，基因组不稳定性会达到无法承受的水平并导致癌细胞死亡，因为癌细胞相对于正常细胞已经具有很高的DNA损伤负荷。HRR通路可能会受到其他机制的影响，尽管病因异常和外显率尚未完全阐明。缺乏功能齐全的HRR通路是卵巢癌和可能的其他癌症中铂敏感性的关键决定因素之一。
在BRCA1/2缺陷的体内模型中，与奥拉帕尼维持治疗时间相关的铂治疗相比，铂治疗后给予奥拉帕尼导致肿瘤进展延迟和总生存期增加。
适应症
卵巢癌
Lynparza被指示为单一疗法：
• 完成后有反应（完全或部分）的晚期（FIGO III和IV期）BRCA1/2突变（种系和/或体细胞）高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗一线铂类化疗。
• 对铂类化疗有反应（完全或部分）的铂敏感复发性高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。
Lynparza与贝伐单抗联用适用于：
• 晚期（FIGO III期和IV期）高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，这些患者在完成一线铂类化疗联合贝伐单抗后（完全或部分）有反应并且其癌症与由 BRCA1/2突变和/或基因组不稳定性定义的同源重组缺陷(HRD)阳性状态相关。
乳腺癌
Lynparza被指定为单一疗法，用于治疗患有HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的生殖系BRCA1/2突变成年患者。除非患者不适合这些治疗，否则患者之前应在（新）辅助或转移性环境中接受过蒽环类和紫杉类治疗。
激素受体（HR）阳性乳腺癌患者也应在既往内分泌治疗期间或之后出现进展，或被认为不适合内分泌治疗。
胰腺腺癌
奥拉帕利适用于单一疗法，用于患有生殖系 BRCA1/2突变的成年患者的维持治疗，这些患者患有胰腺转移性腺癌，并且在一线化疗方案中接受至少16周的铂类治疗后没有进展。
前列腺癌Lynparza 被指定为单一疗法，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌和BRCA1/2突变（种系和/或体细胞）的成年患者，这些患者在包括新激素药物的先前治疗后出现进展。
用法与用量
患者选择
BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗：
在开始奥拉帕利用于高级别上皮性卵巢癌(EOC)、输卵管癌(FTC)或原发性腹膜癌(PPC)的一线维持治疗之前，患者必须确认有害或怀疑有害的生殖系和/或体细胞使用经过验证的测试检测乳腺癌易感基因(BRCA)1或2中的突变。
铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗：
在使用Lynparza进行对铂类治疗完全或部分反应的复发性EOC、FTC或PPC的单药维持治疗之前，不需要进行BRCA1/2测试。
HRD阳性晚期卵巢癌联合贝伐珠单抗一线维持治疗：
在为EOC、FTC或PPC的一线维持治疗开始使用贝伐珠单抗的奥拉帕利之前，患者必须确认有害或疑似有害的BRCA1/2突变和/或使用经过验证的测试确定的基因组不稳定性.gBRCA1/2突变的HER2 阴性转移性乳腺癌：
对于生殖系乳腺癌易感基因(gBRCA1/2)突变的人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，患者在开始Lynparza治疗之前必须确认存在有害或疑似有害的gBRCA1/2突变。 gBRCA1/2突变状态应由经验丰富的实验室使用经过验证的测试方法确定。目前尚无数据证明肿瘤BRCA1/2检测在乳腺癌中的临床验证。
gBRCA突变的胰腺转移性腺癌的一线维持治疗：
对于生殖系BRCA1/2突变的胰腺转移性腺癌的一线维持治疗，在开始Lynparza治疗之前，患者必须确认存在有害或疑似有害的gBRCA1/2突变。gBRCA1/2突变状态应由经验丰富的实验室使用经过验证的测试方法确定。目前没有数据证明胰腺腺癌中肿瘤BRCA1/2测试的临床验证。
BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌：
对于BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)，在开始Lynparza治疗之前，患者必须确认有害或疑似有害的BRCA1/2突变（使用肿瘤或血液样本）。BRCA1/2突变状态应由经验丰富的实验室使用经过验证的测试方法确定。
应根据当地法规对接受BRCA1/2基因突变检测的患者进行遗传咨询。
剂量
Lynparza有100毫克和150毫克片剂。
Lynparza单药治疗或与贝伐单抗联合使用的推荐剂量为300毫克（两片150毫克片剂），每日服用两次，相当于每日总剂量为600毫克。100毫克片剂可用于减少剂量。
奥拉帕利单药治疗
对铂类化疗有反应（完全或部分）的铂敏感复发(PSR)高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者应在不迟于完成化疗后8周内开始使用Lynparza治疗含铂方案的最终剂量。
奥拉帕利联合贝伐单抗
当奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的一线维持治疗完成贝伐珠单抗一线铂类治疗后，贝伐珠单抗的剂量为15mg/公斤每3周一次。请参阅贝伐单抗的完整产品信息。
治疗时间
BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗：
如果治疗2年后没有疾病的放射学证据，患者可以继续治疗直至放射学疾病进展、不可接受的毒性或长达2年。在2年时有疾病证据的患者，如果治疗医师认为可以从持续治疗中进一步获益，则可以治疗超过2年。
铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗：
对于铂敏感复发性高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，建议继续治疗直至基础疾病进展或出现不可接受的毒性。
HRD阳性晚期卵巢癌联合贝伐珠单抗一线维持治疗：
如果治疗2年后没有疾病的放射学证据，患者可以继续使用Lynparza治疗直至放射学疾病进展、不可接受的毒性或长达2年。在2年时有疾病证据的患者，如果治疗医师认为可以从持续的 Lynparza治疗中获得进一步的益处，则可以接受2年以上的治疗。请参阅贝伐珠单抗的产品信息，了解最长15个月的推荐总治疗持续时间，包括联合化疗和维持治疗的时间。
gBRCA1/2突变的HER2阴性转移性乳腺癌：
建议继续治疗直至潜在疾病进展或出现不可接受的毒性。
gBRCA突变的胰腺转移性腺癌的一线维持治疗：
建议继续治疗直至潜在疾病进展或出现不可接受的毒性。
BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌：
建议继续治疗直至潜在疾病进展或出现不可接受的毒性。未手术去势的患者在治疗期间应继续使用促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物进行药物去势。
没有关于卵巢癌患者首次或随后复发后使用Lynparza维持再治疗或乳腺癌患者再治疗的有效性或安全性数据。
Lynparza片剂和胶囊剂在剂量学上的重要差异
由于每种制剂的剂量和生物利用度存在差异，因此在毫克到毫克的基础上，Lynparza片剂（100 毫克和150毫克）不应替代Lynparza胶囊（50毫克）。因此，应遵循每种制剂的具体剂量建议。缺少剂量
如果患者错过了一剂Lynparza，他们应在预定时间服用下一剂正常剂量。
不良反应的剂量调整
治疗可能会中断以处理不良反应，例如恶心、呕吐、腹泻和贫血，并且可以考虑减少剂量。
推荐剂量减少至 250毫克（一片150毫克片剂和一片100毫克片剂），每日两次（相当于每日总剂量500毫克）。
如果需要进一步减量，则建议减至200毫克（两片100毫克片剂），每日两次（相当于每日总剂量 400毫克）。
与CYP3A抑制剂共同给药的剂量调整
不推荐同时使用强效或中效CYP3A抑制剂，应考虑替代药物。如果必须同时使用强效CYP3A抑制剂，推荐的Lynparza剂量减少至100毫克（一片100毫克片剂），每天服用两次（相当于每日总剂量为 200毫克）。如果必须同时使用中度 CYP3A 抑制剂，推荐的Lynparza剂量减少至150毫克（一片150毫克片剂），每天服用两次（相当于每日总剂量300毫克）。
特殊人群
老年
老年患者无需调整起始剂量。
肾功能不全
对于中度肾功能不全（肌酐清除率31至50ml/min）患者，Lynparza的推荐剂量为200mg（两片100 mg片剂），每日两次（相当于每日总剂量400mg）。
Lynparza可用于轻度肾功能不全（肌酐清除率51至80ml/min）的患者，无需调整剂量。
不建议将奥拉帕利用于严重肾功能不全或终末期肾病（肌酐清除率≤30ml/min）的患者，因为尚未在这些患者中研究安全性和药代动力学。如果获益超过潜在风险，奥拉帕利只能用于重度肾功能不全的患者，并且应仔细监测患者的肾功能和不良事件。
肝功能损害
Lynparza可用于轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh分类A或B）的患者，无需调整剂量。不建议将Lynparza用于重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者，因为尚未在这些患者中研究安全性和药代动力学。
非白种人患者
在非白种人患者中可用的临床数据有限。然而，不需要根据种族调整剂量。
儿科人群
Lynparza 在儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。
没有可用数据。
给药方法
Lynparza用于口服。
Lynparza片剂应整片吞服，不得咀嚼、压碎、溶解或分开。可以在不考虑进餐的情况下服用 Lynparza片剂。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
在治疗期间和最后一次给药后1个月内进行母乳喂养。
保质期
4 年。
储存的特别注意事项
存放在原包装中以防止受潮。
该药品不需要任何特殊的温度储存条件。
容器的性质和内容
Alu/Alu无孔泡罩包含8个薄膜包衣片。
包装尺寸：
56片薄膜衣片（7片）。包含112片（2包56片）薄膜包衣片的合装包
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/9204/smpc
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Lynparza 100mg Filmtabletten
AstraZeneca GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Olaparib                           100mg
Copovidon                          Hilfstoff
Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser Hilfstoff
Hypromellose                       Hilfstoff
Macrogol 400                       Hilfstoff
Mannitol                           Hilfstoff
Natrium stearylfumarat             Hilfstoff
Silicium dioxid, hochdispers       Hilfstoff
Titan dioxid                       Hilfstoff
Produktinformation zu Lynparza 100mg Filmtabletten ***
Indikation
Was das Arzneimittel ist und wie es wirkt
Es enthält den Wirkstoff Olaparib. Olaparib ist ein Arzneimittel gegen Krebserkrankungen, das PARP-Hemmer (Poly[Adenosindiphosphat Ribose]-Polyme-rase-Hemmer) genannt wird.
PARP-Hemmer können Krebszellen zerstören, die DNA-Schäden nicht gut reparieren können. Diese spezifischen Krebszellen können identifiziert werden durch:
ein Ansprechen auf eine Platin-haltige Chemotherapie oder
die Suche nach defekten DNA-Reparaturgenen, wie z.B. BRCA-(BReast CAncer)-Genen.
Wofür das Arzneimittel angewendet wird
Es wird angewendet zur Behandlung von Eierstockkrebs, der erneut aufgetreten ist (Rezidiv). Es kann angewendet werden, nachdem der Krebs auf eine vorherige Behandlung mit einer Platin-basierten Standard-Chemotherapie angesprochen hat.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden:
wenn Sie allergisch gegen Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels sind
wenn Sie stillen.
Nehmen Sie das Präparat nicht ein, wenn eine dieser Angaben auf Sie zutrifft. Wenn Sie nicht sicher sind, sprechen Sie vor der Einnahme mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal.
Dosierung von Lynparza 100 mg Filmtabletten
Ihr Arzt hat Ihnen diese Filmtabletten verschrieben.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizin-ischen Fachpersonal ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Wie viel ist einzunehmen?
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viele Tabletten Sie nehmen sollen. Es ist wichtig, dass Sie die gesamte empfohlene Tagesdosis jeden Tag einnehmen. Setzen Sie die Einnahme so lange fort, wie von Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal angewiesen.
Die übliche empfohlene Dosis beträgt 300mg (2 x 150mg Tabletten) zweimal täglich - insgesamt 4 Tabletten jeden Tag.
Ihr Arzt kann eine andere Dosis verschreiben, wenn:
Sie Probleme mit Ihren Nieren haben. Sie werden aufgefordert werden, 200mg zu nehmen (2 x 100mg Tabletten) zweimal täglich - insgesamt 4 Tabletten täglich.
Sie bestimmte Arzneimittel einnehmen, die die Wirkung von diesem Präparat beeinflussen können.
bei Ihnen bestimmte Nebenwirkungen auftreten, während Sie die Tabletten einnehmen. Ihr Arzt kann Ihre Dosis reduzieren oder die Behandlung beenden, entweder für einen kurzen Zeitraum oder dauerhaft.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie mehr als die normale Dosis eingenommen haben, wenden Sie sich unverzüglich an Ihren Arzt oder das nächste Krankenhaus.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben, nehmen Sie die nächste Dosis zur vorgesehenen Zeit ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis (zwei Dosen gleichzeitig) ein, um die Einnahme der vergessenen Dosis nachzuholen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal vor oder während der Behandlung mit diesem Arzneimittel:
wenn bei Ihnen in Blutuntersuchungen eine niedrige Anzahl von Blutzellen festgestellt wurde. Dabei kann es sich um eine niedrige Anzahl roter oder weißer Blutkörperchen oder eine niedrige Anzahl Blutplättchen handeln. Siehe Kategorie "Nebenwirkungen" für weitere Informationen über diese Nebenwirkungen, einschließlich der Anzeichen und Symptome, auf die Sie achten müssen (z.B. Fieber oder Infektionen, blaue Flecken oder Blutungen). In seltenen Fällen können diese ein Anzeichen für schwerwiegende Einschränkungen der Knochenmarksfunktion sein, wie das „myelodysplastische Syndrom" (MDS) oder „akute myeloische Leukämie" (AML).
wenn die Beschwerden Atemnot, Husten oder keuchende Atmung bei Ihnen neu auftreten oder sich verschlimmern. Eine geringe Anzahl der mit diesem Präparat behandelten Patientinnen berichtete über eine Lungenentzündung (Pneumonitis). Eine Pneumonitis ist eine ernste Erkrankung, die häufig eine Behandlung im Krankenhaus erforderlich machen kann.
Wenn Sie denken, dass eine dieser Angaben möglicherweise auf Sie zutrifft, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal vor oder während der Behandlung.
Tests und Untersuchungen
Ihr Arzt wird vor und während der Behandlung Blutuntersuchungen durchführen.
Ein Bluttest wird durchgeführt:
vor der Behandlung
monatlich während des ersten Behandlungsjahres
nach dem ersten Jahr der Behandlung in regelmäßigen Abständen, die von Ihrem Arzt festgelegt werden.
Wenn die Anzahl Ihrer Blutzellen auf einen niedrigen Wert absinkt, benötigen Sie möglicherweise eine Bluttransfusion (bei der Sie neues Blut oder Blutprodukte von einem Spender erhalten).
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel kann Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Führen Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Werkzeuge oder Maschinen, wenn Sie sich schwindelig, schwach oder müde während der Einnahme fühlen.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Sie sollten das Präparat nicht einnehmen, wenn Sie schwanger sind oder schwanger werden könnten, da dieses Arzneimittel einem ungeborenen Baby schaden kann.
Sie sollten während der Einnahme dieses Arzneimittels nicht schwanger werden. Während der Einnahme dieses Arzneimittels und noch 1 Monat nach der letzten Einnahme sollten Sie eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Es ist nicht bekannt, ob dieses Präparat möglicherweise die Wirksamkeit von einigen hormonhaltigen Verhütungsmitteln beeinflusst. Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie ein hormonhaltiges Verhütungsmittel einnehmen, weil Ihr Arzt möglicherweise zusätzlich eine nicht hormonelle Verhütungsmethode empfehlen wird.
Vor Beginn der Therapie, in regelmäßigen Abständen während der Therapie sowie 1 Monat nach der letzten Einnahme der Tabletten sollte ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Wenn Sie während dieser Zeit schwanger werden, müssen Sie umgehend mit Ihrem Arzt sprechen.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Sie dürfen während der Behandlung und 1 Monat nach der letzten Einnahme der Tabletten nicht stillen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie beabsichtigen, zu stillen.
Einnahme Art und Weise
Schlucken Sie die Tabletten im Ganzen, mit oder ohne eine Mahlzeit.
Nehmen Sie das Präparat einmal morgens und einmal abends ein.
Kauen, zerbrechen, teilen oder lösen Sie die Tabletten nicht auf, da dies einen Einfluss darauf haben kann, wie schnell das Arzneimittel in Ihren Körper gelangt.
Wechselwirkungen bei Lynparza 100 mg Filmtabletten
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dazu gehören auch nicht verschreibungspflichtige und pflanzliche Arzneimittel. Dies ist notwendig, da dieses Präparat die Wirkweise anderer Arzneimittel beeinflussen kann. Andere Arzneimittel können ebenfalls die Wirkweise des Präparates beeinflussen.
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen oder eine Einnahme beabsichtigen:
andere Arzneimittel gegen Krebserkrankungen
eine Impfung oder ein Arzneimittel, das das Immun-system unterdrückt, da Sie möglicherweise engmaschig überwacht werden müssen
Itraconazol, Fluconazol - zur Behandlung von Pilzinfektionen
Telithromycin, Clarithromycin, Erythromycin - zur Behandlung von bakteriellen Infektionen
Proteaseinhibitoren, verstärkt mit Ritonavir oder Cobicistat, Boceprevir, Telaprevir, Nevirapin, Efavirenz - zur Behandlung von viralen Infektionen, einschließlich HIV
Rifampicin, Rifapentin, Rifabutin - zur Behandlung von bakteriellen Infektionen, einschließlich Tuberkulose (TBC)
Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital - als Schlafmittel oder zur Behandlung von Krampfanfällen und Epilepsie
pflanzliche Arzneimittel, die Johanniskraut enthalten (Hypericum perforatum) - diese werden hauptsächlich bei Depressionen eingesetzt
Digoxin, Diltiazem, Furosemid, Verapamil, Valsartan - zur Behandlung von Herzerkrankungen oder Bluthochdruck
Bosentan - zur Behandlung von Bluthochdruck in der Lunge
Statine, z.B. Simvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin - zur Senkung der Cholesterinspiegel im Blut
Dabigatran - zur Blutverdünnung
Glibenclamid, Metformin, Repaglinid - zur Behandlung von Diabetes
Mutterkornalkaloide - zur Behandlung von Migräne und Kopfschmerzen
Fentanyl - zur Behandlung von krebsbedingten Schmerzen
Pimozid, Quetiapin - zur Behandlung von mentalen Gesundheitsproblemen
Cisaprid - zur Behandlung von Magenproblemen
Colchicin - zur Behandlung von Gicht
Ciclosporin, Sirolimus, Tacrolimus - zur Unterdrückung des Immunsystems
Methotrexat - zur Behandlung von Krebs, rheumatoider Arthritis und Schuppenflechte (Psoriasis).
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie eines der oben genannten oder andere Arzneimittel einnehmen. Die hier aufgelisteten Arzneimittel sind möglicherweise nicht die einzigen, die die Wirkung des Präparates beeinflussen können.
Einnahme zusammen mit Getränken
Trinken Sie keinen Grapefruitsaft, während Sie mit diesen Tabletten behandelt werden. Dieser kann die Wirkung des Arzneimittels beeinflussen.
Erfahrungsberichte zu Lynparza 100mg Filmtabletten 2X56ST